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48-wöchige Studie mit GW433908 und Ritonavir oder GW433908 allein, zweimal täglich bei pädiatrischen Patienten mit HIV-Infektion

20. Januar 2017 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine 48-wöchige, nicht vergleichende, offene, multikohorten- und multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von GW433908/Ritonavir BID bei Verabreichung an HIV-1-infizierte, PI-naive und erfahrene Personen , pädiatrische Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren und GW433908 BID, verabreicht an PI-naive pädiatrische Probanden im Alter von 2 bis < 6 Jahren

Hierbei handelt es sich um eine 48-wöchige Studie zur Sammlung von Informationen über die Sicherheit und Aktivität eines Prüfpräparats bei Patienten im Alter von 2 bis 18 Jahren mit HIV-Infektion.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine 48-wöchige, nicht vergleichende, offene, multizentrische Phase-II-Studie mit mehreren Kohorten zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von GW433908/Ritonavir BID bei Verabreichung an HIV-1-infizierte PI-naive und erfahrene, Pädiatrische Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren und GW433908 BID. Wird an PI-naive pädiatrische Probanden im Alter von 2 bis <6 Jahren verabreicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien, 030303
        • GSK Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo ( Pontevedra), Spanien, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Südafrika
      • Soweto, Südafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Coronationville, Gauteng, Südafrika, 2112
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Südafrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Südafrika, 7505
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115-5724
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
        • GSK Investigational Site
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 2 bis 18 Jahren, Kohorten 1A und 1B, bis zu einem Monat vor dem 6. Geburtstag bei Baseline/Tag 1, Kohorte 2, bis zu einem Monat vor dem 12. Geburtstag bei Baseline/Tag 1, Kohorte 3, bis zu einem Monat vor dem 19 Geburtstag bei Baseline/Tag 1

  • Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn sie:

    1. nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die sich vor der Menarchie befinden); oder,
    2. im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest bei der Untersuchung und einem negativen Urin-Schwangerschaftstest am ersten Tag und wer sich bereit erklärt, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden (jede Verhütungsmethode muss konsequent und korrekt angewendet werden, d. h. in Übereinstimmung mit beiden). das Produktetikett und die Anweisungen eines Arztes). Von prämenarchischen Frauen, die während der Studie das gebärfähige Potenzial entwickeln, wird erwartet, dass sie eine der unten aufgeführten Verhütungsmethoden anwenden.

Vereinbarung zur vollständigen Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikamente, während der gesamten Studie und für 2 Wochen nach Absetzen aller Studienmedikamente. Sollte sich eine weibliche Versuchsperson im gebärfähigen Alter im Laufe der Studie dazu entschließen, sexuell aktiv zu werden, muss sie beraten werden und bereit sein, eine der unten aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden:

Doppelbarriere-Verhütung (Kondom/Spermizid für den Mann, Kondom/Diaphragma für den Mann, Diaphragma/Spermizid) Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt (nicht alle IUPs erfüllen dieses Kriterium) Alle anderen Methode mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate für diese Methode weniger als 1 % pro Jahr beträgt.

Eine hormonelle Empfängnisverhütung wird aufgrund der verringerten Wirksamkeit der Empfängnisverhütung sowie des erhöhten Risikos einer Erhöhung der Lebertransaminasen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 8.2).

Alle Probanden im gebärfähigen Alter oder in der Entwicklung des gebärfähigen Potenzials sollten während der Teilnahme an dieser Studie über die Ausübung von Safer/Safer Sex beraten werden.

  • Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter (und, wenn möglich, der Versuchsteilnehmer) hat die Fähigkeit, den Versuchsteilnehmer zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben. Nach Möglichkeit muss die mündliche Zustimmung des Probanden eingeholt werden.
  • Screening von Plasma-HIV-1-RNA >=400 Kopien/ml.
  • Die Probanden müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Antiretrovirale Therapie (ART)-naive oder PI-naive Probanden (definiert als Personen, die weniger als eine Woche PI und eine beliebige Therapiedauer mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und/oder nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) erhalten haben) .

Probanden mit PI-Erfahrung (definiert als Probanden, die vor mehr als einer Woche eine PI-Therapie mit nicht mehr als drei PIs erhalten haben). Eine vorherige RTV-verstärkte PI-Therapie wird als nur ein PI betrachtet, solange die RTV-Dosis niedriger war als die für die Verwendung von RTV als antiretrovirales Mittel empfohlene Dosis

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte, APV oder FPV für mehr als 7 Tage erhalten zu haben.
  • NNRTI-Einsatz innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder voraussichtlicher Bedarf an gleichzeitiger NNRTI-Therapie während des Behandlungszeitraums der Studie.
  • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  • Das Subjekt befindet sich zu Studienbeginn in der ersten akuten Phase eines Ereignisses oder einer Infektion der klinischen Kategorie C des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (gemäß Klassifizierung von 1994). Probanden können aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie erhalten eine Behandlung gegen die Infektion, eine solche Behandlung ist bei FPV nicht kontraindiziert, und den Probanden geht es beim Baseline-Besuch klinisch besser.
  • Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms oder einer anderen Magen-Darm-Störung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen oder dazu führen könnte, dass der Patient keine oralen Medikamente einnehmen kann.
  • Schwangere oder stillende Weibchen.
  • Vorliegen einer schwerwiegenden Erkrankung (z. B. Hämoglobinopathie, chronische Anämie, Insulinresistenz in der Vorgeschichte, Diabetes, Herzfunktionsstörung, Hepatitis oder klinisch relevante Pankreatitis), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
  • Transaminasespiegel 3. oder 4. Grades (ALT und/oder AST) innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und/oder klinisch relevante Hepatitis-Episoden innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen sollte. Wenn beim Screening festgestellt wird, dass bei Probanden eine akute Laboranomalie Grad 4 vorliegt, kann dieser Test innerhalb des Screening-Fensters einmal wiederholt werden. Jede bestätigte Laboranomalie Grad 4 beim Screening würde einen Probanden von der Studienteilnahme ausschließen.
  • Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder einem voraussichtlichen Bedarf für eine solche Behandlung innerhalb des Studienzeitraums.
  • Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (z. B. systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem anderen Mittel mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (z. B. Hydroxyharnstoff oder Foscarnet) innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation oder dem voraussichtlichen Bedarf während der Studie:

Arzneimittel, deren Plasmakonzentration bei gleichzeitiger Anwendung mit FPV auf unsichere Werte ansteigen kann, darunter:

Amiodaron, Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Flecainid, Halofantrin, Lidocain, Lovastatin, Methylergonovin, Midazolam, Pimozid, Propafenon, Chinidin, Simvastatin, Terfenadin und Triazolam

Arzneimittel mit dem Potenzial, die Plasma-APV-Konzentrationen deutlich zu senken, darunter:

Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Primidon, Rifampin, Johanniskraut.

  • Behandlung mit anderen Prüfpräparaten/-therapien (Hinweis: Behandlungen, die über ein Treatment Investigational New Drug [IND] oder einen anderen erweiterten Zugangsmechanismus verfügbar sind, werden von Fall zu Fall in Absprache mit dem Sponsor bewertet) innerhalb von 28 Tagen vor der Studie Arzneimittelverabreichung oder während des Behandlungszeitraums der Studie.
  • Vorgeschichte einer Arzneimittel- oder anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindiziert, oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente (z. B. dokumentierte Überempfindlichkeit gegen ein Nukleosidanaloga).
  • Erhebliche Nichteinhaltung basierend auf der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2–18 Jahre alt (FPV/RTV BID)
Kohorte 1B – 2 – weniger als 6 Jahre alt (FPV/RTV BID) Kohorte 2 – 6 bis weniger als 12 Jahre alt (FPV/RTV BID) Kohorte 3 – 12 – 18 Jahre alt (FPV/RTV BID) Kohorte 4 – 2 – 18 Jahre (FPV/RTV BID)
Arzneimittel: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir-Suspension oder Tablette zweimal täglich
Arzneimittel: Ritonavir
Ritonavir-Lösungsangebot
Andere Namen:
  • LEXIVA (GW433908)
Experimental: 2 – weniger als 6 Jahre alt (FPV BID)
Kohorte 1A – 2 – weniger als 6 Jahre alt (FPV BID)
Arzneimittel: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir-Suspension oder Tablette zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Amprenavir (APV) AUC (0-Tau[τ])
Zeitfenster: Woche 48
Plasmaproben wurden mithilfe eines validierten Assays auf APV-Konzentrationen untersucht. Die Abteilung für Modellierung und Simulation klinischer Pharmakologie von GlaxoSmithKline (GSK) führte eine pharmakokinetische (PK) Analyse der Plasma-APV-Konzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung eines modellunabhängigen Ansatzes durch. Als Maß für die gesamte Arzneimittelexposition wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall im Steady-State (AUC[0-τ]) berechnet, wobei τ die Länge des Dosierungsintervalls ist die lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezmethode. hr, Stunde; µg, Mikrogramm; ml, Milliliter.
Woche 48
Plasma APV Cmax
Zeitfenster: Woche 48
Die maximale Konzentration im Steady State (Cmax) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma APV Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Die Plasmakonzentration am Ende des Dosierungsintervalls im Steady-State (Cτ) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma APV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in mg/kg
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde anhand der Formel berechnet: APV-Dosis in mg/kg-Einheiten dividiert durch AUC(0-τ). Für FPV wurden die Dosen in molaren APV-Äquivalenten ausgedrückt (50 mg FPV = 43,2). mg APV). Die Normalisierung von CL/F für das Körpergewicht ermöglicht einen Vergleich von CL/F zwischen Populationen.
Woche 48
Plasma APV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in mg
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde als Dosis/AUC (0-τ) berechnet. Für FPV wurden die Dosen in molaren APV-Äquivalenten ausgedrückt (50 mg FPV = 43,2). mg APV).
Woche 48
Plasma APV Tmax
Zeitfenster: Woche 48
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Cmax) im stationären Zustand wird als tmax definiert.
Woche 48
Plasma APV t1/2
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Halbwertszeit der Endphase (t1/2) wird als loge2/λz berechnet. Die scheinbare Geschwindigkeitskonstante der Endphase (λz) ist die Steigung des Endteils der logarithmisch transformierten Konzentrations-Zeit-Daten, wie durch lineare Regression geschätzt.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (UE) dauerhaft abgebrochen haben
Zeitfenster: Woche 48
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Patienten oder einer klinischen Untersuchungsperson, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels zusammenhängt, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht.
Woche 48
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Triglyceriden, Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein), HDL-Cholesterin (High Density Lipoprotein) und Serumglukose in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Von allen Teilnehmern wurden unter nüchternen Bedingungen Blutproben zur Bestimmung von Triglyceriden, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Serumglukose entnommen. Klinisch-chemische Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Analysestrategie durchgeführt. Die Veränderung der Triglyceride, des Gesamtcholesterins, des HDL-Cholesterins, des LDL-Cholesterins und der Serumglukose gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 48 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Änderung der Serumlipase gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Für die Bestimmung der Serumlipase wurden Blutproben aller Teilnehmer entnommen. Klinisch-chemische Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Analysestrategie durchgeführt. Die Veränderung der Serumlipase gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 48 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Änderung der Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Zur Auswertung von AST und ALT wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Klinisch-chemische Analysen wurden unter Verwendung der beobachteten Analysestrategie durchgeführt. Die Veränderung von AST und ALT gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in Woche 48 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert (Tag 1) und Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten (TE) Grad 3/4 Anomalien im Labor für klinische Chemie
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48
Eine Toxizität wurde als TE angesehen, wenn sie über dem Ausgangswert lag und wenn sie am/nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments (SD) und am/vor dem Datum der letzten SD-Dosis beobachtet wurde. Leukopenie ist die Abnahme der Zahl der Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBCs]); Unter Neutropenie versteht man die Abnahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten (Leukozytentyp). Gemäß der Tabelle der Division of AIDS zur Einstufung des Schweregrads unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern: Grad 3 ist „schwerwiegend“; Grad 4 ist „potenziell lebensbedrohlich“. ULN, Obergrenze des Normalwerts; LDL, Lipoprotein niedriger Dichte; PC, Thrombozytenzahl.
Ausgangswert (Tag 1) bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma Ritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Zeitfenster: Woche 48
Plasmaproben wurden mithilfe eines validierten Assays auf RTV-Konzentrationen untersucht. Die Abteilung für Modellierung und Simulation klinischer Pharmakologie von GlaxoSmithKline (GSK) führte eine pharmakokinetische (PK) Analyse der Plasma-RTV-Konzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung eines modellunabhängigen Ansatzes durch. Als Maß für die gesamte Arzneimittelexposition wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall im Steady-State (AUC[0-τ]) berechnet, wobei τ die Länge des Dosierungsintervalls ist die lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezmethode.
Woche 48
Plasma RTV Cmax
Zeitfenster: Woche 48
Die maximale Konzentration im Steady State (Cmax) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma-RTV-Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Die Plasmakonzentration am Ende des Dosierungsintervalls im Steady-State (Cτ) wurde gemessen.
Woche 48
Plasma-RTV-CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in mg/kg
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde anhand der Formel berechnet: RTV-Dosis in mg/kg-Einheiten dividiert durch AUC(0-τ). Die Normalisierung von CL/F für das Körpergewicht ermöglicht einen Vergleich von CL/F zwischen Populationen.
Woche 48
Plasma-RTV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in mg
Zeitfenster: Woche 48
Die scheinbare Clearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) wurde als Dosis/AUC (0-τ) berechnet.
Woche 48
Plasma RTV Tmax
Zeitfenster: Woche 48
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Cmax) im stationären Zustand wird als (tmax) definiert.
Woche 48
Plasma-RTV t1/2
Zeitfenster: Woche 48
Die Lebensdauer (t1/2) wird als loge2/λz berechnet. Die scheinbare Geschwindigkeitskonstante der Endphase (λz) ist die Steigung des Endteils der logarithmisch transformierten Konzentrations-Zeit-Daten, wie durch lineare Regression geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV AUC (0-τ)
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV Cmax und Cτ
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in mg/kg
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV CL/F nach der Dosierung, ausgedrückt in mg
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV Tmax
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Plasma FPV t1/2
Zeitfenster: Woche 48
Der Großteil der FPV-Daten lag unterhalb der Bestimmungsgrenze. Daher wurden die Plasma-FPV-PK-Parameter nicht geschätzt.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer (Par.) mit virologischem Ergebnis (Plasma HIV-1-Ribonukleinsäure [RNA] <400 Kopien/ml) in Woche 48
Zeitfenster: Woche 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die HIV-1-RNA-Konzentrationen im Plasma zu messen. PI-exp = PI-erfahren. Virologischer Erfolg wurde als Plasma-HIV-1-RNA <400 Kopien/ml definiert. Virologisches Versagen: (1) HIV-1-RNA >=400 Kopien/ml, (2) Änderung der antiretroviralen Hintergrundbehandlung (ART), (3) abgebrochene Studie wegen mangelnder Wirksamkeit, (4) abgebrochene Studie mit dem letzten HIV-1 >=400 Kopien/ml. Keine virologischen Daten im Fenster Woche 48: (a) Studie aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder Todes abgebrochen, (b) Studie aus anderen Gründen abgebrochen, (c) fehlende Daten während des Fensters, aber noch in der Studie.
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer (Par.) mit Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) <400 Kopien pro Milliliter zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 12, 24 und 48 (MSD=F)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die HIV-1-RNA-Konzentrationen im Plasma zu messen. PI-exp = PI-erfahren. Die Viruslast, gemessen in RNA-Kopien pro Milliliter Plasma, ist ein Maß für die Wirksamkeit antiretroviraler Medikamente. In der Analyse „Missing, Switch, or Discontinuation = Failure“ (MSD=F) werden Teilnehmer, denen zu einem bestimmten Zeitpunkt Daten fehlten oder die die Studie vor einem bestimmten Zeitpunkt abgebrochen hatten oder die ihre antiretrovirale Hintergrundtherapie geändert hatten, als Non-Responder klassifiziert.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Mittlere Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ml) zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 12, 24 und 48 (beobachtete Analyse)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die Abnahme der HIV-1-RNA-Anzahl zu beurteilen.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Mittlere Veränderung gegenüber Plasma-HIV-1-RNA (log10 Kopien/ml) in den Wochen 2, 12, 24 und 48 (beobachtete Analyse)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die Abnahme der HIV-1-RNA-Anzahl zu beurteilen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 12, 24 und 48 wurde als Wert in Woche 2, 12, 24 und 48 minus dem Wert beim Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückgang der HIV-1-RNA um mindestens 1,0 log10 gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 12, 24 und 48 (beobachtete Analyse)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Den Teilnehmern wurden Blutproben entnommen, um die Abnahme der HIV-1-RNA-Anzahl zu beurteilen.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Cluster of Differentiation Antigen 4 (CD4+)-Zellzahl zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 12, 24 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Für die Messung der CD4+-Zellzahl wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Die beobachtete Analyse wurde für die Zusammenfassung der Anteilsendpunkte unter Verwendung von Viruslastdaten verwendet. CD4+-Zellen sind weiße Blutkörperchen, die bei der Bekämpfung von Infektionen wichtig sind. HIV infiziert CD4+-Zellen, vermehrt sich in ihnen und zerstört sie. Die Anzahl der CD4+-Zellen gibt Aufschluss über den Status des Immunsystems und darüber, inwieweit es durch HIV beeinträchtigt ist.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Änderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 12, 24 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Für die Messung der CD4+-Zellzahl wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Die beobachtete Analyse wurde für die Zusammenfassung der Anteilsendpunkte unter Verwendung von Viruslastdaten verwendet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in den Wochen 2, 12, 24 und 48 minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Prozentsatz der gesamten Lymphozyten (TLs), die zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 12, 24 und 48 CD4+-Zellen sind
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Zur Messung des Prozentsatzes der gesamten Lymphozyten, bei denen es sich um CD4+-Zellen handelt, wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Die beobachtete Analyse wurde für die Zusammenfassung der Anteilsendpunkte unter Verwendung von Viruslastdaten verwendet.
Ausgangswert und Wochen 2, 12, 24 und 48
Änderung des Prozentsatzes der gesamten Lymphozyten (TLs), die CD4+-Zellen sind, gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 12, 24 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 2, 12, 24, 48
Zur Messung des Prozentsatzes der gesamten Lymphozyten, bei denen es sich um CD4+-Zellen handelt, wurden Blutproben der Teilnehmer entnommen. Die beobachtete Analyse wurde für die Zusammenfassung der Anteilsendpunkte unter Verwendung von Viruslastdaten verwendet. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert in den Wochen 2, 12, 24 und 48 abzüglich des Werts beim Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und Woche 2, 12, 24, 48
Anzahl der bestätigten Teilnehmer mit virologischem Versagen (Par.) mit behandlungsbedingter genotypischer HIV-Resistenz in Reverse Transkriptase und Protease
Zeitfenster: Woche 48
Für Par wurde eine Blutprobe entnommen. Die Patienten reagierten nicht auf die Therapie und die im Virus vorhandenen Mutationen wurden identifiziert. Für jeden Par. wurden die zum Zeitpunkt des Versagens gefundenen Mutationen mit allen Mutationen verglichen, die zu Studienbeginn in der Blutprobe gefunden wurden. Die von der New International AIDS Society-USA definierten Resistenzmutationen, die sich zum Zeitpunkt des Versagens entwickelten, wurden nach Medikamentenklasse tabellarisch aufgeführt. VF, virologisches Versagen; NRTI, Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor; NNRTI, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor; PI, Proteaseinhibitor. Par. sind nach Studienarm und vorheriger Therapieerfahrung gruppiert.
Woche 48
Anzahl der bestätigten Teilnehmer mit virologischem Versagen (Par.) seit der Analyse in Woche 48 mit behandlungsbedingter genotypischer HIV-Resistenz in Reverse Transkriptase und Protease
Zeitfenster: Nach Woche 48 bis Woche 240
Für Par wurde eine Blutprobe entnommen. blieben nach Woche 48 in der Studie und reagierten nicht auf die Therapie, und die im Virus vorhandenen Mutationen wurden identifiziert. Für jeden Par. wurden die zum Zeitpunkt des Versagens gefundenen Mutationen mit allen Mutationen verglichen, die zu Studienbeginn in der Blutprobe gefunden wurden. Die von der New International AIDS Society-USA definierten Resistenzmutationen, die sich zum Zeitpunkt des Versagens entwickelten, wurden nach Medikamentenklasse tabellarisch aufgeführt. VF, virologisches Versagen; NRTI, Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor; NNRTI, nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor; PI, Proteaseinhibitor. Par. sind nach Studienarm und vorheriger Therapieerfahrung gruppiert.
Nach Woche 48 bis Woche 240
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen (Par.) mit behandlungsbedingter Verringerung der Arzneimittelanfälligkeit (DS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 48 Wochen
Für Par wurde eine Blutprobe entnommen. Nichtansprechen auf die Therapie und Veränderungen des DS bei isoliertem HIV. für jedes in der Studie verwendete Medikament wurden bewertet. Die durch einen phänotypischen Test festgestellten Veränderungen des DS im Virus aus der zum Zeitpunkt des Versagens entnommenen Probe wurden mit dem DS im Virus aus der Blutprobe zu Studienbeginn verglichen. Par. sind nach Studienarm und vorheriger Therapieerfahrung gruppiert. DS ist der Zustand, in dem HIV anfällig für das antiretrovirale Mittel ist (das Virus kann durch das Medikament gehemmt werden). Eine verringerte DS (d. h. HIV ist resistent gegen das antiretrovirale Mittel) kann zum Versagen der Behandlung führen.
Ausgangswert bis 48 Wochen
Anzahl der bestätigten Teilnehmer mit virologischem Versagen (Par.) seit der Analyse in Woche 48 mit behandlungsbedingter Verringerung der Arzneimittelanfälligkeit (DS)
Zeitfenster: Woche 60 bis Woche 240
Für Par wurde eine Blutprobe entnommen. Verbleib in der Studie nach Woche 48 und kein Ansprechen auf die Therapie sowie Veränderungen des DS für HIV, isoliert von der Par. für jedes in der Studie verwendete Medikament wurden bewertet. Die durch einen phänotypischen Test festgestellten Veränderungen des DS im Virus aus der zum Zeitpunkt des Versagens entnommenen Probe wurden mit dem DS im Virus aus der Blutprobe zu Studienbeginn verglichen. Par. sind nach Studienarm und vorheriger Therapieerfahrung gruppiert. DS ist der Zustand, in dem HIV anfällig für das antiretrovirale Mittel ist (das Virus kann durch das Medikament gehemmt werden). Eine verringerte DS (d. h. HIV ist resistent gegen das antiretrovirale Mittel) kann zum Versagen der Behandlung führen.
Woche 60 bis Woche 240
Anzahl der Teilnehmer, die in den drei Tagen vor den Studienbesuchen in den Wochen 2, 12, 24 und 48 über eine perfekte Einhaltung berichteten, bewertet vom Studienkoordinator anhand des Fragebogens zur Einhaltung der Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG).
Zeitfenster: Wochen 2, 12, 24 und 48
Im PACTG-Adhärenzfragebogen werden die einzelnen Studienmedikamente, die erwartete Anzahl an Dosen pro 24-Stunden-Zeitraum und die Anzahl der in den drei Tagen vor dem Studienbesuch verpassten Dosen erfasst. Die Antworten wurden nur zur explorativen Analyse nach Alterskohorte, Studienmedikament, Behandlungsschema und Besuch zusammengefasst.
Wochen 2, 12, 24 und 48
Korrelation zwischen Plasma-APV-Exposition und Plasma-vRNA, CD4+-Zellzahlen und dem Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Woche 48
Es wurde keine formelle Analyse durchgeführt und ist auch nicht geplant, um die Plasma-APV-PK mit Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen zu korrelieren.
Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. August 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APV29005

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