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MDX-010 nel trattamento di pazienti con linfoma ricorrente o refrattario

22 maggio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I/II dell'anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 (MDX-010) nel linfoma non Hodgkin a cellule B

Le terapie biologiche, come MDX-010, agiscono in modi diversi per stimolare il sistema immunitario e impedire la crescita delle cellule tumorali. Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di MDX-010 e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B ricorrente o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Caratterizzare il profilo di sicurezza dell'anticorpo monoclonale MDX-010 (ipilimumab) e identificare un livello di dose immunologicamente attivo tollerabile nei pazienti con linfoma a cellule B.

II. Valutare il tasso di risposta clinica nei pazienti con linfoma a cellule B trattati con MDX-010.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il fenotipo e la funzione delle cellule T della memoria prima e dopo il trattamento con MDX-010 mediante:

  • Quantificazione e caratterizzazione fenotipica del sangue periferico e delle cellule T infiltranti il ​​tumore, incluse le cellule T regolatorie del cluster di differenziazione (CD)4+CD25+.
  • Misurazione delle cellule T tumore-specifiche nei linfociti del sangue periferico.
  • Misurazione della proliferazione delle cellule T della memoria in risposta agli antigeni di richiamo (tossoide del tetano e emocianina della patella del buco della serratura [KLH]).

II. Misurazione degli anticorpi antitumorali nel siero prima e dopo la terapia. III. Per valutare il tempo di progressione. IV. Valutare la durata della risposta al trattamento con MDX-010.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase I, di aumento della dose seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono raggruppati in base al precedente trattamento con una terapia vaccinale per il linfoma (sì vs no).

FASE I: I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale anti-citotossico T-linfocita-associato antigene-4 (MDX-010) IV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 6 pazienti di ciascun gruppo ricevono dosi crescenti di MDX-010 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

FASE II: i pazienti ricevono MDX-010 come nella fase I al MTD.

I pazienti vengono seguiti a 1 e 4 mesi e poi ogni 6 mesi fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica di linfoma follicolare non-Hodgkin a cellule B ricorrente o residuo (grado I o II), secondo la classificazione REAL (Revisioned European American Lymphoma Classification) o dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che ha avuto una ricaduta o è persistita dopo 3 o meno terapie convenzionali, compresa la chemioterapia o la terapia con anticorpi monoclonali; nota: sono ammissibili tutti i pazienti con linfomi a cellule B precedentemente trattati di qualsiasi istologia, ad eccezione del piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Tumore misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) (almeno un nodo patologico che misura 2,0 x 2,0 cm o 2 linfonodi che misurano > 1,5 x 1,5 cm dopo la raccolta del tumore per le analisi immunologiche)
  • Almeno un precedente regime di trattamento ma non più di 3 precedenti regimi chemioterapici; saranno ammissibili i pazienti precedentemente trattati con anticorpi monoclonali o radioterapia in un unico sito; queste terapie saranno considerate regimi terapeutici precedenti ma non saranno considerate chemioterapia precedente; i vaccini antitumorali non verranno conteggiati come terapie precedenti, poiché tutti questi agenti sono sperimentali
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
  • Piastrine (PLT) >= 75.000/uL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore o normale (ULN)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • Emoglobina >= 8 g/dL
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester o all'Università della California, Los Angeles per il follow-up
  • Aspettativa di vita >= 24 settimane
  • Disponibilità a fornire tutti i campioni biologici come richiesto dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 o 4
  • Qualsiasi infezione incontrollata, virus dell'epatite C (HCV)+ (a meno che l'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV sia negativo alla reazione a catena della polimerasi [PCR]) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)+ o pazienti o pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con noti stati di immunodeficienza
  • Precedente terapia con MDX-010 indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Precedente trattamento con fludarabina o 2-clorodesossiadenosina = <12 mesi prima della registrazione
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Classificazione III o IV della New York Heart Association o una storia di angina pectoris che richiede un trattamento attivo
  • Evidenza clinica del coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD] o astinenza, ecc.)
  • Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
  • Diagnosi di piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Qualsiasi requisito per la terapia steroidea concomitante, incluso l'uso di steroidi per via inalatoria per l'asma
  • Storia di malattia autoimmune che richiede una terapia sistemica con farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla o psoriasi
  • Titolo anticorpale antinucleare (ANA) o titolo del fattore reumatoide > 3 volte l'ULN istituzionale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (ipilimumab)

FASE I: i pazienti ricevono MDX-010 IV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un totale di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 6 pazienti di ciascun gruppo ricevono dosi crescenti di MDX-010 fino a quando non viene determinato l'MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

FASE II: i pazienti ricevono MDX-010 come nella fase I al MTD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • MDX-010
  • anticorpo monoclonale anti-citotossico associato ai linfociti T antigene-4
  • MDX-CTLA-4
  • anticorpo monoclonale CTLA-4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di risposte confermate complessive (risposta completa o risposta parziale)
Lasso di tempo: Dalla registrazione al mese 7
La risposta confermata è almeno una diminuzione del 50% della somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) dei sei maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali e nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o milza e noduli splenici ed epatici deve regredire di almeno il 50% nell'SPD e nessun nuovo sito di malattia.
Dalla registrazione al mese 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per la progressione (fase 2)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione alla progressione (fino a 2 anni)
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla registrazione al tempo della progressione. Si considererà che coloro che muoiono abbiano avuto una progressione della malattia a meno che prove documentate indichino chiaramente che non si è verificata alcuna progressione. La distribuzione del tempo alla progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dall'immatricolazione alla progressione (fino a 2 anni)
Sopravvivenza globale (fase 2)
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione alla morte (fino a 2 anni)
La sopravvivenza globale o tempo di sopravvivenza è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione della sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dall'immatricolazione alla morte (fino a 2 anni)
Durata della risposta (fase 2)
Lasso di tempo: Dalla risposta alla progressione (fino a 2 anni)
La durata della risposta sarà calcolata dalla documentazione della risposta confermata fino alla data della progressione nel sottogruppo di pazienti che rispondono.
Dalla risposta alla progressione (fino a 2 anni)
Variazione media in % di CD3+CD4+ per il marcatore HLA-DR+
Lasso di tempo: Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Analisi citofluorimetrica dei marcatori di superficie delle cellule T prima e 1 mese dopo l'inizio della terapia
Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Variazione media in % di CD3+CD4- per il marcatore HLA-DR+
Lasso di tempo: Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Analisi citofluorimetrica dei marcatori di superficie delle cellule T prima e 1 mese dopo l'inizio della terapia
Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Variazione media in % di CD3+CD4+ per il marcatore CD45RO+
Lasso di tempo: Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Analisi citofluorimetrica dei marcatori di superficie delle cellule T prima e 1 mese dopo l'inizio della terapia
Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Variazione media in % di CD3+CD4- per il marcatore CD45RO+
Lasso di tempo: Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia
Analisi citofluorimetrica dei marcatori di superficie delle cellule T prima e 1 mese dopo l'inizio della terapia
Prima del trattamento fino a 1 mese dopo l'inizio della terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2004

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2004

Primo Inserito (STIMA)

5 agosto 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

30 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2014

Ultimo verificato

1 dicembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02784 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA069912 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MC0312 (ALTRO: Mayo Clinic)
  • 6359 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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