Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

48-ukers studie av GW433908 og ritonavir eller GW433908 alene, to ganger daglig hos pediatriske pasienter med HIV-infeksjon

20. januar 2017 oppdatert av: ViiV Healthcare

En 48 ukers, fase II, ikke-sammenlignende, åpen, multikohort-, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antiviral aktivitet til GW433908/Ritonavir BID når det administreres til HIV-1-infiserte, PI-naive og erfarne , pediatriske forsøkspersoner, 2 til 18 år gamle og av GW433908 BID administrert til PI-naive, pediatriske forsøkspersoner 2 til < 6 år gamle

Dette er en 48-ukers studie for å samle informasjon om sikkerheten og aktiviteten til en undersøkelsesmedisin hos pasienter i alderen 2 til 18 år med HIV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En 48 ukers fase II, ikke-komparativ, åpen, multikohort, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til GW433908/Ritonavir BID når det administreres til HIV-1-infiserte PI-naive og erfarne, Pediatriske forsøkspersoner 2 til 18 år og GW433908 BID administrert til PI-naive pediatriske forsøkspersoner 2 til <6 år gamle

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-5724
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • GSK Investigational Site
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10037
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • GSK Investigational Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Romania, 030303
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spania, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spania, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spania, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo ( Pontevedra), Spania, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Soweto, Sør-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Coronationville, Gauteng, Sør-Afrika, 2112
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sør-Afrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Sør-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner i alderen 2 til 18 år Kohort 1A og 1B, inntil én måned før 6-årsdagen ved baseline/dag 1 Kohort 2, inntil én måned før 12-årsdagen ved baseline/dag 1 kohort 3, inntil én måned før 19. bursdag ved baseline/dag 1

  • En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

    1. ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er pre-menarkial); eller,
    2. fertilitet med negativ serumgraviditetstest på skjerm, negativ uringraviditetstest på dag 1 og som godtar å bruke en av følgende prevensjonsmetoder (enhver prevensjonsmetode må brukes konsekvent og korrekt, dvs. i samsvar med begge produktetiketten og instruksjonene til en lege). Premenarkielle kvinner som utvikler fruktbarhet mens de er i studien, forventes å følge en av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor.

Avtale om fullstendig avhold fra samleie fra 2 uker før administrasjon av studiemedikamenter, gjennom hele studien og i 2 uker etter seponering av alle studiemedisiner. Hvis en kvinne i fertil alder bestemmer seg for å bli seksuelt aktiv i løpet av studien, må hun få råd og være villig til å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor:

Dobbelbarriere prevensjon (kondom/spermicid for menn, kondom/diafragma for menn, diafragma/spermicid) Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er mindre enn 1 % per år (ikke alle spiraler oppfyller dette kriteriet) Eventuelle andre metode med publiserte data som viser at den laveste forventede feilprosenten for den metoden er mindre enn 1 % per år.

Hormonell prevensjon anbefales ikke, på grunn av redusert effekt av prevensjon samt økt risiko for hepatisk transaminaseøkning (se pkt. 8.2).

Alle forsøkspersoner med fruktbarhet eller utvikling av fertile muligheter mens de deltar i denne studien, bør veiledes om praktisering av trygg/trygg sex.

  • Foreldre eller verge (og subjekt når det er mulig) har evnen til å forstå og gi skriftlig informert samtykke til at subjektet kan delta i rettssaken. Muntlig samtykke må innhentes fra forsøkspersonen når det er mulig.
  • Screening av plasma HIV-1 RNA >=400 kopier/ml.
  • Emner må oppfylle ett av følgende kriterier:

Antiretroviral terapi (ART)-naive eller PI-naive forsøkspersoner (definert som å ha mottatt mindre enn én uke med en hvilken som helst PI og hvilken som helst lengde på terapi med nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) og/eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs)) .

PI-erfarne forsøkspersoner (definert som å ha mottatt mer enn én uke før PI-behandling med ikke mer enn tre PIer). Tidligere RTV boostet PI-behandling vil bli vurdert som bare én PI så lenge RTV-dosen var lavere enn den anbefalte for bruk av RTV som antiretroviral alder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med å ha mottatt APV eller FPV i >7 dager.
  • NNRTI-bruk innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon eller forventet behov for samtidig NNRTI-behandling i løpet av studiens behandlingsperiode.
  • Forsøkspersoner som etter utrederens mening ikke er i stand til å etterkomme studiens krav.
  • Forsøkspersonen er i den innledende akutte fasen av en Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klinisk kategori C-hendelse eller infeksjon (i henhold til 1994-klassifisering) ved baseline. Forsøkspersonen kan bli registrert forutsatt at de mottar behandling for infeksjonen, slik behandling er ikke kontraindisert med FPV, og forsøkspersonene er i klinisk bedring ved baseline-besøket.
  • Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen eller gjøre pasienten ute av stand til å ta orale medisiner.
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Tilstedeværelse av enhver alvorlig medisinsk tilstand (f.eks. hemoglobinopati, kronisk anemi, en historie med insulinresistens, diabetes, hjertedysfunksjon, hepatitt eller klinisk relevant pankreatitt) som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere pasientens sikkerhet.
  • Grad 3 eller 4 transaminasenivåer (ALAT og/eller ASAT) innen 28 dager før studielegemiddeladministrasjon og/eller klinisk relevante episoder av hepatitt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Enhver akutt laboratorieavvik ved skjermbildet som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse. Hvis forsøkspersoner viser seg å ha en akutt grad 4 laboratorieavvik ved screening, kan denne testen gjentas én gang i screeningsvinduet. Enhver bekreftet grad 4 laboratorieavvik på skjermen vil ekskludere et forsøksperson fra studiedeltakelse.
  • Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager etter administrering av studielegemiddel eller forventet behov for slik behandling innen studieperioden.
  • Behandling med immunmodulerende midler (f.eks. systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet (f.eks. hydroksyurea eller foscarnet) innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
  • Behandling med noen av følgende medisiner innen 28 dager før du mottar studiemedisin eller forventet behov under studien:

Legemidler hvis plasmakonsentrasjon kan økes til usikre nivåer når de administreres sammen med FPV, inkludert:

Amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, flekainid, halofantrin, lidokain, lovastatin, metylergonovin, midazolam, pimozid, propafenon, kinidin, simvastatin, terfenadin og triazolam

Legemidler med potensial til å redusere plasma APV-konsentrasjoner, inkludert:

Karbamazepin, deksametason, fenobarbital, primidon, rifampin, johannesurt.

  • Behandling med andre undersøkelsesmedisiner/-terapier (merk: behandlinger tilgjengelig gjennom en Treatment Investigational New Drug [IND] eller annen utvidet tilgangsmekanisme vil bli evaluert fra sak til sak i samråd med sponsor) innen 28 dager før studien medikamentadministrasjon eller i løpet av studiens behandlingsperiode.
  • Anamnese med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i forsøket eller kjent overfølsomhet overfor noen studiemedisiner (f.eks. dokumentert overfølsomhet overfor en nukleosidanalog).
  • Betydelig manglende etterlevelse basert på historie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 2 - 18 år (FPV/RTV BID)
Kohort 1B - 2 - mindre enn 6 år gammel (FPV/RTV BID) Kohort 2 - 6 til under 12 år gammel (FPV/RTV BID) Kohort 3 - 12 - 18 år gammel (FPV/RTV BID) Kohort 4 - 2 - 18 år (FPV/RTV BID)
Legemiddel: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir suspensjon eller tablett bud
Legemiddel: Ritonavir
Ritonavir løsning bud
Andre navn:
  • LEXIVA (GW433908)
Eksperimentell: 2 - mindre enn 6 år gammel (FPV BID)
Kohort 1A - 2 - mindre enn 6 år gammel (FPV BID)
Legemiddel: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir suspensjon eller tablett bud

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Amprenavir (APV) AUC (0-tau[τ])
Tidsramme: Uke 48
Plasmaprøver ble analysert for APV-konsentrasjoner ved bruk av en validert analyse. GlaxoSmithKline (GSK) avdeling for klinisk farmakologi modellering og simulering utførte farmakokinetisk (PK) analyse av plasma APV-konsentrasjon-tidsdata ved bruk av en modelluavhengig tilnærming. Som et mål på total legemiddeleksponering ble arealet under plasmakonsentrasjon-versus-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady-state (AUC[0-τ]), der τ er lengden på doseringsintervallet, beregnet ved hjelp av den lineære opp/logg ned trapesmetoden. hr, time; µg, mikrogram; ml, milliliter.
Uke 48
Plasma APV Cmax
Tidsramme: Uke 48
Maksimal konsentrasjon ved steady state (Cmax) ble målt.
Uke 48
Plasma APV Cτ
Tidsramme: Uke 48
Plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet ved steady-state (Cτ) ble målt.
Uke 48
Plasma APV CL/F etter dosering Uttrykt i mg/kg
Tidsramme: Uke 48
Tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) ble beregnet ved å bruke formuleringen: APV Dose i mg/kg enheter delt på AUC(0-τ). For FPV ble doser uttrykt i APV molare ekvivalenter (50 mg FPV = 43,2 mg APV). Normalisering av CL/F for kroppsvekt gjør det mulig å sammenligne CL/F på tvers av populasjoner.
Uke 48
Plasma APV CL/F etter dosering Uttrykt i mg
Tidsramme: Uke 48
Tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) ble beregnet som dose/AUC(0-τ). For FPV ble doser uttrykt i APV molare ekvivalenter (50 mg FPV = 43,2 mg APV).
Uke 48
Plasma APV Tmax
Tidsramme: Uke 48
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Cmax) ved steady state er definert som tmax.
Uke 48
Plasma APV t1/2
Tidsramme: Uke 48
Den tilsynelatende terminale halveringstiden (t1/2) beregnes som loge2/λz. Den tilsynelatende terminalfasehastighetskonstanten (λz) er helningen til den terminale delen av de logaritmisk transformerte konsentrasjon-tidsdata som estimert ved lineær regresjon.
Uke 48
Antall deltakere som permanent avbrøt behandlingen på grunn av enhver bivirkning (AE)
Tidsramme: Uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Uke 48
Endring fra baseline i triglyserider, totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol og serumglukose ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Blodprøver fra alle deltakerne ble samlet under fastende forhold for evaluering av triglyserider, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og serumglukose. Kliniske kjemianalyser ble utført ved bruk av den observerte analysestrategien. Endring fra baseline i triglyserider, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og serumglukose ble beregnet som verdien ved uke 48 minus verdien ved baseline.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i serumlipase ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Blodprøver fra alle deltakerne ble samlet inn for evaluering av serumlipase. Kliniske kjemianalyser ble utført ved bruk av den observerte analysestrategien. Endring fra baseline i serumlipase ble beregnet som verdien ved uke 48 minus verdien ved baseline.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Blodprøver av deltakerne ble samlet inn for evaluering av AST og ALT. Kliniske kjemianalyser ble utført ved bruk av den observerte analysestrategien. Endring fra baseline i AST og ALT ble beregnet som verdien ved uke 48 minus verdien ved baseline.
Grunnlinje (dag 1) og uke 48
Antall deltakere med behandlingsfremkommende (TE) grad 3/4 klinisk kjemi laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline (dag 1) til uke 48
En toksisitet ble ansett som TE hvis den var > enn baseline-graden, og hvis den ble observert på/etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet (SD), og på/før datoen for den siste dosen av SD. Leukopeni er reduksjonen i antall leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]); nøytropeni er reduksjonen i antall nøytrofiler (type WBC). I henhold til avdelingen for AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn: Grad 3 er "alvorlig"; Grad 4 er "potensielt livstruende." ULN, øvre normalgrense; LDL, lipoprotein med lav tetthet; PC, antall blodplater.
Baseline (dag 1) til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Ritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Tidsramme: Uke 48
Plasmaprøver ble analysert for RTV-konsentrasjoner ved bruk av en validert analyse. GlaxoSmithKline (GSK) avdeling for klinisk farmakologi modellering og simulering utførte farmakokinetisk (PK) analyse av plasma RTV-konsentrasjon-tidsdata ved å bruke en modelluavhengig tilnærming. Som et mål på total legemiddeleksponering ble arealet under plasmakonsentrasjon-versus-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady-state (AUC[0-τ]), der τ er lengden på doseringsintervallet, beregnet ved hjelp av den lineære opp/logg ned trapesmetoden.
Uke 48
Plasma RTV Cmax
Tidsramme: Uke 48
Maksimal konsentrasjon ved steady state (Cmax) ble målt.
Uke 48
Plasma RTV Cτ
Tidsramme: Uke 48
Plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet ved steady-state (Cτ) ble målt.
Uke 48
Plasma RTV CL/F etter dosering Uttrykt i mg/kg
Tidsramme: Uke 48
Tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) ble beregnet ved å bruke formuleringen: RTV-dose i mg/kg enheter delt på AUC(0-τ). Normalisering av CL/F for kroppsvekt gjør det mulig å sammenligne CL/F på tvers av populasjoner.
Uke 48
Plasma RTV CL/F etter dosering Uttrykt i mg
Tidsramme: Uke 48
Tilsynelatende clearance av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) ble beregnet som dose/AUC(0-τ).
Uke 48
Plasma RTV Tmax
Tidsramme: Uke 48
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Cmax) ved steady state er definert som (tmax).
Uke 48
Plasma RTV t1/2
Tidsramme: Uke 48
alf-life (t1/2) beregnes som loge2/λz. Den tilsynelatende terminalfasehastighetskonstanten (λz) er helningen til den terminale delen av de logaritmisk transformerte konsentrasjon-tidsdata som estimert ved lineær regresjon.
Uke 48
Plasma FPV AUC (0-τ)
Tidsramme: Uke 48
Flertallet av FPV-dataene var under kvantifiseringsgrensen. Derfor ble plasma FPV PK-parametere ikke estimert.
Uke 48
Plasma FPV Cmax og Cτ
Tidsramme: Uke 48
Flertallet av FPV-dataene var under kvantifiseringsgrensen. Derfor ble plasma FPV PK-parametere ikke estimert.
Uke 48
Plasma FPV CL/F etter dosering Uttrykt i mg/kg
Tidsramme: Uke 48
Flertallet av FPV-dataene var under kvantifiseringsgrensen. Derfor ble plasma FPV PK-parametere ikke estimert.
Uke 48
Plasma FPV CL/F etter dosering Uttrykt i mg
Tidsramme: Uke 48
Flertallet av FPV-dataene var under kvantifiseringsgrensen. Derfor ble plasma FPV PK-parametere ikke estimert.
Uke 48
Plasma FPV Tmax
Tidsramme: Uke 48
Flertallet av FPV-dataene var under kvantifiseringsgrensen. Derfor ble plasma FPV PK-parametere ikke estimert.
Uke 48
Plasma FPV t1/2
Tidsramme: Uke 48
Flertallet av FPV-dataene var under kvantifiseringsgrensen. Derfor ble plasma FPV PK-parametere ikke estimert.
Uke 48
Antall deltakere (par.) med virologisk utfall (plasma HIV-1 ribonukleinsyre [RNA] <400 kopier/ml) i uke 48
Tidsramme: Uke 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for å måle plasma HIV-1 RNA-konsentrasjoner. PI-exp = PI-erfaren. Virologisk suksess ble definert som plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml. Virologisk svikt: (1) HIV-1 RNA >=400 kopier/ml, (2) endring av antiretroviral bakgrunnsbehandling (ART), (3) avbrutt studie på grunn av manglende effekt, (4) avbrutt studie med siste HIV-1 >=400 kopier/ml. Ingen virologiske data ved uke 48-vinduet: (a) avbrutt studie på grunn av en uønsket hendelse eller død, (b) avbrutt studie på grunn av andre årsaker, (c) manglende data under vinduet, men fortsatt under studie.
Uke 48
Antall deltakere (par.) med plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <400 kopier per milliliter ved baseline og uke 2, 12, 24 og 48 (MSD=F)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for å måle plasma HIV-1 RNA-konsentrasjoner. PI-exp = PI-erfaren. Viral belastning, målt i RNA-kopier per milliliter plasma, er et effektmål for antiretrovirale legemidler. I analysen Missing, Switch eller Discontinuation = Failure (MSD=F) klassifiseres deltakere som hadde manglende data ved eller hadde avbrutt studien før et bestemt tidspunkt eller hadde endret sitt antiretrovirale regime som ikke-respondere.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Median plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) ved baseline og uke 2, 12, 24 og 48 (observert analyse)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for å vurdere reduksjonen i antall HIV-1 RNA.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Median endring fra plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) ved uke 2, 12, 24 og 48 (observert analyse)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for å vurdere reduksjonen i antall HIV-1 RNA. Endring fra baseline ved uke 2, 12, 24 og 48 ble beregnet som verdi ved uke 2, 12, 24 og 48 minus verdien ved baseline.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Antall deltakere med minst 1,0 log10 HIV-1 RNA-reduksjon fra baseline ved uke 2, 12, 24 og 48 (observert analyse)
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for å vurdere reduksjonen i antall HIV-1 RNA.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Cluster of Differentiation Antigen 4 (CD4+) celletall ved baseline og ved uke 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for måling av CD4+-celletall. Observert analyse ble brukt for sammendraget av proporsjonsendepunkter ved bruk av viral belastningsdata. CD4+-celler er hvite blodceller som er viktige for å bekjempe infeksjon. HIV infiserer CD4+-celler, replikerer i dem og ødelegger dem. CD4+-celletall gir et mål på statusen til immunsystemet og i hvilken grad det er påvirket av HIV.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Endring fra baseline i CD4+ celletall i uke 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet for måling av CD4+-celletall. Observert analyse ble brukt for sammendraget av proporsjonsendepunkter ved bruk av viral belastningsdata. Endring fra baseline ble beregnet som verdien ved uke 2, 12, 24 og 48 minus verdien ved baseline.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Prosentandel av totale lymfocytter (TL-er) som er CD4+-celler ved baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet inn for måling av prosentandelen av totale lymfocytter som er CD4+-celler. Observert analyse ble brukt for sammendraget av proporsjonsendepunkter ved bruk av viral belastningsdata.
Baseline og uke 2, 12, 24 og 48
Endring fra baseline i prosentandelen av totale lymfocytter (TL-er) som er CD4+-celler i uke 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Grunnlinje og uke 2, 12, 24, 48
Blodprøver fra deltakerne ble samlet inn for måling av prosentandelen av totale lymfocytter som er CD4+-celler. Observert analyse ble brukt for sammendraget av proporsjonsendepunkter ved bruk av viral belastningsdata. Endring fra baseline i prosent ble beregnet som verdien ved uke 2, 12, 24 og 48 minus verdien ved baseline.
Grunnlinje og uke 2, 12, 24, 48
Antall bekreftede virologiske sviktdeltakere (par.) med behandlingsfremkommet HIV-genotypisk resistens i revers transkriptase og protease
Tidsramme: Uke 48
Det ble tatt blodprøve for par. ikke responderte på behandlingen, og mutasjonene i viruset ble identifisert. For hvert par. ble mutasjonene funnet på tidspunktet for feilen sammenlignet med eventuelle mutasjoner funnet i blodprøven ved baseline. New International AIDS Society-USA definerte resistensmutasjoner som utviklet seg på tidspunktet for svikt ble tabellert etter medikamentklasse. VF, virologisk svikt; NRTI, nukleosid revers transkriptasehemmer; NNRTI, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer; PI, proteasehemmer. Par. er gruppert etter studiearm og tidligere terapierfaring.
Uke 48
Antall bekreftede virologiske sviktdeltakere (par.) siden uke 48 Analyse med behandlingsfremkommet HIV genotypisk resistens i revers transkriptase og protease
Tidsramme: Etter uke 48 til og med uke 240
Det ble tatt blodprøve for par. forblir i studien etter uke 48 og ikke responderte på behandlingen, og mutasjonene tilstede i viruset ble identifisert. For hvert par. ble mutasjonene funnet på tidspunktet for feilen sammenlignet med eventuelle mutasjoner funnet i blodprøven ved baseline. New International AIDS Society-USA definerte resistensmutasjoner som utviklet seg på tidspunktet for svikt ble tabellert etter medikamentklasse. VF, virologisk svikt; NRTI, nukleosid revers transkriptasehemmer; NNRTI, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer; PI, proteasehemmer. Par. er gruppert etter studiearm og tidligere terapierfaring.
Etter uke 48 til og med uke 240
Antall bekreftede virologiske sviktdeltakere (par.) med behandlingsfremkallende reduksjoner i medikamentfølsomhet (DS)
Tidsramme: Baseline gjennom 48 uker
Det ble tatt blodprøve for par. manglende respons på terapi, og endringer i DS for HIV isolert fra pari. for hvert medikament som ble brukt i studien ble vurdert. Endringene i DS påvist ved fenotypisk analyse i virus fra prøven samlet på tidspunktet for feil ble sammenlignet med DS i viruset fra blodprøven ved baseline. Par. er gruppert etter studiearm og tidligere terapierfaring. DS er tilstanden til HIV som er mottakelig for det antiretrovirale middelet (viruset kan hemmes av stoffet). Redusert DS (dvs. HIV er resistent mot det antiretrovirale midlet) kan føre til behandlingssvikt.
Baseline gjennom 48 uker
Antall bekreftede virologiske sviktdeltakere (par.) siden uke 48-analyse med behandlingsfremkallende reduksjoner i medikamentfølsomhet (DS)
Tidsramme: Uke 60 til og med uke 240
Det ble tatt blodprøve for par. gjenværende i studien etter uke 48 og ikke respondere på terapi, og endringer i DS for HIV isolert fra pari. for hvert medikament som ble brukt i studien ble vurdert. Endringene i DS påvist ved fenotypisk analyse i virus fra prøven samlet på tidspunktet for feil ble sammenlignet med DS i viruset fra blodprøven ved baseline. Par. er gruppert etter studiearm og tidligere terapierfaring. DS er tilstanden til HIV som er mottakelig for det antiretrovirale middelet (viruset kan hemmes av stoffet). Redusert DS (dvs. HIV er resistent mot det antiretrovirale midlet) kan føre til behandlingssvikt.
Uke 60 til og med uke 240
Antall deltakere som rapporterer perfekt overholdelse i løpet av de 3 dagene før studiebesøkene i uke 2, 12, 24 og 48, vurdert av studiekoordinator ved bruk av Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) Adherence Questionnaire
Tidsramme: Uke 2, 12, 24 og 48
PACTG Adherence Questionnaire registrerer individuelle studielegemidler, forventet antall doser/24 timers periode og antall doser som ble glemt i løpet av de 3 dagene før studiebesøket. Svarene ble oppsummert etter alderskohort, studiemedisin, behandlingsregime og besøk kun for utforskende analyse.
Uke 2, 12, 24 og 48
Korrelasjon mellom plasma-APV-eksponering og plasma-vRNA, CD4+-celletall og forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: Uke 48
Ingen formell analyse er utført eller er planlagt å korrelere plasma APV PK med effekt og sikkerhetsresultater.
Uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2004

Først lagt ut (Anslag)

10. august 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APV29005

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere