Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MDX-010 potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen lymfooma

torstai 22. toukokuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus anti-CTLA-4 monoklonaalisesta vasta-aineesta (MDX-010) B-solun non-Hodgkinin lymfoomassa

Biologiset hoidot, kuten MDX-010, toimivat eri tavoin immuunijärjestelmän stimuloimiseksi ja syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi. Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan MDX-010:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Karakterisoida MDX-010 (ipilimumabi) monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuusprofiili ja tunnistaa siedettävä immunologisesti aktiivinen annostaso B-solulymfoomapotilailla.

II. Kliinisen vasteen arvioimiseksi B-solulymfoomapotilailla, joita hoidettiin MDX-010:llä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Muisti-T-solujen fenotyypin ja toiminnan arvioiminen ennen ja jälkeen MDX-010-hoidon:

  • Perifeerisen veren ja kasvaimeen tunkeutuvien T-solujen kvantitointi ja fenotyyppinen karakterisointi, mukaan lukien erilaistumisklusteri (CD) 4+CD25+ säätelevät T-solut.
  • Kasvainspesifisten T-solujen mittaus ääreisveren lymfosyyteissä.
  • Muisti-T-solujen proliferaation mittaaminen vasteena palautusantigeeneille (jäykkäkouristustoksoidi ja keyhole limpet hemosyaniini [KLH]).

II. Kasvaimen vasta-aineiden mittaus seerumissa ennen ja jälkeen hoidon. III. Arvioimaan edistymiseen kuluvaa aikaa. IV. Arvioida vasteen kestoa MDX-010-hoitoon.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat ryhmitellään aiemman lymfooman rokotehoidon mukaan (kyllä ​​vs. ei).

VAIHE I: Potilaat saavat anti-sytotoksisia T-lymfosyytteihin liittyvää monoklonaalista antigeeni-4-vasta-ainetta (MDX-010) IV 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

6 potilaan kohortit kustakin ryhmästä saavat kasvavia annoksia MDX-010:tä, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.

VAIHE II: Potilaat saavat MDX-010:n kuten vaiheessa I MTD:ssä.

Potilaita seurataan 1 ja 4 kuukauden välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen todiste toistuvasta tai jäljellä olevasta follikulaarisesta B-solun non-Hodgkinin lymfoomasta (aste I tai II), tarkistetun Euroopan amerikkalaisen lymfoomaluokituksen (REAL) tai Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, joka on uusiutunut tai jatkunut kolmen tai useamman tavanomaisen hoidon jälkeen, mukaan lukien kemoterapia tai monoklonaalinen vasta-ainehoito; huomautus: kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu B-solulymfoomia minkä tahansa histologian, lukuun ottamatta pientä lymfosyyttistä lymfoomaa/kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) ovat kelvollisia
  • Tietokonetomografialla (CT) mitattavissa oleva kasvain (vähintään yksi patologinen solmu, jonka mitat ovat 2,0 x 2,0 cm, tai 2 solmua, joiden mitat ovat > 1,5 x 1,5 cm kasvaimen keräämisen jälkeen immunologisia analyyseja varten)
  • Vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma, mutta enintään 3 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa; potilaat, joita on aiemmin hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla tai sädehoidolla yhteen kohtaan, ovat kelvollisia; näitä hoitoja pidetään aikaisempina hoito-ohjelmina, mutta niitä ei pidetä aikaisempana kemoterapiana; kasvainrokotteita ei lasketa aikaisemmiksi hoitoiksi, koska kaikki tällaiset aineet ovat tutkittavia
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
  • Verihiutaleet (PLT) >= 75 000/ul
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x yläraja tai normaali (ULN)
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Hemoglobiini >= 8 g/dl
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin tai Kalifornian yliopistoon Los Angelesissa seurantaa varten
  • Elinajanodote >= 24 viikkoa
  • Halukkuus toimittaa kaikki biologiset näytteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 2, 3 tai 4
  • Mikä tahansa hallitsematon infektio, hepatiitti C -virus (HCV)+ (ellei HCV:n ribonukleiinihappo [RNA]-negatiivinen polymeraasiketjureaktion [PCR] vuoksi) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)+ tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiiviset potilaat tai potilaat joilla on tunnetut immuunipuutostilat
  • Edellinen MDX-010-hoito riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
  • Aiempi hoito fludarabiinilla tai 2-kloorideoksiadenosiinilla = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä
  • New York Heart Associationin luokitus III tai IV tai aktiivista hoitoa vaatinut angina pectoris
  • Kliininen näyttö lymfooman aiheuttamasta keskushermoston osallisuudesta

  • Mikä tahansa seuraavista:

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset
    • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomi, kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD] tai raittius jne.)
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
  • Pienen lymfosyyttisen lymfooman/kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi
  • Kaikki samanaikaisen steroidihoidon vaatimukset, mukaan lukien inhaloitavien steroidien käyttö astman hoitoon
  • Aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi tai psoriaasi
  • Antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) tiitteri tai reumatekijätiitteri > 3x laitoksen ULN

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (ipilimumabi)

VAIHE I: Potilaat saavat MDX-010 IV:tä 90 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein yhteensä 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

6 potilaan kohortit kustakin ryhmästä saavat kasvavia annoksia MDX-010:tä, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että kahdella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.

VAIHE II: Potilaat saavat MDX-010:n kuten vaiheessa I MTD:ssä.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • MDX-010
  • anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonaalinen vasta-aine CTLA-4

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvistettujen vastausten kokonaismäärä (täydellinen vastaus tai osittainen vastaus)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 7. kuukauteen
Vahvistettu vaste on vähintään 50 %:n lasku kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa, eikä muiden solmukkeiden, maksan tai pernan sekä pernan ja maksan kyhmyjen kokoa kasvateta. tulee taantua vähintään 50 % SPD:ssä eikä uusia tautikohtia.
Ilmoittautumisesta 7. kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika edistymiseen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä etenemiseen (enintään 2 vuotta)
Aika etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä etenemisaikaan. Kuolleiden katsotaan saaneen sairauden etenemisen, ellei dokumentoitu näyttö selvästi osoita, että etenemistä ei ole tapahtunut. Ajan jakauma etenemiseen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Rekisteröimisestä etenemiseen (enintään 2 vuotta)
Kokonaiseloonjääminen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä kuolemaan (enintään 2 vuotta)
Kokonaiseloonjäämisaika tai eloonjäämisaika määritellään ajalle rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kokonaiseloonjäämisen jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Rekisteröimisestä kuolemaan (enintään 2 vuotta)
Vastauksen kesto (vaihe 2)
Aikaikkuna: Vasteesta etenemiseen (jopa 2 vuotta)
Vasteen kesto lasketaan vahvistetun vasteen dokumentoinnista etenemispäivään potilaiden alajoukossa, jotka reagoivat.
Vasteesta etenemiseen (jopa 2 vuotta)
Keskimääräinen muutos prosentteina CD3+CD4+:sta markkerille HLA-DR+
Aikaikkuna: Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
T-solun pintamarkkerien virtaussytometrinen analyysi ennen ja 1 kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen
Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
Keskimääräinen muutos prosentteina CD3+CD4- markkerille HLA-DR+
Aikaikkuna: Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
T-solun pintamarkkerien virtaussytometrinen analyysi ennen ja 1 kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen
Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
Keskimääräinen muutos prosentteina CD3+CD4+:sta markkerille CD45RO+
Aikaikkuna: Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
T-solun pintamarkkerien virtaussytometrinen analyysi ennen ja 1 kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen
Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
Keskimääräinen muutos prosentteina CD3+CD4- markkerilla CD45RO+
Aikaikkuna: Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen
T-solun pintamarkkerien virtaussytometrinen analyysi ennen ja 1 kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen
Ennen hoitoa 1 kk hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. lokakuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. elokuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. elokuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 5. elokuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 30. toukokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. toukokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02784 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MC0312 (MUUTA: Mayo Clinic)
  • 6359 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa