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MDX-010 dans le traitement des patients atteints de lymphome récurrent ou réfractaire

22 mai 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I/II de l'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 (MDX-010) dans le lymphome non hodgkinien à cellules B

Les thérapies biologiques, telles que le MDX-010, agissent de différentes manières pour stimuler le système immunitaire et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de MDX-010 et évalue son efficacité dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récurrent ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Caractériser le profil d'innocuité de l'anticorps monoclonal MDX-010 (ipilimumab) et identifier un niveau de dose immunologiquement actif tolérable chez les patients atteints de lymphome à cellules B.

II. Évaluer le taux de réponse clinique chez les patients atteints de lymphome à cellules B traités avec le MDX-010.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer le phénotype et la fonction des lymphocytes T mémoire avant et après le traitement avec le MDX-010 en :

  • Quantification et caractérisation phénotypique des lymphocytes T infiltrant le sang périphérique et la tumeur, y compris le groupe de lymphocytes T régulateurs de différenciation (CD)4+CD25+.
  • Mesure des cellules T spécifiques de la tumeur dans les lymphocytes du sang périphérique.
  • Mesure de la prolifération des lymphocytes T mémoire en réponse à des antigènes de rappel (anatoxine tétanique et hémocyanine de patelle [KLH]).

II. Mesure des anticorps anti-tumoraux dans le sérum avant et après la thérapie. III. Pour évaluer le temps de progression. IV. Évaluer la durée de réponse au traitement avec MDX-010.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase I, à doses croissantes, suivie d'une étude de phase II. Les patients sont regroupés en fonction de leur traitement antérieur par une thérapie vaccinale contre le lymphome (oui vs non).

PHASE I : Les patients reçoivent un anticorps monoclonal anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (MDX-010) IV pendant 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 6 patients de chaque groupe reçoivent des doses croissantes de MDX-010 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

PHASE II : Les patients reçoivent le MDX-010 comme en phase I au MTD.

Les patients sont suivis à 1 et 4 mois puis tous les 6 mois jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique d'un lymphome non hodgkinien à cellules B folliculaire récurrent ou résiduel (grade I ou II), selon la classification européenne révisée des lymphomes américains (REAL) ou les classifications de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui a rechuté ou persisté après 3 traitements conventionnels ou moins, y compris la chimiothérapie ou la thérapie par anticorps monoclonaux ; Remarque : tous les patients atteints de lymphomes à cellules B précédemment traités, quelle que soit leur histologie, à l'exception du petit lymphome lymphocytaire/de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) sont éligibles
  • Tumeur mesurable par tomodensitométrie (TDM) (au moins un nœud pathologique mesurant 2,0 x 2,0 cm, ou 2 nœuds mesurant > 1,5 x 1,5 cm après prélèvement de la tumeur pour analyses immunologiques)
  • Au moins un schéma de traitement antérieur mais pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs ; les patients préalablement traités par anticorps monoclonaux ou par radiothérapie sur un seul site seront éligibles ; ces thérapies seront considérées comme des schémas thérapeutiques antérieurs mais ne seront pas considérées comme une chimiothérapie antérieure ; les vaccins contre les tumeurs ne seront pas comptés comme des traitements antérieurs, car tous ces agents sont expérimentaux
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
  • Plaquettes (PLT) >= 75 000/uL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure ou normale (LSN)
  • Créatinine =< 1,5 x LSN
  • Hémoglobine >= 8 g/dL
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Volonté de retourner à la Mayo Clinic Rochester ou à l'Université de Californie à Los Angeles pour un suivi
  • Espérance de vie >= 24 semaines
  • Volonté de fournir tous les échantillons biologiques requis par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
  • Statut de performance (PS) 2, 3 ou 4 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Toute infection non contrôlée, virus de l'hépatite C (VHC)+ (sauf si l'acide ribonucléique [ARN] du VHC est négatif par réaction en chaîne par polymérase [PCR]) ou antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)+, ou patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec des états d'immunodéficience connus
  • Traitement antérieur par le MDX-010, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • Traitement antérieur par fludarabine ou 2-chlorodésoxyadénosine =< 12 mois avant l'inscription
  • Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • Classification III ou IV de la New York Heart Association ou antécédent d'angine de poitrine nécessitant un traitement actif
  • Preuve clinique de l'atteinte du système nerveux central par le lymphome

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (préservatifs, diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU] ou abstinence, etc.)
  • Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
  • Diagnostic du petit lymphome lymphocytaire/leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Toute exigence de corticothérapie concomitante, y compris l'utilisation de stéroïdes inhalés pour l'asthme
  • Antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique avec des médicaments immunosuppresseurs, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques ou le psoriasis
  • Titre d'anticorps antinucléaires (ANA) ou titre de facteur rhumatoïde > 3x LSN institutionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (ipilimumab)

PHASE I : Les patients reçoivent du MDX-010 IV pendant 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total de 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 6 patients de chaque groupe reçoivent des doses croissantes de MDX-010 jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

PHASE II : Les patients reçoivent le MDX-010 comme en phase I au MTD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • MDX-010
  • anticorps monoclonal anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4
  • MDX-CTLA-4
  • anticorps monoclonal CTLA-4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réponses globales confirmées (réponse complète ou réponse partielle)
Délai: De l'inscription au mois 7
La réponse confirmée est une diminution d'au moins 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) des six plus grands ganglions dominants ou masses ganglionnaires et aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate et des nodules spléniques et hépatiques doit régresser d'au moins 50 % dans le SPD et aucun nouveau site de maladie.
De l'inscription au mois 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression (phase 2)
Délai: De l'inscription à la progression (jusqu'à 2 ans)
Le temps de progression est défini comme le temps entre l'inscription et le moment de la progression. Les personnes décédées seront considérées comme ayant eu une progression de la maladie à moins que des preuves documentées n'indiquent clairement qu'aucune progression ne s'est produite. La distribution du temps jusqu'à progression sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De l'inscription à la progression (jusqu'à 2 ans)
Survie globale (phase 2)
Délai: De l'immatriculation au décès (jusqu'à 2 ans)
La survie globale ou durée de survie est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la survie globale sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De l'immatriculation au décès (jusqu'à 2 ans)
Durée de la réponse (phase 2)
Délai: De la réponse à la progression (jusqu'à 2 ans)
La durée de la réponse sera calculée à partir de la documentation de la réponse confirmée jusqu'à la date de progression dans le sous-ensemble de patients qui répondent.
De la réponse à la progression (jusqu'à 2 ans)
Changement moyen en % de CD3+CD4+ pour le marqueur HLA-DR+
Délai: Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Analyse par cytométrie en flux des marqueurs de surface des lymphocytes T avant et 1 mois après le début du traitement
Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Changement moyen en % de CD3+CD4- pour le marqueur HLA-DR+
Délai: Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Analyse par cytométrie en flux des marqueurs de surface des lymphocytes T avant et 1 mois après le début du traitement
Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Changement moyen en % de CD3+CD4+ pour le marqueur CD45RO+
Délai: Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Analyse par cytométrie en flux des marqueurs de surface des lymphocytes T avant et 1 mois après le début du traitement
Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Changement moyen en % de CD3+CD4- pour le marqueur CD45RO+
Délai: Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement
Analyse par cytométrie en flux des marqueurs de surface des lymphocytes T avant et 1 mois après le début du traitement
Avant le traitement à 1 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2004

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2004

Première publication (ESTIMATION)

5 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

30 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2014

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02784 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MC0312 (AUTRE: Mayo Clinic)
  • 6359 (CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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