Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

48-недельное исследование GW433908 и ритонавира или GW433908 по отдельности два раза в день у детей с ВИЧ-инфекцией

20 января 2017 г. обновлено: ViiV Healthcare

48-недельное, фаза II, несравнительное, открытое, многогрупповое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности GW433908/ритонавира два раза в день при введении ВИЧ-1 инфицированным, не получавшим ИП и опытным , Педиатрические субъекты, от 2 до 18 лет и GW433908 BID, вводимые ИП-наивным, педиатрическим субъектам от 2 до < 6 лет

Это 48-недельное исследование для сбора информации о безопасности и активности исследуемого препарата у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с ВИЧ-инфекцией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

48-недельное, фаза II, несравнительное, открытое, многогрупповое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности GW433908/ритонавира два раза в день при введении ВИЧ-1 инфицированным PI-Nive и опытным, Педиатрические субъекты в возрасте от 2 до 18 лет и с GW433908 BID, вводимые детям, ранее не получавшим ИП. Педиатрические субъекты в возрасте от 2 до <6 лет

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Испания, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo ( Pontevedra), Испания, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 030303
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-5724
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • GSK Investigational Site
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • GSK Investigational Site
  • Южная Африка
      • Soweto, Южная Африка, 2013
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Coronationville, Gauteng, Южная Африка, 2112
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Южная Африка, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Южная Африка, 7505
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 2 до 18 лет Когорты 1A и 1B, до одного месяца до 6-летия на исходном уровне/1-й день Когорта 2, до одного месяца до 12-летия на исходном уровне/1-й день Когорта 3, до одного месяца до 19-летия день рождения на исходном уровне/день 1

  • Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

    1. недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину, находящуюся в предменархальном периоде); или,
    2. детородным потенциалом с отрицательным тестом на беременность в сыворотке крови при скрининге, отрицательным тестом на беременность в моче в 1-й день и которая соглашается использовать один из следующих методов контрацепции (любой метод контрацепции должен использоваться последовательно и правильно, т. е. в соответствии с обоими этикетку продукта и указания врача). Ожидается, что женщины в пременархальном возрасте, у которых во время исследования разовьется детородный потенциал, будут использовать один из методов контрацепции, перечисленных ниже.

Соглашение о полном воздержании от половых контактов за 2 недели до приема исследуемых препаратов, на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после прекращения приема всех исследуемых препаратов. Если женщина детородного возраста решит начать половую жизнь в ходе исследования, она должна получить консультацию и быть готовой использовать один из методов контрацепции, перечисленных ниже:

Двойная барьерная контрацепция (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид) Любая внутриматочная спираль (ВМС), опубликованные данные о которой показывают, что ожидаемая частота неудач составляет менее 1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию) Любая другая метод с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов для этого метода составляет менее 1% в год.

Гормональная контрацепция не рекомендуется из-за снижения эффективности контрацепции, а также повышенного риска повышения активности печеночных трансаминаз (см. Раздел 8.2).

Все субъекты с детородным потенциалом или развивающимся детородным потенциалом во время участия в этом исследовании должны быть проинформированы о практике безопасного/безопасного секса.

  • Родитель или законный опекун (и субъект, когда это возможно) имеет возможность понять и дать письменное информированное согласие на участие субъекта в исследовании. Устное свидетельское согласие должно быть получено от субъекта, когда это возможно.
  • Скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл.
  • Субъекты должны соответствовать одному из следующих критериев:

Субъекты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию (АРТ) или ИП (определяемые как получавшие менее одной недели любого ИП и любую продолжительность терапии нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) и/или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ)) .

Субъекты, принимавшие ИП (определяемые как получавшие более чем за одну неделю до терапии ИП не более чем тремя ИП). Предыдущая терапия ИП, усиленная ритонавиром, будет считаться только одним ИП, если доза ритонавира была ниже рекомендуемой для использования ритонавира в качестве антиретровирусного возраста.

Критерий исключения:

  • Предыдущая история получения APV или FPV в течение> 7 дней.
  • Использование ННИОТ в течение 14 дней до введения исследуемого препарата или предполагаемая потребность в одновременной терапии ННИОТ в течение периода лечения в исследовании.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, не в состоянии выполнить требования исследования.
  • Субъект находится в начальной острой фазе события клинической категории C Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или инфекции (по классификации 1994 г.) на исходном уровне. Субъект может быть зачислен при условии, что он получает лечение от инфекции, такое лечение не противопоказано при FPV, и субъекты испытывают клиническое улучшение на исходном визите.
  • Наличие синдрома мальабсорбции или другой желудочно-кишечной дисфункции, которая может препятствовать всасыванию лекарственного средства или сделать субъект неспособным принимать пероральные лекарственные средства.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Наличие любого серьезного заболевания (например, гемоглобинопатии, хронической анемии, инсулинорезистентности в анамнезе, диабета, сердечной дисфункции, гепатита или клинически значимого панкреатита), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта.
  • Уровни трансаминаз 3 или 4 степени (АЛТ и/или АСТ) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата и/или клинически значимые эпизоды гепатита в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, должна исключать участие субъекта в исследовании исследуемого соединения. Если при скрининге у субъектов обнаруживаются острые лабораторные отклонения 4 степени, этот тест можно повторить один раз в пределах окна скрининга. Любая подтвержденная лабораторная аномалия 4-й степени на скрининге исключает участие субъекта в исследовании.
  • Лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами в течение 28 дней после введения исследуемого препарата или предполагаемая потребность в таком лечении в течение периода исследования.
  • Лечение иммуномодулирующими средствами (например, системными кортикостероидами, интерлейкинами, интерферонами) или любым средством с известной активностью против ВИЧ (например, гидроксимочевиной или фоскарнетом) в течение 28 дней после введения исследуемого препарата.
  • Лечение любым из следующих препаратов в течение 28 дней до получения исследуемого препарата или предполагаемой необходимости во время исследования:

Препараты, концентрация которых в плазме крови может повышаться до небезопасного уровня при совместном применении с FPV, включая:

Амиодарон, астемизол, бепридил, цизаприд, дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, флекаинид, галофантрин, лидокаин, ловастатин, метилэргоновин, мидазолам, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, терфенадин и триазолам

Препараты, способные значительно снизить концентрацию APV в плазме, в том числе:

Карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, примидон, рифампицин, зверобой продырявленный.

  • Лечение другими исследуемыми препаратами/методами лечения (примечание: лечение, доступное через новый исследовательский препарат для лечения [IND] или другой механизм расширенного доступа, будет оцениваться в каждом конкретном случае по согласованию со спонсором) в течение 28 дней до начала исследования. приема лекарств или в период лечения в рамках исследования.
  • Лекарственная или другая аллергия в анамнезе, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании, или известная гиперчувствительность к любому исследуемому препарату (например, документально подтвержденная гиперчувствительность к аналогу нуклеозида).
  • Существенное несоблюдение, основанное на анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2–18 лет (FPV/RTV BID)
Когорта 1B - 2 - до 6 лет (FPV/RTV BID) Когорта 2 - 6 до 12 лет (FPV/RTV BID) Когорта 3 - 12 - 18 лет (FPV/RTV BID) Когорта 4 - 2 - 18 лет (FPV/RTV BID)
Лекарство: ЛЕКСИВА (GW433908)
Суспензия или таблетка фосампренавира
Лекарство: Ритонавир
Заявка на раствор ритонавира
Другие имена:
  • ЛЕКСИВА (GW433908)
Экспериментальный: 2 - возраст менее 6 лет (FPV BID)
Когорта 1A - 2 - дети младше 6 лет (FPV BID)
Лекарство: ЛЕКСИВА (GW433908)
Суспензия или таблетка фосампренавира

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменный ампренавир (APV) AUC (0-тау[τ])
Временное ограничение: Неделя 48
Образцы плазмы анализировали на концентрацию APV с использованием валидированного анализа. Отделение моделирования и симуляции клинической фармакологии GlaxoSmithKline (GSK) провело фармакокинетический (ФК) анализ данных концентрации АПВ в плазме в зависимости от времени с использованием независимого от модели подхода. В качестве меры общего воздействия лекарственного средства площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования в стационарном состоянии (AUC[0-τ]), где τ — продолжительность интервала дозирования, рассчитывали по формуле линейный трапециевидный метод вверх/вниз. час, час; мкг, микрограммы; мл, миллилитр.
Неделя 48
Плазменный APV Cmax
Временное ограничение: Неделя 48
Измеряли максимальную концентрацию в стационарном состоянии (Cmax).
Неделя 48
Плазменный APV Cτ
Временное ограничение: Неделя 48
Концентрацию в плазме измеряли в конце интервала дозирования в стационарном состоянии (Cτ).
Неделя 48
Плазменный APV CL/F после введения дозы, выраженный в мг/кг
Временное ограничение: Неделя 48
Кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы после внесосудистого введения (CL/F) рассчитывали, используя формулу: доза APV в единицах мг/кг, деленная на AUC(0-τ). Для FPV дозы выражали в молярных эквивалентах APV (50 мг FPV = 43,2 мг АПВ). Нормализация CL/F по массе тела позволяет сравнивать CL/F между популяциями.
Неделя 48
Плазменный APV CL/F после введения дозы, выраженный в мг
Временное ограничение: Неделя 48
Кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы после внесосудистого введения (CL/F) рассчитывали как доза/AUC(0-τ). Для FPV дозы выражали в молярных эквивалентах APV (50 мг FPV = 43,2 мг АПВ).
Неделя 48
Плазменный APV Tmax
Временное ограничение: Неделя 48
Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в стационарном состоянии определяется как tmax.
Неделя 48
Плазменный АПВ т1/2
Временное ограничение: Неделя 48
Кажущийся период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) рассчитывается как loge2/λz. Кажущаяся конечная фазовая константа скорости (λz) представляет собой наклон конечной части логарифмически преобразованных данных концентрация-время, оцененных с помощью линейной регрессии.
Неделя 48
Количество участников, окончательно прекративших лечение из-за любого нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: Неделя 48
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уровня глюкозы в сыворотке на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Образцы крови всех участников были собраны натощак для оценки триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и глюкозы в сыворотке. Анализы клинической химии проводились с использованием стратегии наблюдаемого анализа. Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и глюкозы в сыворотке рассчитывали как значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Изменение сывороточной липазы по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Образцы крови всех участников были собраны для оценки липазы в сыворотке. Анализы клинической химии проводились с использованием стратегии наблюдаемого анализа. Изменение уровня липазы в сыворотке по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Образцы крови участников были собраны для оценки АСТ и АЛТ. Анализы клинической химии проводились с использованием стратегии наблюдаемого анализа. Изменение по сравнению с исходным уровнем АСТ и АЛТ рассчитывали как значение на 48-й неделе минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1) и неделя 48
Количество участников с отклонениями лабораторных показателей клинической химии 3/4 степени тяжести, возникающими при лечении (TE)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до недели 48
Токсичность считалась ТЭ, если она превышала исходный уровень, и если она наблюдалась в/после даты введения первой дозы исследуемого препарата (SD) и в/до даты последней дозы SD. Лейкопения – это уменьшение количества лейкоцитов (лейкоцитов [лейкоцитов]); нейтропения – уменьшение числа нейтрофилов (вид лейкоцитов). Согласно разделу Таблицы СПИДа для оценки тяжести НЯ у взрослых и детей: степень 3 - «тяжелая»; 4 степень — «потенциально опасна для жизни». ВГН, верхняя граница нормы; ЛПНП, липопротеины низкой плотности; ПК, количество тромбоцитов.
Исходный уровень (день 1) до недели 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменный ритонавир (RTV) AUC (0-τ)
Временное ограничение: Неделя 48
Образцы плазмы анализировали на концентрацию RTV с использованием валидированного анализа. Отделение моделирования и симуляции клинической фармакологии GlaxoSmithKline (GSK) провело фармакокинетический (ФК) анализ данных концентрации RTV в плазме в зависимости от времени с использованием независимого от модели подхода. В качестве меры общего воздействия лекарственного средства площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования в стационарном состоянии (AUC[0-τ]), где τ — продолжительность интервала дозирования, рассчитывали по формуле линейный трапециевидный метод вверх/вниз.
Неделя 48
Плазменный RTV Cmax
Временное ограничение: Неделя 48
Измеряли максимальную концентрацию в стационарном состоянии (Cmax).
Неделя 48
Плазменный RTV Cτ
Временное ограничение: Неделя 48
Концентрацию в плазме измеряли в конце интервала дозирования в стационарном состоянии (Cτ).
Неделя 48
Плазменный RTV CL/F после введения дозы, выраженный в мг/кг
Временное ограничение: Неделя 48
Кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы после внесосудистого введения (CL/F) рассчитывали, используя формулу: доза RTV в мг/кг, деленная на AUC(0-τ). Нормализация CL/F по массе тела позволяет сравнивать CL/F между популяциями.
Неделя 48
Плазменный RTV CL/F после дозирования, выраженный в мг
Временное ограничение: Неделя 48
Кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы после внесосудистого введения (CL/F) рассчитывали как доза/AUC(0-τ).
Неделя 48
Плазменный RTV Tmax
Временное ограничение: Неделя 48
Время достижения максимальной концентрации (Cmax) в стационарном состоянии определяется как (tmax).
Неделя 48
Плазменный РТВ т1/2
Временное ограничение: Неделя 48
срок службы (t1/2) рассчитывается как loge2/λz. Кажущаяся конечная фазовая константа скорости (λz) представляет собой наклон конечной части логарифмически преобразованных данных концентрация-время, оцененных с помощью линейной регрессии.
Неделя 48
Плазменный FPV AUC (0-τ)
Временное ограничение: Неделя 48
Большинство данных FPV были ниже предела количественного определения. Поэтому плазменные параметры FPV PK не оценивались.
Неделя 48
Плазменный FPV Cmax и Cτ
Временное ограничение: Неделя 48
Большинство данных FPV были ниже предела количественного определения. Поэтому плазменные параметры FPV PK не оценивались.
Неделя 48
Плазменный FPV CL/F после дозирования, выраженный в мг/кг
Временное ограничение: Неделя 48
Большинство данных FPV были ниже предела количественного определения. Поэтому плазменные параметры FPV PK не оценивались.
Неделя 48
Плазменный FPV CL/F после дозирования, выраженный в мг
Временное ограничение: Неделя 48
Большинство данных FPV были ниже предела количественного определения. Поэтому плазменные параметры FPV PK не оценивались.
Неделя 48
Плазменный FPV Tmax
Временное ограничение: Неделя 48
Большинство данных FPV были ниже предела количественного определения. Поэтому плазменные параметры FPV PK не оценивались.
Неделя 48
Плазменный FPV t1/2
Временное ограничение: Неделя 48
Большинство данных FPV были ниже предела количественного определения. Поэтому плазменные параметры FPV PK не оценивались.
Неделя 48
Количество участников (пар.) с вирусологическим исходом (рибонуклеиновая кислота [РНК] ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл) на неделе 48
Временное ограничение: Неделя 48
Образцы крови участников были собраны для измерения концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме. PI-exp = PI-опытный. Вирусологический успех определялся как РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл. Вирусологическая неудача: (1) РНК ВИЧ-1 >=400 копий/мл, (2) изменение фоновой антиретровирусной терапии (АРТ), (3) прекращение исследования из-за отсутствия эффективности, (4) прекращение исследования с последним ВИЧ-1 >=400 копий/мл. Нет вирусологических данных в окне 48-й недели: (а) исследование прекращено из-за нежелательного явления или смерти, (б) исследование прекращено по другим причинам, (в) данные отсутствуют во время окна, но все еще в исследовании.
Неделя 48
Количество участников (пар.) с рибонуклеиновой кислотой (РНК) ВИЧ-1 в плазме <400 копий на миллилитр на исходном уровне и через 2, 12, 24 и 48 недель (MSD = F)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для измерения концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме. PI-exp = PI-experimented. Вирусная нагрузка, измеряемая в копиях РНК на миллилитр плазмы, является показателем эффективности антиретровирусных препаратов. В анализе «Отсутствие, переход или прекращение = неудача» (MSD=F) участники, у которых отсутствовали данные в исследовании или которые прекратили участие в нем до определенного момента времени, или которые изменили свой фоновый антиретровирусный режим, классифицируются как не ответившие на лечение.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Медиана РНК ВИЧ-1 в плазме (log10 копий/мл) на исходном уровне и через 2, 12, 24 и 48 недель (наблюдаемый анализ)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки снижения количества РНК ВИЧ-1.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Среднее изменение РНК ВИЧ-1 в плазме (log10 копий/мл) на 2, 12, 24 и 48 неделях (наблюдаемый анализ)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки снижения количества РНК ВИЧ-1. Изменение по сравнению с исходным уровнем на неделе 2, 12, 24 и 48 рассчитывали как значение на неделе 2, 12, 24 и 48 минус значение на исходном уровне.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Количество участников со снижением уровня РНК ВИЧ-1 не менее чем на 1,0 log10 по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 12-й, 24-й и 48-й неделях (анализ наблюдений)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки снижения количества РНК ВИЧ-1.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Количество клеток кластера дифференцировочного антигена 4 (CD4+) на исходном уровне и через 2, 12, 24 и 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для измерения числа клеток CD4+. Наблюдаемый анализ был использован для сводки пропорций конечных точек с использованием данных о вирусной нагрузке. Клетки CD4+ — это лейкоциты, которые играют важную роль в борьбе с инфекцией. ВИЧ заражает клетки CD4+, размножается в них и уничтожает их. Подсчет клеток CD4+ дает представление о состоянии иммунной системы и о том, в какой степени на нее влияет ВИЧ.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ на 2, 12, 24 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для измерения числа клеток CD4+. Наблюдаемый анализ был использован для сводки пропорций конечных точек с использованием данных о вирусной нагрузке. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 2-й, 12-й, 24-й и 48-й неделях минус исходное значение.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Процент от общего числа лимфоцитов (TL), которые являются клетками CD4+, на исходном уровне и через 2, 12, 24 и 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Образцы крови участников были собраны для измерения процента от общего числа лимфоцитов, которые являются клетками CD4+. Наблюдаемый анализ был использован для сводки пропорций конечных точек с использованием данных о вирусной нагрузке.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем процентной доли общего числа лимфоцитов (TL), представляющих собой клетки CD4+, на 2-й, 12-й, 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 2, 12, 24, 48
Образцы крови участников были собраны для измерения процента от общего числа лимфоцитов, которые являются клетками CD4+. Наблюдаемый анализ был использован для сводки пропорций конечных точек с использованием данных о вирусной нагрузке. Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах рассчитывали как значение на 2-й, 12-й, 24-й и 48-й неделях минус исходное значение.
Исходный уровень и недели 2, 12, 24, 48
Количество участников с подтвержденной вирусологической неудачей (пар.) с генотипической резистентностью ВИЧ, возникшей при лечении, в обратной транскриптазе и протеазе
Временное ограничение: Неделя 48
Образец крови был взят на пар. не реагируют на терапию, и были идентифицированы мутации, присутствующие в вирусе. Для каждого параметра мутации, обнаруженные на момент неудачи, сравнивали с любыми мутациями, обнаруженными в образце крови на исходном уровне. Новое Международное общество по СПИДу-США определило мутации резистентности, которые развились во время неудачи, и были сведены в таблицу по классам лекарств. VF, вирусологическая недостаточность; НИОТ, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; ННИОТ, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; ИП, ингибитор протеазы. Пар. сгруппированы по исследуемой группе и предшествующему опыту терапии.
Неделя 48
Количество участников с подтвержденной вирусологической неудачей (пар.) после анализа на 48-й неделе с генотипической резистентностью ВИЧ, возникающей при лечении, в обратной транскриптазе и протеазе
Временное ограничение: После 48-й недели по 240-ю неделю
Образец крови был взят на пар. оставшиеся в исследовании после 48 недели и не ответившие на терапию, и были идентифицированы мутации, присутствующие в вирусе. Для каждого параметра мутации, обнаруженные на момент неудачи, сравнивали с любыми мутациями, обнаруженными в образце крови на исходном уровне. Новое Международное общество по СПИДу-США определило мутации резистентности, которые развились во время неудачи, и были сведены в таблицу по классам лекарств. VF, вирусологическая недостаточность; НИОТ, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; ННИОТ, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы; ИП, ингибитор протеазы. Пар. сгруппированы по исследуемой группе и предшествующему опыту терапии.
После 48-й недели по 240-ю неделю
Количество участников с подтвержденной вирусологической неудачей (параметр) со снижением лекарственной чувствительности (DS), возникшим на фоне лечения
Временное ограничение: Исходный уровень через 48 недель
Образец крови был взят на пар. отсутствие ответа на терапию и изменения СД при изолированной от пар. для каждого препарата, использованного в исследовании, оценивались. Изменения в DS, обнаруженные фенотипическим анализом в вирусе из образца, собранного во время неудачи, сравнивали с DS в вирусе из образца крови на исходном уровне. Пар. сгруппированы по исследуемой группе и предшествующему опыту терапии. СД — это состояние чувствительности ВИЧ к антиретровирусным препаратам (вирус может подавляться препаратом). Снижение DS (т. е. ВИЧ устойчив к антиретровирусным препаратам) может привести к неэффективности лечения.
Исходный уровень через 48 недель
Количество участников с подтвержденной вирусологической неудачей (параметр) после анализа на 48-й неделе со снижением лекарственной чувствительности (DS), возникшим после лечения
Временное ограничение: С 60-й по 240-ю неделю
Образец крови был взят на пар. оставшиеся в исследовании после 48-й недели и не ответившие на терапию, и изменения DS для ВИЧ, выделенные из пар. для каждого препарата, использованного в исследовании, оценивались. Изменения в DS, обнаруженные фенотипическим анализом в вирусе из образца, собранного во время неудачи, сравнивали с DS в вирусе из образца крови на исходном уровне. Пар. сгруппированы по исследуемой группе и предшествующему опыту терапии. СД — это состояние чувствительности ВИЧ к антиретровирусным препаратам (вирус может подавляться препаратом). Снижение DS (т. е. ВИЧ устойчив к антиретровирусным препаратам) может привести к неэффективности лечения.
С 60-й по 240-ю неделю
Количество участников, сообщивших о совершенном соблюдении режима лечения за 3 дня до визитов в рамках исследования на 2-й, 12-й, 24-й и 48-й неделях, по оценке координатора исследования с использованием вопросника приверженности Группы клинических исследований педиатрического СПИДа (PACTG).
Временное ограничение: Недели 2, 12, 24 и 48
В опроснике приверженности PACTG записываются отдельные исследуемые препараты, ожидаемое количество доз/24-часовой период и количество доз, пропущенных за 3 дня до исследовательского визита. Ответы были суммированы по возрастной группе, исследуемому препарату, схеме лечения и посещению только для исследовательского анализа.
Недели 2, 12, 24 и 48
Корреляция между воздействием APV в плазме и вРНК в плазме, числом CD4+ клеток и возникновением нежелательных явлений
Временное ограничение: Неделя 48
Формальный анализ для корреляции PK APV в плазме с результатами по эффективности и безопасности не проводился и не планируется.
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 августа 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APV29005

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться