Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MDX-010 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair lymfoom

22 mei 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie van anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam (MDX-010) in B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Biologische therapieën, zoals MDX-010, werken op verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van kankercellen te stoppen. Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van MDX-010 en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van monoklonaal antilichaam MDX-010 (ipilimumab) en het identificeren van een aanvaardbaar immunologisch actief dosisniveau bij patiënten met B-cellymfoom.

II. Om het klinische responspercentage te evalueren bij patiënten met B-cellymfoom die werden behandeld met MDX-010.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het fenotype en de functie van geheugen-T-cellen voor en na behandeling met MDX-010 te evalueren door:

  • Kwantificering en fenotypische karakterisering van perifeer bloed en tumor-infiltrerende T-cellen, inclusief cluster van differentiatie (CD)4+CD25+ regulerende T-cellen.
  • Meting van tumorspecifieke T-cellen in perifere bloedlymfocyten.
  • Het meten van proliferatie van geheugen-T-cellen als reactie op recall-antigenen (tetanustoxoïd en keyhole limpet hemocyanin [KLH]).

II. Meting van antitumorantilichamen in serum voor en na therapie. III. Om de tijd tot progressie te evalueren. IV. Om de duur van de respons op behandeling met MDX-010 te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, open-label, fase I, dosis-escalatie studie gevolgd door een fase II studie. Patiënten worden gegroepeerd volgens eerdere behandeling met een vaccintherapie voor lymfoom (ja versus nee).

FASE I: Patiënten krijgen anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam (MDX-010) IV gedurende 90 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende in totaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 6 patiënten uit elke groep krijgen toenemende doses MDX-010 totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

FASE II: Patiënten krijgen MDX-010 zoals in fase I bij de MTD.

Patiënten worden gevolgd na 1 en 4 maanden en vervolgens elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewijs van recidiverend of residueel folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (graad I of II), volgens de herziene European American Lymphoma Classification (REAL) of classificaties van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), die is teruggevallen of aanhoudt na 3 of minder conventionele therapieën, inclusief chemotherapie of therapie met monoklonale antilichamen; opmerking: alle patiënten met eerder behandelde B-cellymfomen van welke histologie dan ook, met uitzondering van klein lymfatisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie (CLL), komen in aanmerking
  • Tumor meetbaar met computertomografie (CT)-scans (ten minste één pathologisch knooppunt van 2,0 x 2,0 cm, of 2 knooppunten van > 1,5 x 1,5 cm na verzameling van de tumor voor immunologische analyses)
  • Ten minste één eerder behandelingsregime maar niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes; patiënten die eerder zijn behandeld met monoklonale antilichamen of radiotherapie op een enkele plaats komen in aanmerking; deze therapieën worden beschouwd als eerdere behandelingsregimes, maar worden niet beschouwd als eerdere chemotherapie; tumorvaccins worden niet meegeteld als eerdere therapieën, aangezien al deze middelen in onderzoek zijn
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 75.000/uL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens of normaal (ULN)
  • Creatinine =< 1,5 x ULN
  • Hemoglobine >= 8 g/dL
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereidheid om terug te keren naar de Mayo Clinic Rochester of de University of California, Los Angeles voor follow-up
  • Levensverwachting >= 24 weken
  • Bereidheid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 2, 3 of 4
  • Elke ongecontroleerde infectie, hepatitis C-virus (HCV)+ (tenzij HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-negatief door polymerasekettingreactie [PCR]) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)+, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten of patiënten met bekende immuundeficiëntietoestanden
  • Eerdere MDX-010-therapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
  • Voorafgaande behandeling met fludarabine of 2-chloordeoxyadenosine =< 12 maanden voorafgaand aan registratie
  • Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
  • Classificatie III of IV van de New York Heart Association of een voorgeschiedenis van angina pectoris die actieve behandeling vereist
  • Klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD] of onthouding, enz.)
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
  • Diagnose van klein lymfatisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Elke vereiste voor gelijktijdige behandeling met steroïden, inclusief het gebruik van inhalatiesteroïden voor astma
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische therapie met immunosuppressiva vereist, waaronder maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose of psoriasis
  • Antinucleaire antilichaamtiter (ANA) of reumafactortiter > 3x institutionele ULN

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (ipilimumab)

FASE I: Patiënten krijgen MDX-010 IV gedurende 90 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende in totaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 6 patiënten uit elke groep krijgen toenemende doses MDX-010 totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

FASE II: Patiënten krijgen MDX-010 zoals in fase I bij de MTD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • MDX-010
  • anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonaal antilichaam CTLA-4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal totaal bevestigde reacties (volledige respons of gedeeltelijke respons)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maand 7
Bevestigde respons is een afname van ten minste 50% van de som van de producten van de grootste diameters (SPD) van de zes grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's en geen toename van de grootte van andere knooppunten, lever of milt en milt- en hepatische knobbeltjes moet met ten minste 50% achteruitgaan in de SPD en geen nieuwe ziekteplaatsen.
Van inschrijving tot maand 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressie (fase 2)
Tijdsspanne: Van aanmelding tot doorstroom (tot 2 jaar)
De tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het moment van progressie. Degenen die overlijden, worden geacht ziekteprogressie te hebben gehad, tenzij gedocumenteerd bewijs duidelijk aangeeft dat er geen progressie is opgetreden. De verdeling van de tijd tot progressie zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Van aanmelding tot doorstroom (tot 2 jaar)
Algehele overleving (fase 2)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden (tot 2 jaar)
De totale overleving of overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De verdeling van de totale overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Van inschrijving tot overlijden (tot 2 jaar)
Responsduur (fase 2)
Tijdsspanne: Van respons naar progressie (tot 2 jaar)
De duur van de respons zal worden berekend op basis van de documentatie van de bevestigde respons tot de datum van progressie in de subgroep van patiënten die reageren.
Van respons naar progressie (tot 2 jaar)
Gemiddelde verandering in % van CD3+CD4+ voor Marker HLA-DR+
Tijdsspanne: Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Flowcytometrische analyse van T-celoppervlaktemarkers voor en 1 maand na aanvang van de therapie
Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Gemiddelde verandering in % van CD3+CD4- voor Marker HLA-DR+
Tijdsspanne: Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Flowcytometrische analyse van T-celoppervlaktemarkers voor en 1 maand na aanvang van de therapie
Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Gemiddelde verandering in % van CD3+CD4+ voor Marker CD45RO+
Tijdsspanne: Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Flowcytometrische analyse van T-celoppervlaktemarkers voor en 1 maand na aanvang van de therapie
Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Gemiddelde verandering in % van CD3+CD4- voor de marker CD45RO+
Tijdsspanne: Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie
Flowcytometrische analyse van T-celoppervlaktemarkers voor en 1 maand na aanvang van de therapie
Voor de behandeling tot 1 maand na aanvang van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2004

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

30 mei 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02784 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA069912 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MC0312 (ANDER: Mayo Clinic)
  • 6359 (CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren