48týdenní studie GW433908 a ritonaviru nebo GW433908 samotného, ​​dvakrát denně u pediatrických pacientů s infekcí HIV

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 2 až 18 let, kohorty 1A a 1B, do jednoho měsíce před 6. narozeninami ve výchozím stavu/den 1, kohorta 2, do jednoho měsíce před 12. narozeninami ve výchozím stavu/den 1, kohorta 3, až jeden měsíc před 19. narozeniny v Baseline/Den 1

• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

  1. neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je před menarchií); nebo,
  2. ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu, negativním těhotenským testem v moči 1. den a který souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce (jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně a správně, tj. v souladu s oběma etiketa výrobku a pokyny lékaře). U premenarchických žen, u kterých se během studie rozvine schopnost otěhotnět, se očekává, že budou dodržovat jednu z níže uvedených metod antikoncepce.

Souhlas s úplnou abstinencí od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním studovaných léčiv, v průběhu studie a po dobu 2 týdnů po přerušení všech studovaných léčiv. Pokud se žena ve fertilním věku rozhodne stát se sexuálně aktivní v průběhu studie, musí být informována a musí být ochotna používat jednu z níže uvedených metod antikoncepce:

Antikoncepce s dvojitou bariérou (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, bránice/spermicid) Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, že očekávaná míra selhání je menší než 1 % za rok (ne všechna IUD splňují toto kritérium) Jakékoli jiné metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že nejnižší očekávaná míra selhání u této metody je menší než 1 % ročně.

Hormonální antikoncepce se nedoporučuje z důvodu snížené účinnosti antikoncepce a rovněž zvýšeného rizika zvýšení jaterních transamináz (viz bod 8.2).

Všechny subjekty ve fertilním věku nebo ve fertilním věku, které se účastní této studie, by měly být poučeny o praxi bezpečného/bezpečnějšího sexu.

• Rodič nebo zákonný zástupce (a subjekt, kdykoli je to možné) má schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas subjektu k účasti na hodnocení. Kdykoli je to možné, musí být od subjektu získán ústní svědecký souhlas.
• Screening plazmatické HIV-1 RNA >=400 kopií/ml.
• Subjekty musí splňovat jedno z následujících kritérií:

Subjekty dosud neléčené antiretrovirovou terapií (ART) nebo dosud neléčené PI (definované jako subjekty, které dostávaly méně než jeden týden jakýkoli PI a libovolně dlouhou léčbu nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a/nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)) .

Subjekty se zkušenostmi s PI (definované jako subjekty, které dostaly více než jeden týden před terapií PI s ne více než třemi PI). Předchozí terapie PI posílená RTV bude považována pouze za jednu PI, pokud byla dávka RTV nižší než dávka doporučená pro použití RTV jako antiretrovirového věku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí příjem APV nebo FPV po dobu > 7 dní.
• Použití NNRTI během 14 dnů před podáním studovaného léčiva nebo předpokládaná potřeba souběžné terapie NNRTI během léčebného období studie.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nejsou schopny vyhovět požadavkům studie.
• Subjekt je v počáteční akutní fázi klinické příhody nebo infekce kategorie C Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (podle klasifikace z roku 1994) ve výchozím stavu. Subjekt může být zařazen za předpokladu, že dostává léčbu infekce, přičemž taková léčba není kontraindikována s FPV a jedinci se klinicky zlepšují při základní návštěvě.
• Přítomnost malabsorpčního syndromu nebo jiné gastrointestinální dysfunkce, která může interferovat s absorpcí léku nebo způsobit, že subjekt není schopen užívat perorální léky.
• Březí nebo kojící samice.
• Přítomnost jakéhokoli závažného zdravotního stavu (např. hemoglobinopatie, chronická anémie, anamnéza inzulinové rezistence, diabetes, srdeční dysfunkce, hepatitida nebo klinicky relevantní pankreatitida), který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost subjektu.
• Hladiny transamináz 3. nebo 4. stupně (ALT a/nebo AST) během 28 dnů před podáním studovaného léčiva a/nebo klinicky relevantní epizody hepatitidy během předchozích 6 měsíců.
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti subjektu ve studii zkoumané sloučeniny. Pokud se u subjektů při screeningu zjistí akutní laboratorní abnormalita 4. stupně, lze tento test v rámci screeningového okna jednou zopakovat. Jakákoli ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně při screeningu by vyloučila subjekt z účasti ve studii.
• Léčba radiační terapií nebo cytotoxickými chemoterapeutickými činidly během 28 dnů od podávání studovaného léčiva nebo předpokládaná potřeba takové léčby během období studie.
• Léčba imunomodulačními činidly (např. systémovými kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmkoli činidlem se známou anti-HIV aktivitou (např. hydroxymočovinou nebo foskarnetem) během 28 dnů od podání studovaného léčiva.
• Léčba kterýmkoli z následujících léků během 28 dnů před podáním studijního léku nebo předpokládanou potřebou během studie:

Léky, jejichž plazmatická koncentrace může být zvýšena na nebezpečné hladiny při současném podávání s FPV, včetně:

Amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, flekainid, halofantrin, lidokain, lovastatin, methylergonovin, midazolam, pimozid, propafenon, chinidin, simvastatin, triazolamadin,

Léky s potenciálem významně snížit plazmatické koncentrace APV včetně:

Karbamazepin, dexamethason, fenobarbital, primidon, rifampin, třezalka tečkovaná.

• Léčba jinými hodnocenými léky/terapiemi (poznámka: léčby dostupné prostřednictvím Léčebného investigativního nového léku [IND] nebo jiného mechanismu rozšířeného přístupu budou hodnoceny případ od případu po konzultaci se zadavatelem) do 28 dnů před studií podávání léků nebo během léčebného období studie.
• Anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii, nebo známá přecitlivělost na jakékoli studované léky (např. dokumentovaná přecitlivělost na nukleosidový analog).
• Zásadní nedodržování založené na historii