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Étude de 48 semaines sur le GW433908 et le ritonavir ou le GW433908 seuls, deux fois par jour chez des patients pédiatriques infectés par le VIH

20 janvier 2017 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude de phase II, non comparative, ouverte, multicohorte et multicentrique de 48 semaines pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de GW433908/Ritonavir BID lorsqu'il est administré à des personnes infectées par le VIH-1, naïves d'IP et expérimentées , sujets pédiatriques, âgés de 2 à 18 ans et de GW433908 BID administrés à des sujets pédiatriques PI-naïfs, âgés de 2 à < 6 ans

Il s'agit d'une étude de 48 semaines visant à recueillir des informations sur l'innocuité et l'activité d'un médicament expérimental chez des patients âgés de 2 à 18 ans infectés par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de 48 semaines, de phase II, non comparative, en ouvert, multicohorte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de GW433908/Ritonavir BID lorsqu'il est administré à des IP-naïfs infectés par le VIH-1 et expérimentés, Sujets pédiatriques âgés de 2 à 18 ans et de GW433908 BID administrés à des sujets pédiatriques naïfs d'IP âgés de 2 à < 6 ans

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Soweto, Afrique du Sud, 2013
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Coronationville, Gauteng, Afrique du Sud, 2112
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Afrique du Sud, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Afrique du Sud, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2020
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Espagne, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo ( Pontevedra), Espagne, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Fédération Russe, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roumanie, 030303
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-5724
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • GSK Investigational Site
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10037
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 2 à 18 ans Cohortes 1A et 1B, jusqu'à un mois avant le 6e anniversaire au départ/Jour 1 Cohorte 2, jusqu'à un mois avant le 12e anniversaire au départ/Jour 1 Cohorte 3, jusqu'à un mois avant le 19 anniversaire à la ligne de base/Jour 1

  • Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :

    1. potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme qui est pré-ménarchique); ou,
    2. potentiel de procréer avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage, un test de grossesse urinaire négatif au jour 1 et qui accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes (toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente et correcte, c'est-à-dire conformément aux deux l'étiquette du produit et les instructions d'un médecin). Les femmes préménarchées qui développent un potentiel de procréation pendant l'étude devront suivre l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous.

Accord pour l'abstinence complète des rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration des médicaments à l'étude, tout au long de l'étude et pendant 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude. Si une femme en âge de procréer décide de devenir sexuellement active au cours de l'étude, elle doit être conseillée et être disposée à utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous :

Contraception à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est inférieur à 1 % par an (tous les DIU ne répondent pas à ce critère) Tout autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu le plus bas pour cette méthode est inférieur à 1 % par an.

La contraception hormonale n'est pas recommandée, en raison d'une diminution de l'efficacité de la contraception ainsi que d'un risque accru d'élévation des transaminases hépatiques (voir rubrique 8.2).

Tous les sujets en âge de procréer ou en développement du potentiel de procréer tout en participant à cette étude doivent être conseillés sur la pratique de rapports sexuels protégés/sûrs.

  • Le parent ou le tuteur légal (et le sujet dans la mesure du possible) a la capacité de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit pour que le sujet participe à l'essai. L'assentiment verbal devant témoin doit être obtenu du sujet dans la mesure du possible.
  • Dépistage de l'ARN du VIH-1 plasmatique >=400copies/mL.
  • Les sujets doivent répondre à l'un des critères suivants :

Sujets naïfs de traitement antirétroviral (ART) ou naïfs d'IP (définis comme ayant reçu moins d'une semaine de tout IP et toute durée de traitement avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et/ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)) .

Sujets ayant déjà reçu des IP (définis comme ayant reçu plus d'une semaine de traitement par IP avec pas plus de trois IP). Un traitement antérieur par un IP boosté par le RTV sera considéré comme un seul IP tant que la dose de RTV était inférieure à celle recommandée pour l'utilisation du RTV en tant qu'âge antirétroviral

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'avoir reçu APV ou FPV pendant> 7 jours.
  • Utilisation d'INNTI dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou besoin anticipé d'un traitement INNTI concomitant pendant la période de traitement de l'étude.
  • Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences de l'étude.
  • Le sujet est dans la phase aiguë initiale d'un événement ou d'une infection de catégorie clinique C des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (selon la classification de 1994) au départ. Le sujet peut être inscrit à condition qu'il reçoive un traitement pour l'infection, un tel traitement n'étant pas contre-indiqué avec le FPV, et que les sujets s'améliorent cliniquement lors de la visite de référence.
  • Présence d'un syndrome de malabsorption ou d'un autre dysfonctionnement gastro-intestinal qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament ou rendre le sujet incapable de prendre des médicaments par voie orale.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Présence de toute condition médicale grave (par exemple, hémoglobinopathie, anémie chronique, antécédents de résistance à l'insuline, diabète, dysfonctionnement cardiaque, hépatite ou pancréatite cliniquement pertinente) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet.
  • Niveaux de transaminases de grade 3 ou 4 (ALT et/ou AST) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et/ou épisodes d'hépatite cliniquement pertinents au cours des 6 mois précédents.
  • Toute anomalie de laboratoire aiguë au dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental. Si les sujets présentent une anomalie de laboratoire aiguë de grade 4 lors du dépistage, ce test peut être répété une fois dans la fenêtre de dépistage. Toute anomalie de laboratoire de grade 4 vérifiée au dépistage exclurait un sujet de la participation à l'étude.
  • Traitement par radiothérapie ou agents chimiothérapeutiques cytotoxiques dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou un besoin anticipé d'un tel traitement au cours de la période d'étude.
  • Traitement avec des agents immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes systémiques, interleukines, interférons) ou tout agent ayant une activité anti-VIH connue (par exemple, hydroxyurée ou foscarnet) dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 28 jours précédant la réception du médicament à l'étude ou le besoin anticipé pendant l'étude :

Médicaments dont la concentration plasmatique peut être augmentée à des niveaux dangereux lorsqu'ils sont co-administrés avec le FPV, notamment :

Amiodarone, astémizole, bépridil, cisapride, dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, flécaïnide, halofantrine, lidocaïne, lovastatine, méthylergonovine, midazolam, pimozide, propafénone, quinidine, simvastatine, terfénadine et triazolam

Médicaments susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques d'APV, notamment :

Carbamazépine, dexaméthasone, phénobarbital, primidone, rifampicine, millepertuis.

  • Traitement avec d'autres médicaments / thérapies expérimentaux (remarque: les traitements disponibles via un nouveau médicament expérimental de traitement [IND] ou un autre mécanisme d'accès élargi seront évalués au cas par cas en consultation avec le promoteur) dans les 28 jours précédant l'étude l'administration du médicament ou pendant la période de traitement de l'étude.
  • Antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'essai ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude (par exemple, hypersensibilité documentée à un analogue nucléosidique).
  • Non-respect substantiel basé sur l'histoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2 - 18 ans (FPV/RTV BID)
Cohorte 1B - 2 - moins de 6 ans (FPV/RTV BID) Cohorte 2 - 6 à moins de 12 ans (FPV/RTV BID) Cohorte 3 - 12 - 18 ans (FPV/RTV BID) Cohorte 4 - 2 - 18 ans (FPV/RTV BID)
Médicament: LEXIVA (GW433908)
Suspension ou comprimé de fosamprénavir bid
Médicament: Ritonavir
Offre de solution de ritonavir
Autres noms:
  • LEXIVA (GW433908)
Expérimental: 2 - moins de 6 ans (FPV BID)
Cohorte 1A - 2 - moins de 6 ans (FPV BID)
Médicament: LEXIVA (GW433908)
Suspension ou comprimé de fosamprénavir bid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amprénavir plasmatique (APV) ASC (0-tau[τ])
Délai: Semaine 48
Des échantillons de plasma ont été testés pour les concentrations d'APV à l'aide d'un test validé. Le département de modélisation et de simulation de pharmacologie clinique de GlaxoSmithKline (GSK) a effectué une analyse pharmacocinétique (PK) des données plasmatiques de concentration d'APV en utilisant une approche indépendante du modèle. En tant que mesure de l'exposition totale au médicament, l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASC[0-τ]), où τ est la longueur de l'intervalle de dosage, a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire ascendante/décroissante. heure, heure ; µg, microgrammes ; mL, millilitre.
Semaine 48
Plasma APV Cmax
Délai: Semaine 48
La concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax) a été mesurée.
Semaine 48
Plasma APV Cτ
Délai: Semaine 48
La concentration plasmatique à la fin de l'intervalle posologique à l'état d'équilibre (Cτ) a été mesurée.
Semaine 48
APV plasmatique CL/F après administration exprimée en mg/kg
Délai: Semaine 48
La clairance apparente du médicament du plasma suite à l'administration extravasculaire (CL/F) a été calculée en utilisant la formulation : Dose APV en unités mg/kg divisée par AUC(0-τ). Pour le FPV, les doses ont été exprimées en équivalents molaires d'APV (50 mg de FPV = 43,2 mg d'APV). La normalisation de la CL/F pour le poids corporel permet de comparer la CL/F entre les populations.
Semaine 48
APV plasmatique CL/F après administration exprimée en mg
Délai: Semaine 48
La clairance apparente du médicament du plasma suite à l'administration extravasculaire (CL/F) a été calculée en tant que dose/ASC(0-τ). Pour le FPV, les doses ont été exprimées en équivalents molaires d'APV (50 mg de FPV = 43,2 mg d'APV).
Semaine 48
Plasma APV Tmax
Délai: Semaine 48
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Cmax) à l'état d'équilibre est défini comme tmax.
Semaine 48
Plasma APV t1/2
Délai: Semaine 48
La demi-vie apparente en phase terminale (t1/2) est calculée en loge2/λz. La constante de vitesse de phase terminale apparente (λz) est la pente de la partie terminale des données concentration-temps transformées de manière logarithmique, telles qu'estimées par régression linéaire.
Semaine 48
Nombre de participants qui ont arrêté définitivement le traitement en raison d'un événement indésirable (EI)
Délai: Semaine 48
Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Semaine 48
Changement par rapport au départ des triglycérides, du cholestérol total, du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et de la glycémie à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Des échantillons de sang de tous les participants ont été prélevés à jeun pour l'évaluation des triglycérides, du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et de la glycémie. Les analyses de chimie clinique ont été réalisées en utilisant la stratégie d'analyse observée. La variation par rapport au départ des triglycérides, du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et de la glycémie a été calculée comme la valeur à la semaine 48 moins la valeur au départ.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base de la lipase sérique à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Des échantillons de sang de tous les participants ont été prélevés pour l'évaluation de la lipase sérique. Les analyses de chimie clinique ont été réalisées en utilisant la stratégie d'analyse observée. Le changement par rapport à la ligne de base de la lipase sérique a été calculé comme la valeur à la semaine 48 moins la valeur à la ligne de base.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Changement par rapport au départ de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 48
Délai: Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour l'évaluation de l'AST et de l'ALT. Les analyses de chimie clinique ont été réalisées en utilisant la stratégie d'analyse observée. La variation par rapport à la ligne de base de l'AST et de l'ALT a été calculée comme la valeur à la semaine 48 moins la valeur à la ligne de base.
Ligne de base (jour 1) et semaine 48
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de chimie clinique de grade 3/4 apparues sous traitement (TE)
Délai: Ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 48
Une toxicité était considérée comme TE si elle était > au grade de base, et si elle était observée à/après la date de la première dose du médicament à l'étude (SD), et à/avant la date de la dernière dose de SD. La leucopénie est la diminution du nombre de leucocytes (globules blancs [WBC]); la neutropénie est la diminution du nombre de neutrophiles (type de globules blancs). Selon le tableau de la division du SIDA pour l'évaluation de la gravité des EI chez l'adulte et l'enfant : le grade 3 est « sévère » ; Le grade 4 est "potentiellement mortel". LSN, limite supérieure de la normale ; LDL, lipoprotéines de basse densité ; CP, numération plaquettaire.
Ligne de base (jour 1) jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plasma Ritonavir (RTV) ASC (0-τ)
Délai: Semaine 48
Les échantillons de plasma ont été testés pour les concentrations de RTV à l'aide d'un test validé. Le département de modélisation et de simulation de pharmacologie clinique de GlaxoSmithKline (GSK) a effectué une analyse pharmacocinétique (PK) des données plasmatiques de concentration de RTV en utilisant une approche indépendante du modèle. En tant que mesure de l'exposition totale au médicament, l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASC[0-τ]), où τ est la longueur de l'intervalle de dosage, a été calculée par la méthode trapézoïdale linéaire ascendante/décroissante.
Semaine 48
Plasma RTV Cmax
Délai: Semaine 48
La concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax) a été mesurée.
Semaine 48
Plasma RTV Cτ
Délai: Semaine 48
La concentration plasmatique à la fin de l'intervalle posologique à l'état d'équilibre (Cτ) a été mesurée.
Semaine 48
Plasma RTV CL/F après dosage Exprimé en mg/kg
Délai: Semaine 48
La clairance apparente du médicament à partir du plasma suite à l'administration extravasculaire (CL/F) a été calculée en utilisant la formulation : RTV Dose en unités mg/kg divisée par AUC(0-τ). La normalisation de la CL/F pour le poids corporel permet de comparer la CL/F entre les populations.
Semaine 48
Plasma RTV CL/F Après Dosage Exprimé en mg
Délai: Semaine 48
La clairance apparente du médicament du plasma suite à l'administration extravasculaire (CL/F) a été calculée en tant que dose/ASC(0-τ).
Semaine 48
Plasma RTV Tmax
Délai: Semaine 48
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Cmax) à l'état d'équilibre est défini par (tmax).
Semaine 48
Plasma RTV t1/2
Délai: Semaine 48
la demi-vie (t1/2) est calculée en loge2/λz. La constante de vitesse de phase terminale apparente (λz) est la pente de la partie terminale des données concentration-temps transformées de manière logarithmique, telles qu'estimées par régression linéaire.
Semaine 48
Plasma FPV ASC (0-τ)
Délai: Semaine 48
La majorité des données FPV étaient inférieures à la limite de quantification. Par conséquent, les paramètres plasmatiques FPV PK n'ont pas été estimés.
Semaine 48
Plasma FPV Cmax et Cτ
Délai: Semaine 48
La majorité des données FPV étaient inférieures à la limite de quantification. Par conséquent, les paramètres plasmatiques FPV PK n'ont pas été estimés.
Semaine 48
Plasma FPV CL/F après dosage Exprimé en mg/kg
Délai: Semaine 48
La majorité des données FPV étaient inférieures à la limite de quantification. Par conséquent, les paramètres plasmatiques FPV PK n'ont pas été estimés.
Semaine 48
Plasma FPV CL/F après dosage exprimé en mg
Délai: Semaine 48
La majorité des données FPV étaient inférieures à la limite de quantification. Par conséquent, les paramètres plasmatiques FPV PK n'ont pas été estimés.
Semaine 48
Plasma FPV Tmax
Délai: Semaine 48
La majorité des données FPV étaient inférieures à la limite de quantification. Par conséquent, les paramètres plasmatiques FPV PK n'ont pas été estimés.
Semaine 48
Plasma FPV t1/2
Délai: Semaine 48
La majorité des données FPV étaient inférieures à la limite de quantification. Par conséquent, les paramètres plasmatiques FPV PK n'ont pas été estimés.
Semaine 48
Nombre de participants (par.) avec résultat virologique (acide ribonucléique plasmatique du VIH-1 [ARN] < 400 copies/mL) à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour mesurer les concentrations plasmatiques d'ARN du VIH-1. PI-exp = PI-expérimenté. Le succès virologique a été défini comme un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 < 400 copies/mL. Échec virologique : (1) ARN du VIH-1 > 400 copies/mL, (2) changement de traitement antirétroviral (ART) de fond, (3) étude interrompue en raison d'un manque d'efficacité, (4) étude interrompue avec le dernier VIH-1 >=400 copies/mL. Aucune donnée virologique à la fenêtre de la semaine 48 : (a) étude interrompue en raison d'un événement indésirable ou d'un décès, (b) étude interrompue pour d'autres raisons, (c) données manquantes pendant la fenêtre mais toujours à l'étude.
Semaine 48
Nombre de participants (Par.) Avec plasma VIH-1 Acide ribonucléique (ARN) <400 copies par millilitre au départ et aux semaines 2, 12, 24 et 48 (MSD = F)
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour mesurer les concentrations plasmatiques d'ARN du VIH-1. PI-exp = PI-expérimenté. La charge virale, mesurée en copies d'ARN par millilitre de plasma, est une mesure de l'efficacité des médicaments antirétroviraux. Dans l'analyse Missing, Switch, or Discontinuation = Failure (MSD=F), les participants qui avaient des données manquantes ou qui avaient interrompu l'étude avant un certain moment ou qui avaient changé leur traitement antirétroviral de base sont classés comme non-répondeurs.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
ARN plasmatique médian du VIH-1 (log10 copies/mL) au départ et aux semaines 2, 12, 24 et 48 (analyse observée)
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer la diminution du nombre d'ARN du VIH-1.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Changement médian par rapport à l'ARN du VIH-1 plasmatique (log10 copies/mL) aux semaines 2, 12, 24 et 48 (analyse observée)
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer la diminution du nombre d'ARN du VIH-1. Le changement par rapport au départ aux semaines 2, 12, 24 et 48 a été calculé comme la valeur aux semaines 2, 12, 24 et 48 moins la valeur au départ.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Nombre de participants avec une diminution d'au moins 1,0 log10 de l'ARN du VIH-1 par rapport au départ aux semaines 2, 12, 24 et 48 (analyse observée)
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour évaluer la diminution du nombre d'ARN du VIH-1.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Numération des cellules de l'antigène de différenciation 4 (CD4+) au départ et aux semaines 2, 12, 24 et 48
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour la mesure du nombre de cellules CD4+. L'analyse observée a été utilisée pour le résumé des paramètres de proportion à l'aide des données de charge virale. Les cellules CD4+ sont des globules blancs qui jouent un rôle important dans la lutte contre les infections. Le VIH infecte les cellules CD4+, s'y réplique et les détruit. La numération des CD4+ fournit une mesure de l'état du système immunitaire et de la mesure dans laquelle il est affecté par le VIH.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Changement par rapport au départ du nombre de cellules CD4+ aux semaines 2, 12, 24 et 48
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour la mesure du nombre de cellules CD4+. L'analyse observée a été utilisée pour le résumé des paramètres de proportion à l'aide des données de charge virale. Le changement par rapport au départ a été calculé comme la valeur aux semaines 2, 12, 24 et 48 moins la valeur au départ.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Pourcentage de lymphocytes totaux (TL) qui sont des cellules CD4+ au départ et aux semaines 2, 12, 24 et 48
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour mesurer le pourcentage de lymphocytes totaux qui sont des cellules CD4+. L'analyse observée a été utilisée pour le résumé des paramètres de proportion à l'aide des données de charge virale.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24 et 48
Changement par rapport au départ du pourcentage de lymphocytes totaux (TL) qui sont des cellules CD4+ aux semaines 2, 12, 24 et 48
Délai: Ligne de base et semaines 2, 12, 24, 48
Des échantillons de sang des participants ont été prélevés pour mesurer le pourcentage de lymphocytes totaux qui sont des cellules CD4+. L'analyse observée a été utilisée pour le résumé des paramètres de proportion à l'aide des données de charge virale. Le changement par rapport au départ en pourcentage a été calculé comme la valeur aux semaines 2, 12, 24 et 48 moins la valeur au départ.
Ligne de base et semaines 2, 12, 24, 48
Nombre de participants en échec virologique confirmé (par.) présentant une résistance génotypique du VIH apparue sous traitement à la transcriptase inverse et à la protéase
Délai: Semaine 48
Un échantillon de sang a été prélevé pour par. ne répondant pas au traitement, et les mutations présentes dans le virus ont été identifiées. Pour chaque par., les mutations trouvées au moment de l'échec ont été comparées à toutes les mutations trouvées dans l'échantillon de sang au départ. Les mutations de résistance définies par la New International AIDS Society-USA qui se sont développées au moment de l'échec ont été tabulées par classe de médicaments. FV, échec virologique ; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse ; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ; IP, inhibiteur de protéase. Par. sont regroupés par bras d'étude et expérience thérapeutique antérieure.
Semaine 48
Nombre de participants en échec virologique confirmé (par.) depuis l'analyse de la semaine 48 avec résistance génotypique du VIH apparue sous traitement dans la transcriptase inverse et la protéase
Délai: Après la semaine 48 jusqu'à la semaine 240
Un échantillon de sang a été prélevé pour par. restant dans l'étude après la semaine 48 et ne répondant pas au traitement, et les mutations présentes dans le virus ont été identifiées. Pour chaque par., les mutations trouvées au moment de l'échec ont été comparées à toutes les mutations trouvées dans l'échantillon de sang au départ. Les mutations de résistance définies par la New International AIDS Society-USA qui se sont développées au moment de l'échec ont été tabulées par classe de médicaments. FV, échec virologique ; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse ; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ; IP, inhibiteur de protéase. Par. sont regroupés par bras d'étude et expérience thérapeutique antérieure.
Après la semaine 48 jusqu'à la semaine 240
Nombre de participants en échec virologique confirmé (par.) avec des réductions de la sensibilité aux médicaments (DS) liées au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Un échantillon de sang a été prélevé pour par. ne pas répondre au traitement, et les changements dans DS pour le VIH isolé du par. pour chaque médicament utilisé dans l'étude ont été évalués. Les changements de DS détectés par dosage phénotypique dans le virus de l'échantillon prélevé au moment de l'échec ont été comparés au DS dans le virus de l'échantillon de sang au départ. Par. sont regroupés par bras d'étude et expérience thérapeutique antérieure. DS est l'état de sensibilité du VIH à l'agent antirétroviral (le virus peut être inhibé par le médicament). Un DS réduit (c'est-à-dire que le VIH est résistant à l'agent antirétroviral) peut entraîner un échec du traitement.
Ligne de base jusqu'à 48 semaines
Nombre de participants en échec virologique confirmé (par.) depuis l'analyse de la semaine 48 avec des réductions de la sensibilité aux médicaments (DS) liées au traitement
Délai: Semaine 60 à Semaine 240
Un échantillon de sang a été prélevé pour par. rester dans l'étude après la semaine 48 et ne pas répondre au traitement, et les changements de DS pour le VIH isolé du par. pour chaque médicament utilisé dans l'étude ont été évalués. Les changements de DS détectés par dosage phénotypique dans le virus de l'échantillon prélevé au moment de l'échec ont été comparés au DS dans le virus de l'échantillon de sang au départ. Par. sont regroupés par bras d'étude et expérience thérapeutique antérieure. DS est l'état de sensibilité du VIH à l'agent antirétroviral (le virus peut être inhibé par le médicament). Un DS réduit (c'est-à-dire que le VIH est résistant à l'agent antirétroviral) peut entraîner un échec du traitement.
Semaine 60 à Semaine 240
Nombre de participants déclarant une adhésion parfaite au cours des 3 jours précédant les visites d'étude aux semaines 2, 12, 24 et 48, tel qu'évalué par le coordinateur de l'étude à l'aide du questionnaire d'adhésion du Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG)
Délai: Semaines 2, 12, 24 et 48
Le questionnaire d'adhésion PACTG enregistre les médicaments individuels de l'étude, le nombre prévu de doses/période de 24 heures et le nombre de doses manquées au cours des 3 jours précédant la visite d'étude. Les réponses ont été résumées par cohorte d'âge, médicament à l'étude, schéma thérapeutique et visite à des fins d'analyse exploratoire uniquement.
Semaines 2, 12, 24 et 48
Corrélation entre l'exposition plasmatique à l'APV et l'ARNv plasmatique, le nombre de cellules CD4+ et la survenue d'événements indésirables
Délai: Semaine 48
Aucune analyse formelle n'a été réalisée ou n'est prévue pour corréler la pharmacocinétique de l'APV plasmatique avec les résultats d'efficacité et de sécurité.
Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2004

Première publication (Estimation)

10 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APV29005

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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