Предоперационная талидомид с лучевой терапией для пациентов с первичной саркомой мягких тканей низкой степени злокачественности или талидомид с лучевой терапией и химиотерапией для пациентов с первичной саркомой мягких тканей высокой или средней степени тяжести на руке, ноге или стенке тела
16 марта 2018 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Пилотное исследование фазы II предоперационной лучевой терапии и талидомида (IND 48832; NSC 66847) для первичной саркомы мягких тканей низкой степени злокачественности или предоперационная MAID/талидомид/лучевая терапия для первичной саркомы мягких тканей высокой/промежуточной степени злокачественности или Стена тела
Талидомид может остановить рост саркомы мягких тканей, остановив приток крови к опухоли.
Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как доксорубицин, ифосфамид и дакарбазин, действуют по-разному, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали.
Прием талидомида вместе с лучевой терапией и/или химиотерапией перед операцией может уменьшить опухоль, чтобы ее можно было удалить.
В этом испытании фазы II изучается, насколько эффективно назначение талидомида в предоперационном периоде (до операции) вместе с лучевой терапией при лечении пациентов с первичной саркомой мягких тканей низкой степени злокачественности, а также насколько эффективно назначение талидомида вместе с лучевой терапией, доксорубицином, ифосфамидом и дакарбазином при лечении пациентов. лечение пациентов с первичной саркомой мягких тканей высокой или средней степени злокачественности в области руки, ноги, грудной клетки или брюшной стенки.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить эффективность лечения и токсичность комбинации талидомида и лучевой терапии у пациентов с первичной саркомой мягких тканей конечности или стенки тела низкой степени злокачественности.
II. Определить эффективность лечения и токсичность комбинации талидомида и доксорубицина, ифосфамида, дакарбазина и лучевой терапии у пациентов с первичной саркомой мягких тканей конечности или стенки тела высокой или средней степени тяжести и сравнить эти результаты с результатами пациентов, получавших RTOG. -9514.
III. Определить возможность использования специфических тканевых и циркулирующих биомаркеров антиангиогенного ответа у пациентов, получающих лечение по этим схемам, в условиях нескольких учреждений.
IV. Определите количественные изменения и вариабельность этих биомаркеров у пациентов до, во время и после терапии этими схемами.
V. Определить базовые наборы данных биомаркеров, особенно циркулирующих эндотелиальных клеток, у пациентов, получавших эти схемы.
VI. Определите переносимость долгосрочного послеоперационного талидомида у этих пациентов.
VII. Определите клинический ответ на предоперационную терапию у этих пациентов.
VIII. Сопоставьте локальный контроль и безрецидивную выживаемость с суррогатными биологическими конечными точками у пациентов, получавших эти схемы.
ПЛАН: Это пилотное когортное исследование. Пациентов с опухолями высокой или средней степени злокачественности >= 8 см в диаметре относят к когорте А, а пациентов с опухолями низкой степени злокачественности > 5 см в диаметре - к когорте В.
Когорта А: пациенты непрерывно получают доксорубицин, ифосфамид и дакарбазин внутривенно в дни 1–3, 22–24 и 43–45. Пациенты получают филграстим (Г-КСФ) подкожно, начиная с 4, 25 и 46 дней и продолжая до восстановления показателей крови. Пациенты проходят лучевую терапию один раз в день на 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 и 42 дни. Пациенты получают пероральный талидомид один раз в день в дни 7-21 и 26-42. Пациентам проводят хирургическую резекцию между 84-м и 98-м днями. Начиная со 2-й недели после операции, пациенты получают пероральный талидомид один раз в день в течение 12 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
Когорта B: пациенты получают пероральный талидомид один раз в день, начиная с 1-го дня и продолжая до 1 недели до операции. Пациенты проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, на 1-5 неделе. Пациентам проводят хирургическую резекцию между 77 и 91 днями. Начиная со 2-й недели после операции пациенты получают пероральный талидомид 1 раз в сутки в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 4 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 17 месяцев для этого исследования будет набрано 44 пациента (по 22 на когорту).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
- Radiation Therapy Oncology Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Диагностика первичной саркомы мягких тканей
- Заболевание T2a или T2b
- Поверхностная или глубокая опухоль
- 1, 2, 3 или 4 класс
- Опухоль, расположенная на верхней конечности (включая плечо), нижней конечности (включая бедро) или туловище
Соответствует 1 из следующих критериев:
- Опухоль? 8 см в максимальном диаметре и степень 3 или 4 (средняя или высокая степень) (группа А)
- Опухоль > 5 см в максимальном диаметре и степень 1 или 2 (низкая степень) (когорта B)
- Местно-рецидивирующее заболевание допускается при условии, что ранее не проводилась лучевая терапия первичной опухоли.
- Отсутствие гистологически подтвержденной рабдомиосаркомы, внекостных примитивных нейроэктодермальных опухолей Юинга, остеосаркомы или хондросаркомы, саркомы Капоши, ангиосаркомы, десмоидных опухолей или выбухающей дерматофибросаркомы
- Нет явных признаков метастазов в легкие (допускаются признаки небольших случайных поражений при компьютерной томографии без гистологического диагноза)
- Отсутствие признаков других метастазов
- Нет саркомы головы, шеи, внутрибрюшной или забрюшинной области
- Статус выступления - Зуброд 0-1
- Минимум 2 года
- Абсолютное количество нейтрофилов? 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ? 120 000/мм^3
- Гемоглобин? 8,0 г/дл (группа А)
Нет известных гиперкоагуляционных расстройств, таких как:
- Сопротивление APC (фактор V Лейден)
- Дефицит белка S
- Дефицит протеина С
- Дефицит антитромбина III
- Гипергомоцистинемия
- Дисплазминогенемия
- Высокий ингибитор активатора плазминогена
- дисфибриногенемия
- Антифосфолипидный синдром
- Тромбоцитемия
- Диспротеинемия
- Продукты расщепления фибрина < в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Фибриноген > 200 мг/дл
- Билирубин? 1,5 мг/дл (1,0 мг/дл для пациентов с синдромом Жильбера)
- АСТ и АЛТ? 2,0 раза выше ВГН
- ПВ и АЧТВ < 1,25 раза выше ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянты по поводу несвязанных заболеваний [например, мерцательная аритмия])
- Нет истории цирроза печени
- Креатинин? 1,5 мг/дл
- Клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Отсутствие атеросклеротического заболевания коронарных артерий, потребовавшего шунтирования в течение последнего года
- Отсутствие некомпенсированной ишемической болезни сердца по данным ЭКГ или физикального обследования
- Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
- Отсутствие тяжелой или нестабильной стенокардии в течение последних 6 месяцев
- Отсутствие некомпенсированной застойной сердечной недостаточности
- Нет болезни сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Отсутствие симптоматического заболевания периферических сосудов
- Отсутствие в анамнезе тромбоза глубоких вен
Только когорта А:
- ЭФ? 50% за последние 6 месяцев
- ФВ ЛЖ > 50%
- Нет легочной эмболии, за исключением случаев, когда она вызвана непосредственно имплантатами инородных тел (например, центральными венозными катетерами или воротными катетерами)
- Нет глобальной нейрокогнитивной симптоматики
- Нет усталости? 2 класс
- Отсутствие в анамнезе неконтролируемых припадков или неконтролируемого судорожного расстройства
- Нет сенсорной невропатии? степень 2, за исключением локализованной невропатии, вызванной механической причиной или травмой
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований (например, карциномы in situ шейки матки, молочной железы или полости рта) или плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи.
- Отсутствие в анамнезе неконтролируемой микседемы
- Гипотиреоза нет? 3-й степени
- Отсутствие активной неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекции
- Отсутствие других серьезных заболеваний, препятствующих хирургическому вмешательству.
- Отсутствие других тяжелых заболеваний или психических расстройств, которые исключали бы проведение исследуемой терапии.
- СПИД неизвестен
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать 2 эффективных барьерных метода контрацепции в течение 4 недель до, во время и не менее 4 недель после исследуемого лечения.
- Нет предшествующего талидомида
- Отсутствие предшествующей биологической терапии этой опухоли
- Нет предшествующей химиотерапии для этой опухоли
- См. Характеристики заболевания
- Нет предшествующей лучевой терапии для этой опухоли
- См. Сердечно-сосудистые
- Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
- Нет одновременных седативных препаратов
- Никаких одновременных незаконных седативных «рекреационных» наркотиков
- Не допускается одновременное употребление алкоголя более 1 порции в день.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А (химиотерапия, облучение, талидомид, хирургия)
Пациенты получают доксорубицин, ифосфамид и дакарбазин внутривенно непрерывно в дни 1-3, 22-24 и 43-45.
Пациенты получают Г-КСФ подкожно, начиная с 4, 25 и 46 дней и продолжают до восстановления показателей крови.
Пациенты проходят лучевую терапию один раз в день на 7-11, 14-18, 21, 28-32, 35-39 и 42 дни.
Пациенты получают пероральный талидомид один раз в день в дни 7-21 и 26-42.
Пациентам проводят хирургическую резекцию между 84-м и 98-м днями. Начиная со 2-й недели после операции, пациенты получают пероральный талидомид один раз в день в течение 12 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
Пройти хирургическую резекцию
Пройдите лучевую терапию
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта B (талидомид, лучевая терапия, хирургия)
Пациенты получают пероральный талидомид один раз в день, начиная с 1-го дня и продолжая до 1 недели до операции.
Пациенты проходят лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, на 1-5 неделе.
Пациентам проводят хирургическую резекцию между 77 и 91 днями.
Начиная со 2-й недели после операции пациенты получают пероральный талидомид 1 раз в сутки в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Дается устно
Другие имена:
Пройти хирургическую резекцию
Пройдите лучевую терапию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Проведение лечения с соблюдением режима определяется как получение не менее 95% предоперационной дозы ЛТ, все 3 цикла MAID (если применимо) и получение талидомида в течение 75% дней во время облучения
Временное ограничение: Продолжительность лечения (которое может продолжаться примерно до 15 месяцев).
|
Подлежало оценке с использованием биномиального распределения и сопровождалось соответствующим 95% доверительным интервалом.
Из-за досрочного закрытия исследования эту конечную точку не удалось полностью оценить в соответствии с планом протокола.
|
Продолжительность лечения (которое может продолжаться примерно до 15 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осложнение раны (степени 2, 3, 4 и 5) по данным CTCAE v3.0
Временное ограничение: От начала лечения до операции
|
Будет оцениваться с использованием биномиального распределения и сопровождаться соответствующим 95% доверительным интервалом.
|
От начала лечения до операции
|
|
Ответ на предоперационную терапию, оцененный с использованием критериев RECIST
Временное ограничение: От начала лечения до операции.
|
От начала лечения до операции.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 июня 2004 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2004 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 августа 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Саркома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Талидомид
- Ифосфамид
- Изофосфановая горчица
- Ленограстим
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Дакарбазин
- Имидазол
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02588 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021661 (Грант/контракт NIH США)
- RTOG-0330 (ДРУГОЙ: CTEP)
- CDR0000365499
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .