Preoperatief thalidomide met bestralingstherapie voor patiënten met laaggradig primair wekedelensarcoom of thalidomide met bestralingstherapie en chemotherapie voor patiënten met hooggradig of intermediair-graads primair wekedelensarcoom van de arm, het been of de lichaamswand
16 maart 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een pilot fase II-onderzoek naar pre-operatieve bestralingstherapie en thalidomide (IND 48832; NSC 66847) voor laaggradig primair weke delen sarcoom of pre-operatieve MAID/thalidomide/bestralingstherapie voor hoog/gemiddelde graad primair wekedelensarcoom van de extremiteiten of Lichaams muur
Thalidomide kan de groei van wekedelensarcoom stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te stoppen.
Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven.
Het geven van thalidomide samen met radiotherapie en/of chemotherapie vóór de operatie kan de tumor doen krimpen zodat deze kan worden verwijderd.
In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het preoperatief (vóór de operatie) geven van thalidomide samen met bestralingstherapie werkt bij de behandeling van patiënten met laaggradig primair wekedelensarcoom, en hoe goed het geven van thalidomide samen met bestralingstherapie, doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine werkt bij de behandeling van patiënten met primair wekedelensarcoom van de arm, het been, de borstwand of de buikwand van hoge of middelmatige graad.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal de behandelingsafgifte en toxiciteit van de combinatie van thalidomide en radiotherapie bij patiënten met laaggradig primair wekedelensarcoom van de extremiteit of lichaamswand.
II. Bepaal de behandelingsafgifte en toxiciteit van de combinatie van thalidomide en doxorubicine, ifosfamide, dacarbazine en radiotherapie bij patiënten met primair wekedelensarcoom van de extremiteit of lichaamswand van hoge of intermediaire graad en vergelijk deze resultaten met die van patiënten behandeld met RTOG -9514.
III. Bepaal de haalbaarheid van het gebruik van specifiek weefsel en circulerende biomarkers van antiangiogene respons bij patiënten die met deze regimes worden behandeld, in een multi-institutionele setting.
IV. Bepaal de kwantitatieve veranderingen en patiëntvariabiliteiten van deze biomarkers vóór, tijdens en na therapie met deze regimes.
V. Bepaal de baseline datasets van biomarkers, met name circulerende endotheelcellen, bij patiënten die met deze regimes zijn behandeld.
VI. Bepaal de tolerantie voor langdurige postoperatieve thalidomide bij deze patiënten.
VII. Bepaal de klinische respons op preoperatieve therapie bij deze patiënten.
VIII. Correleer lokale controle en ziektevrije overleving met surrogaat biologische eindpunten bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een pilot-cohortstudie. Patiënten met tumoren van hoge of gemiddelde graad >= 8 cm in diameter worden toegewezen aan cohort A en patiënten met laaggradige tumoren > 5 cm in diameter worden toegewezen aan cohort B.
Cohort A: Patiënten krijgen continu doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine IV op dag 1-3, 22-24 en 43-45. Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) subcutaan toegediend, beginnend op dag 4, 25 en 46 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt. Patiënten ondergaan eenmaal daags radiotherapie op dag 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 en 42. Patiënten krijgen oraal thalidomide eenmaal daags op dag 7-21 en 26-42. Patiënten ondergaan chirurgische resectie tussen dag 84 en 98. Vanaf 2 weken na de operatie krijgen patiënten oraal thalidomide eenmaal daags gedurende 12 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Cohort B: Patiënten krijgen oraal thalidomide eenmaal daags, beginnend op dag 1 en doorgaand tot 1 week voor de operatie. Patiënten ondergaan radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, in week 1-5. Patiënten ondergaan chirurgische resectie tussen dag 77 en 91. Vanaf 2 weken na de operatie krijgen patiënten oraal thalidomide eenmaal daags gedurende 6 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar en vervolgens elke 6 maanden gedurende 4 jaar.
VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 44 patiënten (22 per cohort) binnen 17 maanden worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
- Radiation Therapy Oncology Group
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van primair wekedelensarcoom
- T2a- of T2b-ziekte
- Oppervlakkige of diepe tumor
- Graad 1, 2, 3 of 4
- Tumor op de bovenste extremiteit (inclusief schouder), onderste extremiteit (inclusief heup) of romp
Voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- Tumor? 8 cm in maximale diameter en graad 3 of 4 (gemiddelde of hoge graad) (cohort A)
- Tumor > 5 cm in maximale diameter en graad 1 of 2 (laaggraad) (cohort B)
- Lokaal recidiverende ziekte is toegestaan op voorwaarde dat de primaire tumor niet eerder is bestraald
- Geen histologisch bevestigd rabdomyosarcoom, extraossale Ewing's primitieve neuroectodermale tumoren, osteosarcoom of chondrosarcoom, Kaposi-sarcoom, angiosarcoom, desmoïdtumoren of dermatofibrosarcoom protuberans
- Geen openlijk bewijs van longmetastasen (CT-scan bewijs van kleine incidentele laesies zonder histologische diagnose toegestaan)
- Geen aanwijzingen voor andere metastasen
- Geen sarcoom van het hoofd, de nek, de intra-abdominale of retroperitoneale regio
- Prestatiestatus - Zubrod 0-1
- Minimaal 2 jaar
- Absoluut aantal neutrofielen? 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ? 120.000/mm^3
- Hemoglobine? 8,0 g/dl (cohort A)
Geen bekende hypercoaguleerbare aandoeningen, zoals de volgende:
- APC-resistentie (factor V Leiden)
- Proteïne S-tekort
- Proteïne C-tekort
- Antitrombine III-deficiëntie
- Hyperhomocystinemie
- Dysplasminogenemie
- Hoge plasminogeenactivatorremmer
- Dysfibrinogenemie
- Antifosfolipidensyndroom
- Trombocytemie
- Dysproteïnemie
- Fibrine-splitproducten < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Fibrinogeen > 200 mg/dL
- Bilirubine? 1,5 mg/dL (1,0 mg/dL voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
- AST en ALT? 2,0 keer ULN
- PT en PTT < 1,25 keer ULN (behalve bij patiënten die worden behandeld met anticoagulantia voor niet-gerelateerde medische aandoeningen [bijv. boezemfibrilleren])
- Geen voorgeschiedenis van levercirrose
- creatinine? 1,5 mg/dL
- Creatinineklaring > 60 ml/min
- Geen atherosclerotische coronaire hartziekte waarvoor in het afgelopen jaar een bypassoperatie nodig was
- Geen ongecompenseerde coronaire hartziekte door ECG of lichamelijk onderzoek
- Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Geen ernstige of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
- Geen ongecompenseerd congestief hartfalen
- Geen klasse II-IV hartziekte van de New York Heart Association
- Geen symptomatische perifere vaatziekte
- Geen geschiedenis van diepe veneuze trombose
Alleen cohort A:
- EF? 50% in de afgelopen 6 maanden
- LVEF > 50%
- Geen longembolie behalve als deze rechtstreeks wordt veroorzaakt door implantaten van een vreemd lichaam (bijv. centraal veneuze katheters of portacaths)
- Geen globale neurocognitieve symptomatologie
- Geen vermoeidheid? graad 2
- Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen of ongecontroleerde epilepsie
- Geen sensorische neuropathie? graad 2 behalve gelokaliseerde neuropathie door mechanische oorzaak of trauma
- Geen andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten (bijv. carcinoma in situ van de cervix, borst of mondholte) of plaveisel- of basaalcelkanker
- Geen voorgeschiedenis van ongecontroleerd myxoedeem
- Geen hypothyreoïdie? graad 3
- Geen actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
- Geen andere significante ziekte die een operatie zou uitsluiten
- Geen andere ernstige ziekte of psychiatrische stoornis die studietherapie zou uitsluiten
- Geen bekende aids
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten 2 effectieve barrièremethoden voor anticonceptie gebruiken gedurende 4 weken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 weken na de studiebehandeling
- Geen voorafgaande thalidomide
- Geen eerdere biologische therapie voor deze tumor
- Geen eerdere chemotherapie voor deze tumor
- Zie Ziektekenmerken
- Geen voorafgaande radiotherapie voor deze tumor
- Zie Cardiovasculair
- Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen voor onderzoek
- Geen gelijktijdige kalmerende medicijnen
- Geen gelijktijdige illegale verdovende "recreatieve" drugs
- Geen gelijktijdige alcoholinname van meer dan 1 drankje per dag
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort A (chemotherapie, bestraling, thalidomide, operatie)
Patiënten krijgen continu doxorubicine, ifosfamide en dacarbazine IV op dag 1-3, 22-24 en 43-45.
Patiënten krijgen subcutaan G-CSF, te beginnen op dag 4, 25 en 46 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
Patiënten ondergaan eenmaal daags radiotherapie op dag 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 en 42.
Patiënten krijgen oraal thalidomide eenmaal daags op dag 7-21 en 26-42.
Patiënten ondergaan chirurgische resectie tussen dag 84 en 98. Vanaf 2 weken na de operatie krijgen patiënten oraal thalidomide eenmaal daags gedurende 12 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
Onderga chirurgische resectie
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
Onderhuids toegediend
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort B (thalidomide, bestraling, operatie)
Patiënten krijgen oraal thalidomide eenmaal daags, beginnend op dag 1 en doorgaand tot 1 week voor de operatie.
Patiënten ondergaan radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, in week 1-5.
Patiënten ondergaan chirurgische resectie tussen dag 77 en 91.
Vanaf 2 weken na de operatie krijgen patiënten oraal thalidomide eenmaal daags gedurende 6 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Mondeling gegeven
Andere namen:
Onderga chirurgische resectie
Radiotherapie ondergaan
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afgifte van behandeling met naleving Gedefinieerd als het ontvangen van ten minste 95% van de pre-operatieve protocoldosis RT, alle 3 de cycli van MAID (indien van toepassing) en het ontvangen van thalidomide op 75% van de dagen tijdens bestraling
Tijdsspanne: Duur van de behandeling (die tot ongeveer 15 maanden kan duren).
|
Moet worden geschat met behulp van een binominale verdeling en vergezeld van het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Vanwege de vroegtijdige afsluiting van het onderzoek kon dit eindpunt niet volledig worden geëvalueerd volgens het protocolplan.
|
Duur van de behandeling (die tot ongeveer 15 maanden kan duren).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wondcomplicatie (graad 2, 3, 4 en 5) zoals gemeten door CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van de operatie
|
Wordt geschat met behulp van een binominale verdeling en vergezeld van het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van de operatie
|
|
Respons op preoperatieve therapie beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van de operatie.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van de operatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
17 juni 2004
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
27 september 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
5 november 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2004
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 augustus 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
13 april 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Sarcoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Thalidomide
- Ifosfamide
- Isofosfamide mosterd
- Lenograstim
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Dacarbazine
- Imidazol
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-02588 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021661 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- RTOG-0330 (ANDER: CTEP)
- CDR0000365499
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje