Estudo de 48 semanas de GW433908 e ritonavir ou GW433908 sozinho, duas vezes ao dia em pacientes pediátricos com infecção por HIV

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres de 2 a 18 anos de idade Coortes 1A e 1B, até um mês antes do 6º aniversário na linha de base/Dia 1 Coorte 2, até um mês antes do 12º aniversário na linha de base/Dia 1 Coorte 3, até um mês antes do 19º aniversário na linha de base/dia 1

• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

  1. potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarquia); ou,
  2. potencial para engravidar com um teste de gravidez sérico negativo na triagem, um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 e que concorda em usar um dos seguintes métodos de contracepção (qualquer método de contracepção deve ser usado de forma consistente e correta, ou seja, de acordo com ambos o rótulo do produto e as instruções de um médico). Espera-se que mulheres pré-menárquicas que desenvolvam potencial para engravidar durante o estudo sigam um dos métodos contraceptivos listados abaixo.

Acordo para abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração dos medicamentos do estudo, durante todo o estudo e por 2 semanas após a descontinuação de todos os medicamentos do estudo. Se uma mulher com potencial para engravidar decidir se tornar sexualmente ativa durante o estudo, ela deve ser aconselhada e estar disposta a usar um dos métodos contraceptivos listados abaixo:

Contracepção de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida) Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a este critério) Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada para esse método é inferior a 1% ao ano.

A contraceção hormonal não é recomendada devido à diminuição da eficácia da contraceção, bem como ao aumento do risco de elevação das transaminases hepáticas (ver secção 8.2).

Todos os indivíduos com potencial para engravidar ou em desenvolvimento durante a participação neste estudo devem ser aconselhados sobre a prática de sexo seguro/mais seguro.

• O pai ou responsável legal (e sujeito sempre que possível) tem a capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito para que o sujeito participe do estudo. O consentimento testemunhal verbal deve ser obtido do sujeito sempre que possível.
• Triagem de RNA do HIV-1 no plasma >=400cópias/mL.
• Os sujeitos devem atender a um dos seguintes critérios:

Indivíduos virgens de terapia antirretroviral (ART) ou virgens de IP (definidos como tendo recebido menos de uma semana de qualquer IP e qualquer duração de terapia com Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa (NRTIs) e/ou Inibidores Não Nucleosídeos da Transcriptase Reversa (NNRTIs)) .

Indivíduos com experiência em IP (definidos como tendo recebido mais de uma semana antes da terapia de IP com não mais de três IPs). A terapia prévia com IP potencializado com RTV será considerada como apenas um IP, desde que a dose de RTV seja menor do que a recomendada para uso de RTV como antirretroviral.

Critério de exclusão:

• História prévia de ter recebido APV ou FPV por >7 dias.
• Uso de NNRTI dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo ou necessidade antecipada de terapia concomitante com NNRTI durante o período de tratamento do estudo.
• Sujeitos que, na opinião do investigador, não são capazes de cumprir os requisitos do estudo.
• O sujeito está na fase aguda inicial de um evento ou infecção de Categoria C Clínica dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (de acordo com a classificação de 1994) na linha de base. O indivíduo pode ser inscrito desde que esteja recebendo tratamento para a infecção, tal tratamento não sendo contra-indicado com FPV, e os indivíduos estão melhorando clinicamente na visita inicial.
• Presença de uma síndrome de má absorção ou outra disfunção gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento ou tornar o indivíduo incapaz de tomar a medicação oral.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Presença de qualquer condição médica grave (por exemplo, hemoglobinopatia, anemia crônica, histórico de resistência à insulina, diabetes, disfunção cardíaca, hepatite ou pancreatite clinicamente relevante) que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito.
• Níveis de transaminase de grau 3 ou 4 (ALT e/ou AST) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo e/ou episódios clinicamente relevantes de hepatite nos 6 meses anteriores.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação do sujeito no estudo de um composto experimental. Se os indivíduos apresentarem uma anormalidade laboratorial aguda de Grau 4 na triagem, este teste pode ser repetido uma vez dentro da janela de triagem. Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada na triagem excluiria um sujeito da participação no estudo.
• Tratamento com radioterapia ou agentes quimioterápicos citotóxicos dentro de 28 dias após a administração do medicamento do estudo ou uma necessidade antecipada de tal tratamento dentro do período do estudo.
• Tratamento com agentes imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida (por exemplo, hidroxiureia ou foscarnet) dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 28 dias antes de receber a medicação do estudo ou a necessidade prevista durante o estudo:

Medicamentos cuja concentração plasmática pode aumentar para níveis inseguros quando coadministrados com FPV, incluindo:

Amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, flecainida, halofantrina, lidocaína, lovastatina, metilergonovina, midazolam, pimozida, propafenona, quinidina, sinvastatina, terfenadina e triazolam

Drogas com potencial para diminuir significativamente as concentrações plasmáticas de APV, incluindo:

Carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, primidona, rifampicina, erva de São João.

• O tratamento com outros medicamentos/terapias em investigação (nota: os tratamentos disponíveis por meio de um Novo Medicamento em Investigação de Tratamento [IND] ou outro mecanismo de acesso expandido serão avaliados caso a caso em consulta com o patrocinador) dentro de 28 dias antes do estudo administração do medicamento ou durante o período de tratamento do estudo.
• Histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador, contraindica a participação no estudo ou hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo (por exemplo, hipersensibilidade documentada a um análogo de nucleosídeo).
• Não adesão substancial com base na história