Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MDX-010 til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær lymfom

22. maj 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II undersøgelse af anti-CTLA-4 monoklonalt antistof (MDX-010) i B-celle non-Hodgkins lymfom

Biologiske terapier, såsom MDX-010, virker på forskellige måder for at stimulere immunsystemet og stoppe kræftceller i at vokse. Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af MDX-010 og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At karakterisere sikkerhedsprofilen af ​​MDX-010 (ipilimumab) monoklonalt antistof og identificere et tolerabelt immunologisk aktivt dosisniveau hos B-celle lymfompatienter.

II. At evaluere den kliniske responsrate hos B-celle lymfompatienter behandlet med MDX-010.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere fænotypen og funktionen af ​​hukommelses-T-celler før og efter behandling med MDX-010 ved:

  • Kvantificering og fænotypisk karakterisering af perifert blod og tumorinfiltrerende T-celler, herunder cluster of differentiation (CD)4+CD25+ regulatoriske T-celler.
  • Måling af tumorspecifikke T-celler i perifere blodlymfocytter.
  • Måling af proliferation af hukommelses-T-celler som reaktion på genkaldelsesantigener (tetanustoksoid og keyhole limpet hæmocyanin [KLH]).

II. Måling af anti-tumor antistoffer i serum før og efter behandling. III. At evaluere tiden til progression. IV. For at evaluere varigheden af ​​respons på behandling med MDX-010.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, åbent, fase I, dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie. Patienter er grupperet efter forudgående behandling med en vaccinebehandling mod lymfom (ja vs nej).

FASE I: Patienter modtager anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof (MDX-010) IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 6 patienter fra hver gruppe modtager eskalerende doser af MDX-010, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

FASE II: Patienter modtager MDX-010 som i fase I på MTD.

Patienterne følges efter 1 og 4 måneder og derefter hver 6. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevis for tilbagevendende eller tilbageværende follikulært B-celle non-Hodgkins lymfom (grad I eller II), ved revideret European American Lymphoma Classification (REAL) eller World Health Organization (WHO) klassifikationer, som er vendt tilbage eller varet ved efter 3 eller færre konventionelle behandlinger, inklusive kemoterapi eller monoklonal antistofterapi; bemærk: alle patienter med tidligere behandlede B-celle lymfomer af enhver histologi med undtagelse af små lymfatiske lymfomer/kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er kvalificerede
  • Tumor, der kan måles ved computertomografi (CT)-scanninger (mindst én patologisk knude, der måler 2,0 x 2,0 cm, eller 2 knudepunkter, der måler > 1,5 x 1,5 cm efter indsamling af tumor til immunologiske analyser)
  • Mindst et tidligere behandlingsregime, men ikke mere end 3 tidligere kemoterapiregimer; patienter, der tidligere er behandlet med monoklonale antistoffer eller strålebehandling til et enkelt sted, vil være berettigede; disse terapier vil blive betragtet som tidligere behandlingsregimer, men vil ikke blive betragtet som tidligere kemoterapi; tumorvacciner vil ikke blive talt som tidligere behandlinger, da alle sådanne midler er til undersøgelse
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
  • Blodplader (PLT) >= 75.000/uL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre grænse eller normal (ULN)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester eller University of California, Los Angeles for opfølgning
  • Forventet levetid >= 24 uger
  • Villighed til at levere alle biologiske prøver som krævet af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 2, 3 eller 4
  • Enhver ukontrolleret infektion, hepatitis C-virus (HCV)+ (medmindre HCV-ribonukleinsyre [RNA]-negativ ved polymerasekædereaktion [PCR]) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)+ eller human immundefektvirus (HIV) positive patienter eller patienter med kendte immundefekter
  • Tidligere MDX-010-behandling uanset interval siden sidste behandling
  • Forudgående behandling med fludarabin eller 2-chlordeoxyadenosin =< 12 måneder før registrering
  • Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
  • New York Heart Association klassifikation III eller IV eller en historie med angina pectoris, der kræver aktiv behandling
  • Klinisk bevis på involvering af centralnervesystemet ved lymfom

  • Enhver af følgende:

    • Gravid kvinde
    • Sygeplejerske kvinder
    • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (kondomer, pessar, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], eller abstinens osv.)
  • Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
  • Diagnose af lille lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Ethvert behov for samtidig steroidbehandling, herunder brug af inhalerede steroider til astma
  • Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling med immunsuppressive lægemidler, herunder men ikke begrænset til leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose eller psoriasis
  • Antinukleært antistof (ANA) titer eller rheumatoid faktor titer > 3x institutionel ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (ipilimumab)

FASE I: Patienter modtager MDX-010 IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 28. dag i i alt 4 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 6 patienter fra hver gruppe modtager eskalerende doser af MDX-010, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

FASE II: Patienter modtager MDX-010 som i fase I på MTD.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: ipilimumab
Givet IV
Andre navne:
  • MDX-010
  • anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonalt antistof CTLA-4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal overordnede bekræftede svar (komplet svar eller delvist svar)
Tidsramme: Fra tilmelding til måned 7
Bekræftet respons er mindst et 50 % fald i summen af ​​produkterne af de største diametre (SPD) af de seks største dominerende knuder eller knudepunkter og ingen stigning i størrelsen af ​​andre knuder, lever eller milt og milt- og leverknuder skal regressere med mindst 50 % i SPD og ingen nye sygdomssteder.
Fra tilmelding til måned 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til fremskridt (fase 2)
Tidsramme: Fra registrering til progression (op til 2 år)
Tiden til progression er defineret som tiden fra registrering til progressionstidspunktet. De, der dør, vil blive anset for at have haft sygdomsprogression, medmindre dokumenteret bevis tydeligt indikerer, at der ikke er sket progression. Fordelingen af ​​tid til progression vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra registrering til progression (op til 2 år)
Samlet overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Fra registrering til død (op til 2 år)
Den samlede overlevelse eller overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag. Fordelingen af ​​den samlede overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra registrering til død (op til 2 år)
Varighed af svar (fase 2)
Tidsramme: Fra respons til progression (op til 2 år)
Varigheden af ​​respons vil blive beregnet fra dokumentationen af ​​bekræftet respons indtil datoen for progression i den undergruppe af patienter, der reagerer.
Fra respons til progression (op til 2 år)
Gennemsnitlig ændring i % af CD3+CD4+ for markør HLA-DR+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Flowcytometrisk analyse af T-celleoverflademarkører før og 1 måned efter initiering af behandling
Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Gennemsnitlig ændring i % af CD3+CD4- for markør HLA-DR+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Flowcytometrisk analyse af T-celleoverflademarkører før og 1 måned efter initiering af behandling
Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Gennemsnitlig ændring i % af CD3+CD4+ for markør CD45RO+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Flowcytometrisk analyse af T-celleoverflademarkører før og 1 måned efter initiering af behandling
Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Gennemsnitlig ændring i % af CD3+CD4- for markøren CD45RO+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart
Flowcytometrisk analyse af T-celleoverflademarkører før og 1 måned efter initiering af behandling
Før behandling til 1 måned efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2004

Først opslået (SKØN)

5. august 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

30. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2014

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02784 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MC0312 (ANDET: Mayo Clinic)
  • 6359 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner