Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MDX-010 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem

22 maja 2014 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II przeciwciała monoklonalnego anty-CTLA-4 (MDX-010) w chłoniaku nieziarniczym z komórek B

Terapie biologiczne, takie jak MDX-010, działają na różne sposoby, stymulując układ odpornościowy i powstrzymując wzrost komórek rakowych. To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki MDX-010 oraz sprawdzenie, jak dobrze działa ono w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Scharakteryzowanie profilu bezpieczeństwa przeciwciała monoklonalnego MDX-010 (ipilimumab) i określenie tolerowanego poziomu dawki immunologicznie czynnej u pacjentów z chłoniakiem z komórek B.

II. Ocena wskaźnika odpowiedzi klinicznej u pacjentów z chłoniakiem z komórek B leczonych MDX-010.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena fenotypu i funkcji limfocytów T pamięci przed i po leczeniu MDX-010 poprzez:

  • Ocena ilościowa i charakterystyka fenotypowa krwi obwodowej i limfocytów T naciekających nowotwór, w tym klastra różnicowania (CD)4+CD25+ regulatorowych limfocytów T.
  • Pomiar limfocytów T specyficznych dla nowotworu w limfocytach krwi obwodowej.
  • Pomiar proliferacji limfocytów T pamięci w odpowiedzi na antygeny przypominające (toksyna tężcowa i hemocyjanina skałoczepa [KLH]).

II. Pomiar przeciwciał przeciwnowotworowych w surowicy przed i po terapii. III. Aby ocenić czas do progresji. IV. Aby ocenić czas trwania odpowiedzi na leczenie MDX-010.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są grupowani zgodnie z wcześniejszym leczeniem szczepionką przeciw chłoniakowi (tak vs nie).

FAZA I: Pacjenci otrzymują antycytotoksyczne przeciwciało monoklonalne związane z antygenem-4 limfocytów T (MDX-010) dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 28 dni w sumie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty po 6 pacjentów z każdej grupy otrzymują wzrastające dawki MDX-010, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

FAZA II: Pacjenci otrzymują MDX-010 jak w fazie I w MTD.

Pacjenci są obserwowani po 1 i 4 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne potwierdzenie nawracającego lub resztkowego nieziarniczego chłoniaka grudkowego B-komórkowego (stopień I lub II), zgodnie z klasyfikacją Revised European American Lymphoma Classification (REAL) lub klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), które nawróciło lub utrzymywało się po 3 lub mniej konwencjonalnych terapiach, w tym chemioterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi; uwaga: wszyscy pacjenci z wcześniej leczonymi chłoniakami B-komórkowymi o dowolnej histologii z wyjątkiem chłoniaka z małych limfocytów/przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) kwalifikują się
  • Guz mierzalny za pomocą tomografii komputerowej (CT) (co najmniej jeden patologiczny węzeł o wymiarach 2,0 x 2,0 cm lub 2 węzły o wymiarach > 1,5 x 1,5 cm po pobraniu guza do analiz immunologicznych)
  • Co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii; kwalifikują się pacjenci wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi lub radioterapią w jednym miejscu; te terapie będą uważane za wcześniejsze schematy leczenia, ale nie będą uważane za wcześniejsze chemioterapię; szczepionki przeciwnowotworowe nie będą liczone jako wcześniejsze terapie, ponieważ wszystkie takie środki mają charakter eksperymentalny
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
  • Płytki krwi (PLT) >= 75 000/ul
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica lub norma (GGN)
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester lub University of California, Los Angeles w celu kontynuacji
  • Oczekiwana długość życia >= 24 tygodnie
  • Gotowość do dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 2, 3 lub 4
  • Jakiekolwiek niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)+ (z wyjątkiem HCV kwasu rybonukleinowego [RNA]-ujemnego w reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR]) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)+ lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) dodatnimi u pacjentów lub pacjentów ze znanymi stanami niedoboru odporności
  • Wcześniejsza terapia MDX-010 niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia
  • Wcześniejsze leczenie fludarabiną lub 2-chlorodeoksyadenozyną =< 12 miesięcy przed rejestracją
  • Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
  • Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association lub dławica piersiowa w wywiadzie wymagająca aktywnego leczenia
  • Kliniczne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub abstynencja itp.)
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
  • Diagnostyka chłoniaka z małych limfocytów/przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL)
  • Wszelkie wymagania dotyczące równoczesnej terapii sterydami, w tym stosowania sterydów wziewnych w leczeniu astmy
  • Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane lub łuszczyca
  • Miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) lub miano czynnika reumatoidalnego > 3x ULN w placówce

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (ipilimumab)

FAZA I: Pacjenci otrzymują MDX-010 IV przez 90 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 28 dni w sumie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty po 6 pacjentów z każdej grupy otrzymują wzrastające dawki MDX-010 aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

FAZA II: Pacjenci otrzymują MDX-010 jak w fazie I w MTD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MDX-010
  • przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • MDX-CTLA-4
  • przeciwciało monoklonalne CTLA-4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba wszystkich potwierdzonych odpowiedzi (odpowiedź pełna lub odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 7 miesiąca
Potwierdzoną odpowiedzią jest co najmniej 50% zmniejszenie sumy iloczynów największych średnic (SPD) sześciu największych dominujących węzłów lub mas węzłów chłonnych i brak wzrostu wielkości innych węzłów chłonnych, wątroby lub śledziony oraz guzków śledziony i wątroby musi ustąpić o co najmniej 50% w SPD i brak nowych ognisk choroby.
Od rejestracji do 7 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (faza 2)
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji (do 2 lat)
Czas do progresji definiuje się jako czas od rejestracji do czasu progresji. Osoby, które umrą, zostaną uznane za osoby, u których wystąpiła progresja choroby, chyba że udokumentowane dowody wyraźnie wskazują, że nie nastąpiła progresja. Rozkład czasu do progresji zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do progresji (do 2 lat)
Całkowite przeżycie (faza 2)
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci (do 2 lat)
Całkowite przeżycie lub czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład przeżycia całkowitego zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do śmierci (do 2 lat)
Czas trwania odpowiedzi (faza 2)
Ramy czasowe: Od odpowiedzi do progresji (do 2 lat)
Czas trwania odpowiedzi zostanie obliczony na podstawie dokumentacji potwierdzonej odpowiedzi do daty progresji w podgrupie pacjentów, u których uzyskano odpowiedź.
Od odpowiedzi do progresji (do 2 lat)
Średnia zmiana w % CD3+CD4+ dla markera HLA-DR+
Ramy czasowe: Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Analiza metodą cytometrii przepływowej markerów powierzchniowych limfocytów T przed i 1 miesiąc po rozpoczęciu terapii
Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Średnia zmiana w % CD3+CD4- dla markera HLA-DR+
Ramy czasowe: Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Analiza metodą cytometrii przepływowej markerów powierzchniowych limfocytów T przed i 1 miesiąc po rozpoczęciu terapii
Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Średnia zmiana w % CD3+CD4+ dla markera CD45RO+
Ramy czasowe: Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Analiza metodą cytometrii przepływowej markerów powierzchniowych limfocytów T przed i 1 miesiąc po rozpoczęciu terapii
Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Średnia zmiana w % CD3+CD4- dla markera CD45RO+
Ramy czasowe: Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii
Analiza metodą cytometrii przepływowej markerów powierzchniowych limfocytów T przed i 1 miesiąc po rozpoczęciu terapii
Przed leczeniem do 1 miesiąca po rozpoczęciu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2004

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2008

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2004

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 sierpnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

30 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-02784 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC0312 (INNY: Mayo Clinic)
  • 6359 (CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj