Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MDX-010 в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой

22 мая 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I/II исследования моноклонального антитела против CTLA-4 (MDX-010) при В-клеточной неходжкинской лимфоме

Биологические методы лечения, такие как MDX-010, по-разному стимулируют иммунную систему и останавливают рост раковых клеток. В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза MDX-010, а также выясняется, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать профиль безопасности моноклонального антитела MDX-010 (ипилимумаб) и определить уровень переносимой иммунологически активной дозы у пациентов с В-клеточной лимфомой.

II. Оценить частоту клинического ответа у пациентов с В-клеточной лимфомой, получавших MDX-010.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить фенотип и функцию Т-клеток памяти до и после лечения MDX-010 с помощью:

  • Количественная и фенотипическая характеристика Т-клеток, инфильтрирующих периферическую кровь и опухоль, включая кластер дифференцировки (CD)4+CD25+ регуляторных Т-клеток.
  • Измерение опухолеспецифических Т-клеток в лимфоцитах периферической крови.
  • Измерение пролиферации Т-клеток памяти в ответ на вспоминание антигенов (столбнячный анатоксин и гемоцианин лимфы улитки [KLH]).

II. Измерение противоопухолевых антител в сыворотке до и после терапии. III. Для оценки времени до прогрессирования. IV. Оценить продолжительность ответа на лечение MDX-010.

ПЛАН: Это многоцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II. Пациенты сгруппированы в соответствии с предшествующим лечением вакциной против лимфомы (да или нет).

ФАЗА I: пациенты получают моноклональные антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (MDX-010) внутривенно в течение 90 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 28 дней, всего 4 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 6 пациентов из каждой группы получают возрастающие дозы MDX-010 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II: пациенты получают MDX-010, как и в фазе I в MTD.

Пациенты наблюдаются через 1 и 4 месяца, а затем каждые 6 месяцев до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение рецидивирующей или остаточной фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомы (степень I или II) по пересмотренной европейско-американской классификации лимфом (REAL) или классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которая рецидивировала или сохранялась после 3 или менее традиционных методов лечения, включая химиотерапию или терапию моноклональными антителами; примечание: все пациенты с ранее леченными В-клеточными лимфомами любой гистологии, за исключением мелколимфоцитарной лимфомы/хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), подходят
  • Опухоль, поддающаяся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) (как минимум один патологический узел размером 2,0 х 2,0 см или 2 узла размером > 1,5 х 1,5 см после забора опухоли для иммунологического анализа)
  • Минимум один предшествующий режим лечения, но не более 3 предшествующих режимов химиотерапии; пациенты, ранее получавшие моноклональные антитела или лучевую терапию в одном месте, будут иметь право на участие; эти методы лечения будут считаться схемами предшествующего лечения, но не будут считаться предшествующей химиотерапией; противоопухолевые вакцины не будут учитываться в качестве предшествующих методов лечения, поскольку все такие агенты являются экспериментальными.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Тромбоциты (PLT) >= 75 000/мкл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхний предел или норма (ВГН)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Возможность дать информированное согласие
  • Готовность вернуться в клинику Майо в Рочестере или Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе для последующего наблюдения
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 24 недели
  • Готовность предоставить все биологические образцы в соответствии с требованиями протокола

Критерий исключения:

  • Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 2, 3 или 4
  • Любая неконтролируемая инфекция, вирус гепатита С (ВГС)+ (за исключением рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВГС, отрицательный по данным полимеразной цепной реакции [ПЦР]), или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)+, или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительные пациенты или пациенты с известными иммунодефицитными состояниями
  • Предыдущая терапия MDX-010 независимо от интервала с момента последнего лечения
  • Предшествующее лечение флударабином или 2-хлордезоксиаденозином = < 12 месяцев до регистрации
  • Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
  • Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или стенокардия в анамнезе, требующая активного лечения
  • Клинические признаки поражения центральной нервной системы лимфомой

  • Любое из следующего:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС] или воздержание и т. д.)
  • Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
  • Диагностика мелколимфоцитарной лимфомы/хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
  • Любая потребность в сопутствующей стероидной терапии, включая использование ингаляционных стероидов при астме.
  • Аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системной терапии иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, системную красную волчанку, рассеянный склероз или псориаз.
  • Титр антинуклеарных антител (ANA) или титр ревматоидного фактора > 3x установленной ВГН

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (ипилимумаб)

ФАЗА I: пациенты получают MDX-010 внутривенно в течение 90 минут в первый день. Лечение повторяют каждые 28 дней, всего 4 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 6 пациентов из каждой группы получают увеличивающиеся дозы MDX-010 до тех пор, пока не будет определен MTD. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ФАЗА II: пациенты получают MDX-010, как и в фазе I в MTD.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • МДС-010
  • моноклональное антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4
  • MDX-CTLA-4
  • моноклональное антитело CTLA-4

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество общих подтвержденных ответов (полный ответ или частичный ответ)
Временное ограничение: От регистрации до 7 месяца
Подтвержденным ответом является уменьшение суммы произведений наибольших диаметров (SPD) шести крупнейших доминантных узлов или узловых масс не менее чем на 50% и отсутствие увеличения размеров других узлов, печени или селезенки, селезеночных и печеночных узлов. должен регрессировать по крайней мере на 50% в ШПД и не должно быть новых очагов заболевания.
От регистрации до 7 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогресса (Фаза 2)
Временное ограничение: От регистрации до прогресса (до 2 лет)
Время до прогресса определяется как время от регистрации до момента прогресса. Те, кто умирает, будут считаться имеющими прогрессирование заболевания, если только документальные доказательства ясно не указывают на отсутствие прогрессирования. Распределение времени до прогрессирования будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
От регистрации до прогресса (до 2 лет)
Общее выживание (этап 2)
Временное ограничение: От регистрации до смерти (до 2 лет)
Общая выживаемость или время выживания определяется как время от регистрации до смерти по любой причине. Распределение общей выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От регистрации до смерти (до 2 лет)
Продолжительность ответа (этап 2)
Временное ограничение: От ответа до прогрессирования (до 2 лет)
Продолжительность ответа будет рассчитываться с момента документирования подтвержденного ответа до даты прогрессирования в подгруппе пациентов, которые ответили.
От ответа до прогрессирования (до 2 лет)
Среднее изменение в % CD3+CD4+ для маркера HLA-DR+
Временное ограничение: До лечения до 1 месяца после начала терапии
Проточный цитометрический анализ маркеров Т-клеточной поверхности до и через 1 месяц после начала терапии
До лечения до 1 месяца после начала терапии
Среднее изменение в % CD3+CD4- для маркера HLA-DR+
Временное ограничение: До лечения до 1 месяца после начала терапии
Проточный цитометрический анализ маркеров Т-клеточной поверхности до и через 1 месяц после начала терапии
До лечения до 1 месяца после начала терапии
Среднее изменение в % CD3+CD4+ для маркера CD45RO+
Временное ограничение: До лечения до 1 месяца после начала терапии
Проточный цитометрический анализ маркеров Т-клеточной поверхности до и через 1 месяц после начала терапии
До лечения до 1 месяца после начала терапии
Среднее изменение в % CD3+CD4- для маркера CD45RO+
Временное ограничение: До лечения до 1 месяца после начала терапии
Проточный цитометрический анализ маркеров Т-клеточной поверхности до и через 1 месяц после начала терапии
До лечения до 1 месяца после начала терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

30 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02784 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
  • MC0312 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic)
  • 6359 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться