Przedoperacyjny talidomid z radioterapią u pacjentów z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich o niskim stopniu złośliwości lub talidomid z radioterapią i chemioterapią u pacjentów z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich o wysokim lub średnim stopniu złośliwości ramienia, nogi lub ściany ciała
16 marca 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Pilotażowe badanie fazy II dotyczące przedoperacyjnej radioterapii i talidomidu (IND 48832; NSC 66847) w przypadku pierwotnego mięsaka tkanek miękkich niskiego stopnia lub przedoperacyjnej MAID/Talidomid/radioterapii pierwotnego mięsaka tkanek miękkich wysokiego/średniego stopnia kończyny lub Ściana Ciała
Talidomid może zatrzymać wzrost mięsaka tkanek miękkich poprzez zatrzymanie dopływu krwi do guza.
Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do niszczenia komórek nowotworowych.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak doksorubicyna, ifosfamid i dakarbazyna, działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały.
Podanie talidomidu razem z radioterapią i/lub chemioterapią przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i jego usunięcie.
To badanie II fazy ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie talidomidu przed operacją (przed operacją) razem z radioterapią działa w leczeniu pacjentów z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich o niskim stopniu złośliwości oraz jak dobrze podawanie talidomidu razem z radioterapią, doksorubicyną, ifosfamidem i dakarbazyną działa w leczenie pacjentów z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich o wysokim lub pośrednim stopniu złośliwości ramienia, nogi, ściany klatki piersiowej lub ściany brzucha.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określić przebieg leczenia i toksyczność skojarzenia talidomidu i radioterapii u pacjentów z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich kończyny lub ściany ciała o niskim stopniu złośliwości.
II. Określić skuteczność leczenia i toksyczność skojarzenia talidomidu z doksorubicyną, ifosfamidem, dakarbazyną i radioterapią u pacjentów z pierwotnym mięsakiem tkanek miękkich kończyny lub ściany ciała o wysokim lub pośrednim stopniu złośliwości i porównać te wyniki z wynikami pacjentów leczonych metodą RTOG -9514.
III. Określenie wykonalności wykorzystania specyficznych tkankowych i krążących biomarkerów odpowiedzi antyangiogennej u pacjentów leczonych tymi schematami, w warunkach wieloinstytucjonalnych.
IV. Określ ilościowe zmiany i zmienność pacjentów tych biomarkerów przed, w trakcie i po terapii tymi schematami.
V. Określić podstawowe zestawy danych biomarkerów, zwłaszcza krążących komórek śródbłonka, u pacjentów leczonych tymi schematami.
VI. Określić tolerancję na długoterminowy pooperacyjny talidomid u tych pacjentów.
VII. Należy określić odpowiedź kliniczną na leczenie przedoperacyjne u tych pacjentów.
VIII. Skoreluj kontrolę lokalną i przeżycie wolne od choroby z zastępczymi biologicznymi punktami końcowymi u pacjentów leczonych tymi schematami.
ZARYS: Jest to badanie pilotażowe, kohortowe. Pacjenci z guzami o wysokim lub pośrednim stopniu złośliwości o średnicy >= 8 cm są przydzielani do kohorty A, a pacjenci z guzami o niskim stopniu złośliwości o średnicy > 5 cm są przypisywani do kohorty B.
Kohorta A: Pacjenci otrzymują doksorubicynę, ifosfamid i dakarbazynę dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-3, 22-24 i 43-45. Pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym (G-CSF), zaczynając od 4, 25 i 46 dnia i kontynuując do powrotu morfologii krwi. Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie w dniach 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 i 42. Pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie w dniach 7-21 i 26-42. Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej między 84 a 98 dniem. Począwszy od 2 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie przez 12 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorta B: Pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie, zaczynając od 1. dnia i kontynuując do 1 tygodnia przed operacją. Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, w tygodniach 1-5. Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej między 77 a 91 dniem. Począwszy od 2 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie przez 6 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 4 lata.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 44 pacjentów (22 na kohortę) zostanie włączonych do tego badania w ciągu 17 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19103
- Radiation Therapy Oncology Group
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Diagnostyka pierwotnego mięsaka tkanek miękkich
- Choroba T2a lub T2b
- Guz powierzchowny lub głęboki
- Stopień 1, 2, 3 lub 4
- Guz zlokalizowany na kończynie górnej (w tym barku), kończynie dolnej (w tym biodrze) lub tułowiu
Spełnia 1 z następujących kryteriów:
- Guz? 8 cm średnicy maksymalnej i stopień 3 lub 4 (średni lub wysoki) (kohorta A)
- Guz o maksymalnej średnicy > 5 cm i stopień 1 lub 2 (niski stopień złośliwości) (kohorta B)
- Dozwolona jest miejscowa wznowa choroby, pod warunkiem że guz pierwotny nie był wcześniej poddany radioterapii
- Brak potwierdzonego histologicznie mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, pozakostnych prymitywnych guzów neuroektodermalnych Ewinga, kostniakomięsaka lub chrzęstniakomięsaka, mięsaka Kaposiego, naczyniakomięsaka, guzów desmoidalnych lub wypukłych włókniakomięsaków skóry
- Brak jawnych dowodów przerzutów do płuc (tomografia komputerowa wykazała małe przypadkowe zmiany bez rozpoznania histologicznego)
- Brak dowodów na inne przerzuty
- Brak mięsaka głowy, szyi, okolicy jamy brzusznej lub przestrzeni zaotrzewnowej
- Stan sprawności - Żubrod 0-1
- Co najmniej 2 lata
- Bezwzględna liczba neutrofili? 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi? 120 000/mm^3
- Hemoglobina? 8,0 g/dl (kohorta A)
Brak znanych zaburzeń nadkrzepliwości, takich jak:
- Oporność na APC (czynnik V Leiden)
- Niedobór białka S
- Niedobór białka C
- Niedobór antytrombiny III
- Hiperhomocystynemia
- Dysplazminogenemia
- Wysoki inhibitor aktywatora plazminogenu
- Dysfibrynogenemia
- Zespół antyfosfolipidowy
- Nadpłytkowość
- Dysproteinemia
- Produkty rozpadu fibryny < 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Fibrynogen > 200 mg/dl
- Bilirubina? 1,5 mg/dl (1,0 mg/dl dla pacjentów z zespołem Gilberta)
- AST i ALAT? 2,0 razy górna granica normy
- PT i PTT < 1,25 razy GGN (z wyjątkiem pacjentów leczonych lekami przeciwzakrzepowymi z powodu innych schorzeń [np. migotanie przedsionków])
- Brak historii marskości wątroby
- Kreatynina? 1,5 mg/dl
- Klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Brak miażdżycowej choroby wieńcowej wymagającej operacji pomostowania w ciągu ostatniego roku
- Brak niewyrównanej choroby wieńcowej w EKG lub badaniu przedmiotowym
- Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak ciężkiej lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak niewyrównanej zastoinowej niewydolności serca
- Brak choroby serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Brak objawowej choroby naczyń obwodowych
- Brak historii zakrzepicy żył głębokich
Tylko kohorta A:
- EF? 50% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- LVEF > 50%
- Brak zatoru płucnego, chyba że jest spowodowany bezpośrednio przez implanty ciała obcego (np. centralne cewniki żylne lub portacathy)
- Brak globalnej symptomatologii neurokognitywnej
- Bez zmęczenia? klasa 2
- Brak historii niekontrolowanych napadów padaczkowych lub niekontrolowanych zaburzeń napadowych
- Brak neuropatii czuciowej? stopień 2, z wyjątkiem miejscowej neuropatii spowodowanej przyczyną mechaniczną lub urazem
- Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych (np. rak in situ szyjki macicy, piersi lub jamy ustnej) lub płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy rak skóry
- Brak historii niekontrolowanego obrzęku śluzowatego
- Nie ma niedoczynności tarczycy? ocena 3
- Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej
- Żadna inna poważna choroba, która wykluczałaby operację
- Brak innych poważnych chorób lub zaburzeń psychicznych, które wykluczałyby badaną terapię
- Brak znanego AIDS
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować 2 skuteczne barierowe metody antykoncepcji przez 4 tygodnie przed, w trakcie i co najmniej 4 tygodnie po leczeniu badanym lekiem
- Brak wcześniejszego leczenia talidomidem
- Brak wcześniejszej terapii biologicznej tego guza
- Brak wcześniejszej chemioterapii dla tego guza
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak wcześniejszej radioterapii tego guza
- Zobacz Układ sercowo-naczyniowy
- Żadnych innych jednocześnie badanych leków
- Brak równoczesnych leków uspokajających
- Żadnych równoczesnych nielegalnych uspokajających narkotyków „rekreacyjnych”.
- Zakaz jednoczesnego spożywania alkoholu w ilości większej niż 1 drink dziennie
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A (chemioterapia, radioterapia, talidomid, chirurgia)
Pacjenci otrzymują doksorubicynę, ifosfamid i dakarbazynę dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-3, 22-24 i 43-45.
Pacjenci otrzymują G-CSF podskórnie począwszy od dnia 4, 25 i 46 i kontynuują aż do powrotu liczby krwinek.
Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie w dniach 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 i 42.
Pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie w dniach 7-21 i 26-42.
Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej między 84 a 98 dniem. Począwszy od 2 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie przez 12 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B (talidomid, radioterapia, operacja)
Pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie, począwszy od 1. dnia i kontynuując do 1 tygodnia przed operacją.
Pacjenci poddawani są radioterapii raz dziennie, 5 dni w tygodniu, w tygodniach 1-5.
Pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej między 77 a 91 dniem.
Począwszy od 2 tygodni po operacji, pacjenci otrzymują doustnie talidomid raz dziennie przez 6 miesięcy przy braku niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Poddaj się resekcji chirurgicznej
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeprowadzenie leczenia z zachowaniem zgodności zdefiniowane jako otrzymanie co najmniej 95% dawki RT podanej w protokole przedoperacyjnym, wszystkich 3 cykli MAID (jeśli ma zastosowanie) oraz otrzymanie talidomidu przez 75% dni podczas napromieniania
Ramy czasowe: Czas trwania leczenia (który może trwać do około 15 miesięcy).
|
Miało być oszacowane przy użyciu rozkładu dwumianowego z towarzyszącym mu 95% przedziałem ufności.
Ze względu na wczesne zakończenie badania tego punktu końcowego nie można było w pełni ocenić zgodnie z planem protokołu.
|
Czas trwania leczenia (który może trwać do około 15 miesięcy).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powikłania rany (stopnia 2, 3, 4 i 5) mierzone metodą CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu operacji
|
Zostanie oszacowany przy użyciu rozkładu dwumianowego z towarzyszącym mu 95% przedziałem ufności.
|
Od rozpoczęcia leczenia do czasu operacji
|
|
Odpowiedź na terapię przedoperacyjną oceniana przy użyciu kryteriów RECIST
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu operacji.
|
Od rozpoczęcia leczenia do czasu operacji.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
17 czerwca 2004
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
27 września 2011
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
5 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 sierpnia 2004
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2004
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
9 sierpnia 2004
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 kwietnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 marca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Mięsak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Adiuwanty, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Talidomid
- Ifosfamid
- Musztarda izofosfamidowa
- Lenograstym
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Dakarbazyna
- Imidazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02588 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021661 (Grant/umowa NIH USA)
- RTOG-0330 (INNY: CTEP)
- CDR0000365499
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .