MDX-010 en el tratamiento de pacientes con linfoma recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de linfoma no Hodgkin de células B foliculares recurrente o residual (grado I o II), según la clasificación revisada de linfoma americano europeo (REAL) o las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que ha recaído o persistido después de 3 o menos terapias convencionales, incluyendo quimioterapia o terapia con anticuerpos monoclonales; nota: todos los pacientes con linfomas de células B tratados previamente de cualquier histología con la excepción de linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica (LLC) son elegibles
• Tumor medible mediante tomografía computarizada (TC) (al menos un ganglio patológico que mide 2,0 x 2,0 cm, o 2 ganglios que miden > 1,5 x 1,5 cm después de la recolección del tumor para análisis inmunológicos)
• Al menos un régimen de tratamiento previo pero no más de 3 regímenes de quimioterapia previos; serán elegibles los pacientes previamente tratados con anticuerpos monoclonales o radioterapia en un solo sitio; estas terapias se considerarán regímenes de tratamiento previo pero no se considerarán como quimioterapia previa; las vacunas contra tumores no se contarán como terapias anteriores, ya que todos estos agentes están en fase de investigación
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x límite superior o normal (ULN)
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester o a la Universidad de California, Los Ángeles para el seguimiento.
• Esperanza de vida >= 24 semanas
• Voluntad de proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Estado funcional (PS) 2, 3 o 4 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Cualquier infección no controlada, virus de la hepatitis C (VHC)+ (a menos que el ácido ribonucleico [ARN] del VHC sea negativo por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)+, o los pacientes o pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con estados de inmunodeficiencia conocidos
• Terapia anterior con MDX-010 independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Tratamiento previo con fludarabina o 2-clorodesoxiadenosina =< 12 meses antes del registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association o antecedentes de angina de pecho que requiera tratamiento activo
• Evidencia clínica de compromiso del sistema nervioso central por linfoma

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU] o abstinencia, etc.)
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Diagnóstico de linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica (LLC)
• Cualquier requisito para la terapia con esteroides concurrente, incluido el uso de esteroides inhalados para el asma
• Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica con fármacos inmunosupresores, incluidos, entre otros, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple o psoriasis
• Título de anticuerpos antinucleares (ANA) o título de factor reumatoide > 3x LSN institucional