- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00089076
MDX-010 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær lymfom
Fase I/II-studie av anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff (MDX-010) i B-celle non-Hodgkins lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
- Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev
- Nodal Marginal Zone B-celle lymfom
- Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom
- Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom
- Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom
- Tilbakevendende voksent diffust småcellet lymfom
- Tilbakevendende voksent immunoblastisk storcellet lymfom
- Tilbakevendende voksen lymfatisk lymfom
- Tilbakevendende grad 1 follikulært lymfom
- Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom
- Tilbakevendende mantelcellelymfom
- Tilbakevendende marginalsone lymfom
- Marginal sone lymfom i milten
- Waldenström Makroglobulinemi
- Kutant B-celle non-Hodgkin lymfom
- Intraokulært lymfom
- Tilbakevendende voksen grad III lymfomatoid granulomatose
- Tilbakevendende voksent Hodgkin-lymfom
- Tynntarms lymfom
- Testikkellymfom
- B-celle kronisk lymfatisk leukemi
- Ildfast hårcelleleukemi
- Voksen grad III lymfomatoid granulomatose
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å karakterisere sikkerhetsprofilen til MDX-010 (ipilimumab) monoklonalt antistoff og identifisere et tolerabelt immunologisk aktivt dosenivå hos pasienter med B-celle lymfom.
II. For å evaluere den kliniske responsraten hos B-celle lymfompasienter behandlet med MDX-010.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere fenotypen og funksjonen til minne T-celler før og etter behandling med MDX-010 ved å:
- Kvantifisering og fenotypisk karakterisering av perifert blod og tumorinfiltrerende T-celler, inkludert cluster of differentiation (CD)4+CD25+ regulatoriske T-celler.
- Måling av tumorspesifikke T-celler i perifere blodlymfocytter.
- Måling av spredning av minne-T-celler som respons på tilbakekallingsantigener (tetanustoksoid og hemocyanin i nøkkelhullet [KLH]).
II. Måling av antitumorantistoffer i serum før og etter terapi. III. For å evaluere tiden til progresjon. IV. For å evaluere varigheten av respons på behandling med MDX-010.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, åpen fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie. Pasienter er gruppert i henhold til tidligere behandling med vaksinebehandling for lymfom (ja vs nei).
FASE I: Pasienter får anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff (MDX-010) IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 6 pasienter fra hver gruppe mottar økende doser av MDX-010 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
FASE II: Pasienter får MDX-010 som i fase I ved MTD.
Pasientene følges etter 1 og 4 måneder og deretter hver 6. måned i opptil 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevis på tilbakevendende eller gjenværende follikulært B-celle non-Hodgkins lymfom (grad I eller II), ved revidert European American Lymphoma Classification (REAL) eller Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifikasjoner som har fått tilbakefall eller vedvart etter 3 eller færre konvensjonelle terapier, inkludert kjemoterapi eller monoklonal antistoffterapi; merk: alle pasienter med tidligere behandlede B-celle lymfomer av enhver histologi med unntak av små lymfatiske lymfomer/kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er kvalifisert
- Tumor målbar ved computertomografi (CT) skanninger (minst en patologisk node som måler 2,0 x 2,0 cm, eller 2 noder som måler > 1,5 x 1,5 cm etter innsamling av tumor for immunologiske analyser)
- Minst ett tidligere behandlingsregime, men ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer; pasienter som tidligere er behandlet med monoklonale antistoffer eller strålebehandling til et enkelt sted vil være kvalifisert; disse terapiene vil bli betraktet som tidligere behandlingsregimer, men vil ikke betraktes som tidligere kjemoterapi; tumorvaksiner vil ikke bli regnet som tidligere behandlinger, da alle slike midler er undersøkende
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
- Blodplater (PLT) >= 75 000/uL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre grense eller normal (ULN)
- Kreatinin =< 1,5 x ULN
- Hemoglobin >= 8 g/dL
- Evne til å gi informert samtykke
- Vilje til å returnere til Mayo Clinic Rochester eller University of California, Los Angeles for oppfølging
- Forventet levealder >= 24 uker
- Vilje til å gi alle biologiske prøver som kreves av protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 2, 3 eller 4
- Enhver ukontrollert infeksjon, hepatitt C-virus (HCV)+ (med mindre HCV-ribonukleinsyre [RNA]-negativ ved polymerasekjedereaksjon [PCR]) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)+, eller humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter eller pasienter med kjente immunsvikttilstander
- Tidligere MDX-010-behandling uavhengig av intervall siden siste behandling
- Tidligere behandling med fludarabin eller 2-klorodeoksyadenosin =< 12 måneder før registrering
- Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
- New York Heart Association klassifisering III eller IV eller en historie med angina pectoris som krever aktiv behandling
- Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet av lymfom
Noen av følgende:
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (kondomer, pessar, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], eller abstinens, etc.)
- Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
- Diagnose av lite lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Eventuelle krav til samtidig steroidbehandling, inkludert bruk av inhalerte steroider for astma
- Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling med immunsuppressive legemidler, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose eller psoriasis
- Antinukleært antistoff (ANA) titer eller revmatoid faktor titer > 3x institusjonell ULN
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (ipilimumab)
FASE I: Pasienter får MDX-010 IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i totalt 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 6 pasienter fra hver gruppe mottar økende doser av MDX-010 inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen før den der 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. FASE II: Pasienter får MDX-010 som i fase I ved MTD. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall generelle bekreftede svar (fullstendig svar eller delvis svar)
Tidsramme: Fra registrering til måned 7
|
Bekreftet respons er minst en 50 % reduksjon i summen av produktene av de største diametrene (SPD) av de seks største dominerende nodene eller nodalmassene og ingen økning i størrelsen på andre noder, lever eller milt og milt- og leverknuter må gå tilbake med minst 50 % i SPD og ingen nye sykdomssteder.
|
Fra registrering til måned 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon (fase 2)
Tidsramme: Fra registrering til progresjon (opptil 2 år)
|
Tiden til progresjon er definert som tiden fra registrering til progresjonstidspunktet.
De som dør vil anses å ha hatt sykdomsprogresjon med mindre dokumentert bevis tydelig indikerer at ingen progresjon har skjedd.
Fordelingen av tid til progresjon vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Fra registrering til progresjon (opptil 2 år)
|
|
Total overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Fra registrering til død (opptil 2 år)
|
Den totale overlevelses- eller overlevelsestiden er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fordelingen av total overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Fra registrering til død (opptil 2 år)
|
|
Varighet av respons (fase 2)
Tidsramme: Fra respons til progresjon (opptil 2 år)
|
Varighet av respons vil bli beregnet fra dokumentasjon av bekreftet respons til dato for progresjon i undergruppen av pasienter som responderer.
|
Fra respons til progresjon (opptil 2 år)
|
|
Gjennomsnittlig endring i % av CD3+CD4+ for markør HLA-DR+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
Flowcytometrisk analyse av T-celleoverflatemarkører før og 1 måned etter oppstart av behandling
|
Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
|
Gjennomsnittlig endring i % av CD3+CD4- for markør HLA-DR+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
Flowcytometrisk analyse av T-celleoverflatemarkører før og 1 måned etter oppstart av behandling
|
Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
|
Gjennomsnittlig endring i % av CD3+CD4+ for Marker CD45RO+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
Flowcytometrisk analyse av T-celleoverflatemarkører før og 1 måned etter oppstart av behandling
|
Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
|
Gjennomsnittlig endring i % av CD3+CD4- for Marker CD45RO+
Tidsramme: Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
Flowcytometrisk analyse av T-celleoverflatemarkører før og 1 måned etter oppstart av behandling
|
Før behandling til 1 måned etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephen Ansell, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- DNA-virusinfeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Neoplasmer, plasmacelle
- Forstadier til kreft
- Leukemi, lymfoid
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Leukemi, B-celle
- Øye neoplasmer
- Lymfom, T-celle
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Leukemi
- Hodgkins sykdom
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Burkitt lymfom
- Lymfom, mantelcelle
- Lymfom, B-celle, Marginal sone
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Lymfom, storcellet, immunoblastisk
- Plasmablastisk lymfom
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Lymfomatoid granulomatose
- Lymfom, ekstranodal NK-T-celle
- Intraokulært lymfom
- Leukemi, hårcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Ipilimumab
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02784 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- MC0312 (ANNEN: Mayo Clinic)
- 6359 (CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .