Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MDX-010 v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním lymfomem

22. května 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I/II studie anti-CTLA-4 monoklonální protilátky (MDX-010) u B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Biologické terapie, jako je MDX-010, fungují různými způsoby, aby stimulovaly imunitní systém a zastavily růst rakovinných buněk. Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku MDX-010 a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Charakterizovat bezpečnostní profil monoklonální protilátky MDX-010 (ipilimumab) a identifikovat tolerovatelnou imunologicky aktivní hladinu dávky u pacientů s B buněčným lymfomem.

II. Vyhodnotit míru klinické odpovědi u pacientů s B buněčným lymfomem léčených MDX-010.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit fenotyp a funkci paměťových T buněk před a po léčbě MDX-010 pomocí:

  • Kvantifikace a fenotypová charakterizace T-buněk z periferní krve a tumoru infiltrujících, včetně shluku diferenciačních (CD)4+CD25+ regulačních T-buněk.
  • Měření nádorově specifických T buněk v lymfocytech periferní krve.
  • Měření proliferace paměťových T lymfocytů v reakci na vybavovací antigeny (tetanový toxoid a hemocyanin přílipky [KLH]).

II. Měření protinádorových protilátek v séru před a po terapii. III. Vyhodnotit čas do progrese. IV. Vyhodnotit dobu trvání odpovědi na léčbu MDX-010.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, otevřená studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze II. Pacienti jsou seskupeni podle předchozí léčby vakcinační terapií lymfomu (ano vs ne).

FÁZE I: Pacienti dostávají anticytotoxickou T-lymfocyty asociovanou monoklonální protilátku antigen-4 (MDX-010) IV po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní celkem ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 6 pacientů z každé skupiny dostávají eskalující dávky MDX-010, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.

FÁZE II: Pacienti dostávají MDX-010 jako ve fázi I na MTD.

Pacienti jsou sledováni po 1 a 4 měsících a poté každých 6 měsíců po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologický důkaz recidivujícího nebo reziduálního folikulárního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (stupeň I nebo II) podle revidované klasifikace European American Lymphoma Classification (REAL) nebo klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), který relaboval nebo přetrvával po 3 nebo méně konvenčních terapiích, včetně chemoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami; poznámka: všichni pacienti s dříve léčenými B-buněčnými lymfomy jakékoli histologie s výjimkou malých lymfocytárních lymfomů/chronické lymfocytární leukémie (CLL) jsou způsobilí
  • Nádor měřitelný pomocí počítačové tomografie (CT) (alespoň jeden patologický uzel o rozměrech 2,0 x 2,0 cm nebo 2 uzliny o rozměrech > 1,5 x 1,5 cm po odběru nádoru pro imunologické analýzy)
  • Alespoň jeden předchozí léčebný režim, ale ne více než 3 předchozí chemoterapeutické režimy; pacienti, kteří byli dříve léčeni monoklonálními protilátkami nebo radioterapií na jednom místě, budou způsobilí; tyto terapie budou považovány za předchozí léčebné režimy, ale nebudou považovány za předchozí chemoterapii; protinádorové vakcíny se nebudou počítat jako předchozí terapie, protože všechna taková činidla jsou zkoušena
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
  • Krevní destičky (PLT) >= 75 000/ul
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní limit nebo normální (ULN)
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru nebo na Kalifornskou univerzitu v Los Angeles za účelem sledování
  • Předpokládaná délka života >= 24 týdnů
  • Ochota poskytnout všechny biologické vzorky podle požadavků protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 nebo 4
  • Jakákoli nekontrolovaná infekce, virus hepatitidy C (HCV)+ (pokud není HCV ribonukleová kyselina [RNA] negativní polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)+ nebo pacienti nebo pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) se známými stavy imunitní nedostatečnosti
  • Předchozí terapie MDX-010 bez ohledu na interval od posledního ošetření
  • Předchozí léčba fludarabinem nebo 2-chlorodeoxyadenosinem =< 12 měsíců před registrací
  • Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
  • New York Heart Association klasifikace III nebo IV nebo anamnéza anginy pectoris vyžadující aktivní léčbu
  • Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému lymfomem

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragma, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD] nebo abstinence atd.)
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
  • Diagnostika malého lymfocytárního lymfomu/chronické lymfocytární leukémie (CLL)
  • Jakýkoli požadavek na souběžnou léčbu steroidy, včetně použití inhalačních steroidů pro astma
  • Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu imunosupresivními léky v anamnéze, včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, roztroušené sklerózy nebo psoriázy
  • Titr antinukleárních protilátek (ANA) nebo titr revmatoidního faktoru > 3x ústavní ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (ipilimumab)

FÁZE I: Pacienti dostávají MDX-010 IV po dobu 90 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 28 dní celkem ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 6 pacientů z každé skupiny dostávají eskalující dávky MDX-010, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku.

FÁZE II: Pacienti dostávají MDX-010 jako ve fázi I na MTD.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: ipilimumab
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • MDX-010
  • anti-cytotoxická monoklonální protilátka antigen-4 asociovaná s T-lymfocyty
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonální protilátka CTLA-4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet celkových potvrzených odpovědí (úplná odpověď nebo částečná odpověď)
Časové okno: Od registrace do měsíce 7
Potvrzená odpověď je alespoň 50% snížení součtu součinů největších průměrů (SPD) šesti největších dominantních uzlin nebo uzlových hmot a žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, jater nebo sleziny a slezinných a jaterních uzlin musí ustoupit alespoň o 50 % v SPD a žádná nová místa onemocnění.
Od registrace do měsíce 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese (fáze 2)
Časové okno: Od registrace k postupu (až 2 roky)
Doba do progrese je definována jako doba od registrace do doby progrese. Ti, kteří zemřou, budou považováni za osoby s progresí onemocnění, pokud zdokumentované důkazy jasně nenaznačují, že k progresi nedošlo. Rozdělení času do progrese bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace k postupu (až 2 roky)
Celkové přežití (fáze 2)
Časové okno: Od registrace do úmrtí (do 2 let)
Celkové přežití nebo doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do úmrtí (do 2 let)
Doba odezvy (fáze 2)
Časové okno: Od reakce k progresi (až 2 roky)
Doba trvání odpovědi se vypočítá z dokumentace potvrzené odpovědi do data progrese u podskupiny pacientů, kteří odpovídají.
Od reakce k progresi (až 2 roky)
Průměrná změna v % CD3+CD4+ pro marker HLA-DR+
Časové okno: Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průtoková cytometrická analýza povrchových markerů T-buněk před a 1 měsíc po zahájení terapie
Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průměrná změna v % CD3+CD4- pro marker HLA-DR+
Časové okno: Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průtoková cytometrická analýza povrchových markerů T-buněk před a 1 měsíc po zahájení terapie
Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průměrná změna v % CD3+CD4+ pro Marker CD45RO+
Časové okno: Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průtoková cytometrická analýza povrchových markerů T-buněk před a 1 měsíc po zahájení terapie
Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průměrná změna v % CD3+CD4- pro Marker CD45RO+
Časové okno: Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby
Průtoková cytometrická analýza povrchových markerů T-buněk před a 1 měsíc po zahájení terapie
Před léčbou až 1 měsíc po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2004

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2004

První zveřejněno (ODHAD)

5. srpna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-02784 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC0312 (JINÝ: Mayo Clinic)
  • 6359 (CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit