MDX-010 no tratamento de pacientes com linfoma recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Prova histológica de linfoma não-Hodgkin folicular recorrente ou residual de células B (grau I ou II), pela Classificação Revisada de Linfoma Americano-Europeu (REAL) ou classificações da Organização Mundial da Saúde (OMS) que recidivou ou persistiu após 3 ou menos terapias convencionais, incluindo quimioterapia ou terapia com anticorpo monoclonal; nota: todos os pacientes com linfomas de células B previamente tratados de qualquer histologia, com exceção de linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica (LLC), são elegíveis
• Tumor mensurável por tomografia computadorizada (TC) (pelo menos um linfonodo patológico medindo 2,0 x 2,0 cm ou 2 linfonodos medindo > 1,5 x 1,5 cm após a coleta do tumor para análises imunológicas)
• Pelo menos um regime de tratamento anterior, mas não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores; pacientes previamente tratados com anticorpos monoclonais ou radioterapia em um único local serão elegíveis; essas terapias serão consideradas regimes de tratamento prévios, mas não serão consideradas como quimioterapia prévia; as vacinas contra o tumor não serão contadas como terapias anteriores, pois todos esses agentes são experimentais
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior ou normal (ULN)
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Disposição para retornar à Mayo Clinic Rochester ou à University of California, Los Angeles para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 24 semanas
• Disposição para fornecer todas as amostras biológicas conforme exigido pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 ou 4
• Qualquer infecção não controlada, vírus da hepatite C (HCV)+ (a menos que HCV ácido ribonucleico [RNA]-negativo por reação em cadeia da polimerase [PCR]) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)+ ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou pacientes com estados de imunodeficiência conhecidos
• Terapia MDX-010 anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Tratamento anterior com fludarabina ou 2-clorodesoxiadenosina = < 12 meses antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association ou história de angina pectoris que requer tratamento ativo
• Evidência clínica de envolvimento do sistema nervoso central por linfoma

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU] ou abstinência, etc.)
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Diagnóstico de linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica (LLC)
• Qualquer necessidade de terapia concomitante com esteroides, incluindo o uso de esteroides inalatórios para asma
• História de doença autoimune que requer terapia sistêmica com drogas imunossupressoras, incluindo, entre outros, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla ou psoríase
• Título de anticorpo antinuclear (ANA) ou título de fator reumatoide > 3x LSN institucional