Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

MDX-010 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Lymphom

22. Mai 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie des monoklonalen Anti-CTLA-4-Antikörpers (MDX-010) beim B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Biologische Therapien wie MDX-010 wirken auf unterschiedliche Weise, um das Immunsystem zu stimulieren und das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von MDX-010 und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom wirkt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Charakterisierung des Sicherheitsprofils des monoklonalen Antikörpers MDX-010 (Ipilimumab) und Identifizierung einer tolerierbaren immunologisch aktiven Dosis bei Patienten mit B-Zell-Lymphom.

II. Bewertung der klinischen Ansprechrate bei mit MDX-010 behandelten B-Zell-Lymphom-Patienten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Phänotyps und der Funktion von Gedächtnis-T-Zellen vor und nach der Behandlung mit MDX-010 durch:

  • Quantifizierung und phänotypische Charakterisierung von peripherem Blut und tumorinfiltrierenden T-Zellen, einschließlich Cluster of Differentiation (CD)4+CD25+ regulatorischer T-Zellen.
  • Messung tumorspezifischer T-Zellen in peripheren Blutlymphozyten.
  • Messung der Proliferation von Gedächtnis-T-Zellen als Reaktion auf Recall-Antigene (Tetanus-Toxoid und Keyhole-Limpet-Hämocyanin [KLH]).

II. Messung von Anti-Tumor-Antikörpern im Serum vor und nach der Therapie. III. Um die Zeit bis zur Progression zu bewerten. IV. Bewertung der Dauer des Ansprechens auf die Behandlung mit MDX-010.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden nach vorheriger Behandlung mit einer Impftherapie gegen Lymphom gruppiert (ja vs. nein).

PHASE I: Die Patienten erhalten an Tag 1 über 90 Minuten einen antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten monoklonalen Antigen-4-Antikörper (MDX-010) IV. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 6 Patienten aus jeder Gruppe erhalten eskalierende Dosen von MDX-010, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

PHASE II: Patienten erhalten MDX-010 wie in Phase I am MTD.

Die Patienten werden nach 1 und 4 Monaten und dann alle 6 Monate für bis zu 2 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologischer Nachweis eines rezidivierenden oder verbleibenden follikulären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (Grad I oder II) gemäß der Klassifikation der überarbeiteten europäisch-amerikanischen Lymphomklassifikation (REAL) oder der Weltgesundheitsorganisation (WHO), das nach 3 oder weniger konventionellen Therapien rezidiviert oder persistiert hat, einschließlich Chemotherapie oder monoklonaler Antikörpertherapie; Hinweis: Alle Patienten mit vorbehandelten B-Zell-Lymphomen jeglicher Histologie mit Ausnahme von kleinem lymphatischem Lymphom/chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind teilnahmeberechtigt
  • Tumor messbar durch Computertomographie (CT)-Scans (mindestens ein pathologischer Knoten mit einer Größe von 2,0 x 2,0 cm oder 2 Knoten mit einer Größe von > 1,5 x 1,5 cm nach Entnahme des Tumors für immunologische Analysen)
  • Mindestens ein vorheriges Behandlungsschema, aber nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapieschemata; Patienten, die zuvor mit monoklonalen Antikörpern oder Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle behandelt wurden, sind geeignet; diese Therapien gelten als vorherige Behandlungsschemata, jedoch nicht als vorherige Chemotherapie; Tumorimpfstoffe werden nicht als frühere Therapien gezählt, da alle diese Wirkstoffe in der Erprobungsphase sind
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/µL
  • Thrombozyten (PLT) >= 75.000/μl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x oberer Grenzwert oder normal (ULN)
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN
  • Hämoglobin >= 8 g/dl
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die Mayo Clinic Rochester oder die University of California, Los Angeles, zurückzukehren
  • Lebenserwartung >= 24 Wochen
  • Bereitschaft, alle biologischen Proben gemäß dem Protokoll bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2, 3 oder 4
  • Jede unkontrollierte Infektion, Hepatitis-C-Virus (HCV)+ (außer HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-negativ durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)+ oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten oder Patienten mit bekannten Immunschwächezuständen
  • Vorherige MDX-010-Therapie, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
  • Vorbehandlung mit Fludarabin oder 2-Chlordesoxyadenosin =< 12 Monate vor Registrierung
  • Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
  • Klassifikation III oder IV der New York Heart Association oder eine Vorgeschichte von Angina pectoris, die eine aktive Behandlung erfordert
  • Klinischer Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems durch ein Lymphom

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP] oder Abstinenz usw.)
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
  • Diagnose des kleinen lymphatischen Lymphoms/der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)
  • Jegliche Notwendigkeit einer gleichzeitigen Steroidtherapie, einschließlich der Verwendung von inhalativen Steroiden bei Asthma
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie mit immunsuppressiven Medikamenten erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose oder Psoriasis
  • Antinukleärer Antikörper (ANA)-Titer oder Rheumafaktor-Titer > 3x institutioneller ULN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Ipilimumab)

PHASE I: Patienten erhalten MDX-010 IV über 90 Minuten am Tag 1. Die Behandlung wird alle 28 Tage für insgesamt 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 6 Patienten aus jeder Gruppe erhalten eskalierende Dosen von MDX-010, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

PHASE II: Patienten erhalten MDX-010 wie in Phase I am MTD.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Ipilimumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MDX-010
  • Antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonaler Antikörper CTLA-4

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der insgesamt bestätigten Antworten (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis zum 7. Monat
Bestätigtes Ansprechen ist eine mindestens 50 %ige Abnahme der Summe der Produkte der größten Durchmesser (SPD) der sechs größten dominanten Knoten oder Knotenmassen und keine Zunahme der Größe anderer Knoten, Leber oder Milz und Milz- und Leberknoten muss sich in der SPD um mindestens 50 % zurückbilden und darf keine neuen Krankheitsherde aufweisen.
Von der Anmeldung bis zum 7. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Progression (Phase 2)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur Progression (bis zu 2 Jahre)
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der Progression. Bei den Verstorbenen wird davon ausgegangen, dass sie eine Krankheitsprogression hatten, es sei denn, dokumentierte Beweise deuten eindeutig darauf hin, dass keine Progression stattgefunden hat. Die Verteilung der Zeit bis zur Progression wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Von der Registrierung bis zur Progression (bis zu 2 Jahre)
Gesamtüberleben (Phase 2)
Zeitfenster: Von der Anmeldung bis zum Tod (bis 2 Jahre)
Das Gesamtüberleben oder die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Die Verteilung des Gesamtüberlebens wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Von der Anmeldung bis zum Tod (bis 2 Jahre)
Dauer des Ansprechens (Phase 2)
Zeitfenster: Vom Ansprechen bis zur Progression (bis zu 2 Jahre)
Die Dauer des Ansprechens wird aus der Dokumentation des bestätigten Ansprechens bis zum Datum der Progression in der Untergruppe der Patienten, die ansprechen, berechnet.
Vom Ansprechen bis zur Progression (bis zu 2 Jahre)
Mittlere Veränderung in % von CD3+CD4+ für Marker HLA-DR+
Zeitfenster: Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Durchflusszytometrische Analyse von T-Zell-Oberflächenmarkern vor und 1 Monat nach Beginn der Therapie
Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Mittlere Veränderung in % von CD3+CD4- für Marker HLA-DR+
Zeitfenster: Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Durchflusszytometrische Analyse von T-Zell-Oberflächenmarkern vor und 1 Monat nach Beginn der Therapie
Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Mittlere Änderung in % von CD3+CD4+ für Marker CD45RO+
Zeitfenster: Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Durchflusszytometrische Analyse von T-Zell-Oberflächenmarkern vor und 1 Monat nach Beginn der Therapie
Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Mittlere Änderung in % von CD3+CD4- für den Marker CD45RO+
Zeitfenster: Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn
Durchflusszytometrische Analyse von T-Zell-Oberflächenmarkern vor und 1 Monat nach Beginn der Therapie
Vor der Behandlung bis 1 Monat nach Therapiebeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen Ansell, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2004

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2008

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

5. August 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

30. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02784 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01CA069912 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC0312 (ANDERE: Mayo Clinic)
  • 6359 (CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in India

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren