Thalidomide préopératoire avec radiothérapie pour les patients atteints de sarcome primitif des tissus mous de bas grade ou thalidomide avec radiothérapie et chimiothérapie pour les patients atteints de sarcome primitif des tissus mous de haut grade ou de grade intermédiaire du bras, de la jambe ou de la paroi corporelle
Une étude pilote de phase II sur la radiothérapie préopératoire et la thalidomide (IND 48832 ; NSC 66847) pour le sarcome primitif des tissus mous de bas grade ou l'AMM/thalidomide/radiothérapie préopératoire pour le sarcome primitif des tissus mous des extrémités de grade élevé/intermédiaire ou Mur du corps
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Déterminer l'administration du traitement et la toxicité de l'association de la thalidomide et de la radiothérapie chez les patients atteints d'un sarcome primitif des tissus mous de bas grade des extrémités ou de la paroi corporelle.
II. Déterminer l'administration du traitement et la toxicité de l'association thalidomide et doxorubicine, ifosfamide, dacarbazine et radiothérapie chez les patients atteints d'un sarcome primitif des tissus mous de grade élevé ou intermédiaire des extrémités ou de la paroi corporelle et comparer ces résultats avec ceux des patients traités par RTOG -9514.
III. Déterminer la faisabilité d'utiliser des tissus spécifiques et des biomarqueurs circulants de la réponse anti-angiogénique chez les patients traités avec ces régimes, dans un cadre multi-institutionnel.
IV. Déterminer les changements quantitatifs et les variabilités des patients de ces biomarqueurs avant, pendant et après le traitement avec ces régimes.
V. Déterminer les ensembles de données de référence des biomarqueurs, en particulier les cellules endothéliales circulantes, chez les patients traités avec ces régimes.
VI. Déterminer la tolérance à la thalidomide post-opératoire à long terme chez ces patients.
VII. Déterminer la réponse clinique au traitement préopératoire chez ces patients.
VIII. Corréler le contrôle local et la survie sans maladie avec des paramètres biologiques de substitution chez les patients traités avec ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote de cohorte. Les patients avec des tumeurs de grade élevé ou intermédiaire >= 8 cm de diamètre sont assignés à la cohorte A et les patients avec des tumeurs de bas grade > 5 cm de diamètre sont assignés à la cohorte B.
Cohorte A : Les patients reçoivent de la doxorubicine, de l'ifosfamide et de la dacarbazine IV en continu les jours 1 à 3, 22 à 24 et 43 à 45. Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir des jours 4, 25 et 46 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour les jours 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 et 42. Les patients reçoivent du thalidomide par voie orale une fois par jour les jours 7 à 21 et 26 à 42. Les patients subissent une résection chirurgicale entre les jours 84 et 98. À partir de 2 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent de la thalidomide par voie orale une fois par jour pendant 12 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
Cohorte B : Les patients reçoivent du thalidomide par voie orale une fois par jour en commençant le jour 1 et jusqu'à 1 semaine avant l'intervention chirurgicale. Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, les semaines 1 à 5. Les patients subissent une résection chirurgicale entre les jours 77 et 91. À partir de 2 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du thalidomide par voie orale une fois par jour pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans puis tous les 6 mois pendant 4 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 44 patients (22 par cohorte) seront comptabilisés pour cette étude dans les 17 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- Radiation Therapy Oncology Group
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic du sarcome primitif des tissus mous
- Maladie T2a ou T2b
- Tumeur superficielle ou profonde
- 1re, 2e, 3e ou 4e année
- Tumeur située sur le membre supérieur (y compris l'épaule), le membre inférieur (y compris la hanche) ou le tronc
Répond à 1 des critères suivants :
- Tumeur ? 8 cm de diamètre maximal et grade 3 ou 4 (grade intermédiaire ou haut) (cohorte A)
- Tumeur > 5 cm de diamètre maximal et de grade 1 ou 2 (bas grade) (cohorte B)
- Maladie localement récurrente autorisée à condition qu'il n'y ait pas eu de radiothérapie préalable à la tumeur primaire
- Pas de rhabdomyosarcome histologiquement confirmé, de tumeurs neuroectodermiques extraosseuses primitives d'Ewing, d'ostéosarcome ou de chondrosarcome, de sarcome de Kaposi, d'angiosarcome, de tumeurs desmoïdes ou de dermatofibrosarcome protubérant
- Aucune preuve manifeste de métastases pulmonaires (preuve par tomodensitométrie de petites lésions accidentelles sans diagnostic histologique autorisé)
- Aucune preuve d'autres métastases
- Aucun sarcome de la tête, du cou, de la région intra-abdominale ou rétropéritonéale
- Etat des performances - Zubrod 0-1
- Au moins 2 ans
- Nombre absolu de neutrophiles ? 1 500/mm^3
- La numération plaquettaire ? 120 000/mm^3
- Hémoglobine ? 8,0 g/dL (cohorte A)
Aucun trouble hypercoagulable connu, tel que les suivants :
- Résistance APC (facteur V Leiden)
- Déficit en protéine S
- Déficit en protéine C
- Déficit en antithrombine III
- Hyperhomocystinémie
- Dysplasminogénémie
- Haut inhibiteur de l'activateur du plasminogène
- Dysfibrinogénémie
- Syndrome des antiphospholipides
- Thrombocytémie
- Dysprotéinémie
- Produits fractionnés de fibrine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Fibrinogène > 200 mg/dL
- Bilirubine ? 1,5 mg/dL (1,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
- AST et ALT ? 2,0 fois la LSN
- PT et PTT < 1,25 fois la LSN (sauf chez les patients traités avec des anticoagulants pour des conditions médicales non liées [par exemple, la fibrillation auriculaire])
- Aucun antécédent de cirrhose hépatique
- Créatinine ? 1,5 mg/dL
- Clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Aucune maladie coronarienne athéroscléreuse ayant nécessité un pontage au cours de la dernière année
- Aucune maladie coronarienne non compensée par ECG ou examen physique
- Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Pas d'angor sévère ou instable au cours des 6 derniers mois
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive non compensée
- Pas de maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association
- Pas de maladie vasculaire périphérique symptomatique
- Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde
Cohorte A uniquement :
- EF ? 50% au cours des 6 derniers mois
- FEVG > 50%
- Pas d'embolie pulmonaire, sauf si elle est causée directement par des implants à corps étranger (par exemple, des cathéters veineux centraux ou des cathéters portatifs)
- Pas de symptomatologie neurocognitive globale
- Pas de fatigue ? 2e année
- Aucun antécédent de crises incontrôlées ou de trouble convulsif incontrôlé
- Pas de neuropathie sensorielle ? grade 2 sauf neuropathie localisée due à une cause mécanique ou à un traumatisme
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs malignes non invasives (par exemple, carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la cavité buccale) ou cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau
- Aucun antécédent de myxoedème non contrôlé
- Pas d'hypothyroïdie ? 3e année
- Aucune infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée
- Aucune autre maladie grave qui empêcherait la chirurgie
- Aucune autre maladie grave ou déficience psychiatrique qui empêcherait la thérapie de l'étude
- Pas de SIDA connu
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser 2 méthodes de contraception de barrière efficaces pendant 4 semaines avant, pendant et pendant au moins 4 semaines après le traitement de l'étude
- Aucun antécédent de thalidomide
- Aucun traitement biologique antérieur pour cette tumeur
- Aucune chimiothérapie antérieure pour cette tumeur
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Pas de radiothérapie préalable pour cette tumeur
- Voir Cardiovasculaire
- Aucun autre médicament expérimental concomitant
- Aucun médicament sédatif concomitant
- Aucune drogue "récréative" sédative illégale simultanée
- Pas de consommation simultanée d'alcool de plus d'un verre par jour
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte A (chimiothérapie, radiothérapie, thalidomide, chirurgie)
Les patients reçoivent de la doxorubicine, de l'ifosfamide et de la dacarbazine IV en continu les jours 1 à 3, 22 à 24 et 43 à 45.
Les patients reçoivent du G-CSF par voie sous-cutanée en commençant les jours 4, 25 et 46 et en continuant jusqu'à la récupération de la numération globulaire.
Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour les jours 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 et 42.
Les patients reçoivent du thalidomide par voie orale une fois par jour les jours 7 à 21 et 26 à 42.
Les patients subissent une résection chirurgicale entre les jours 84 et 98. À partir de 2 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent de la thalidomide par voie orale une fois par jour pendant 12 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Subir une résection chirurgicale
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte B (thalidomide, radiothérapie, chirurgie)
Les patients reçoivent de la thalidomide par voie orale une fois par jour en commençant le jour 1 et jusqu'à 1 semaine avant la chirurgie.
Les patients subissent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, les semaines 1 à 5.
Les patients subissent une résection chirurgicale entre les jours 77 et 91.
À partir de 2 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent du thalidomide par voie orale une fois par jour pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Donné oralement
Autres noms:
Subir une résection chirurgicale
Subir une radiothérapie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Administration du traitement avec conformité définie comme recevant au moins 95 % de la dose de protocole préopératoire de RT, les 3 cycles d'AMM (le cas échéant) et recevant de la thalidomide 75 % des jours pendant la radiothérapie
Délai: Durée du traitement (qui peut se poursuivre jusqu'à environ 15 mois).
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Devait être estimé à l'aide d'une distribution binomiale et accompagné de l'intervalle de confiance à 95 % associé.
En raison de la clôture précoce de l'étude, ce paramètre n'a pas pu être entièrement évalué selon le plan du protocole.
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Durée du traitement (qui peut se poursuivre jusqu'à environ 15 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complication de la plaie (grades 2, 3, 4 et 5) telle que mesurée par CTCAE v3.0
Délai: Du début du traitement au moment de la chirurgie
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Seront estimés à l'aide d'une distribution binomiale et accompagnés de l'intervalle de confiance à 95 % associé.
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Du début du traitement au moment de la chirurgie
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Réponse au traitement préopératoire évaluée à l'aide des critères RECIST
Délai: Du début du traitement au moment de la chirurgie.
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Du début du traitement au moment de la chirurgie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Sarcome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Adjuvants, immunologique
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Thalidomide
- Ifosfamide
- Moutarde isophosphamide
- Lénograstim
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Dacarbazine
- Imidazole
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02588 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021661 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- RTOG-0330 (AUTRE: CTEP)
- CDR0000365499
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