Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

48-ugers undersøgelse af GW433908 og ritonavir eller GW433908 alene, to gange dagligt hos pædiatriske patienter med hiv-infektion

20. januar 2017 opdateret af: ViiV Healthcare

Et 48 ugers, fase II, ikke-sammenlignende, åbent, multi-kohort, multicenter-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af GW433908/Ritonavir BID, når det administreres til HIV-1-inficerede, PI-naive og erfarne , pædiatriske forsøgspersoner, 2 til 18 år gamle og af GW433908 BID administreret til PI-naive, pædiatriske forsøgspersoner 2 til < 6 år gamle

Dette er en 48-ugers undersøgelse for at indsamle information om sikkerheden og aktiviteten af ​​et forsøgslægemiddel hos patienter i alderen 2 til 18 år med HIV-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et 48 ugers fase II, ikke-sammenlignende, åbent, multi-kohorte, multicenter studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral aktivitet af GW433908/Ritonavir BID, når det administreres til HIV-1 inficeret PI-naive og erfarne, Pædiatriske forsøgspersoner 2 til 18 år gamle og af GW433908 BID administreret til PI-naive pædiatriske forsøgspersoner 2 til <6 år gamle

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-5724
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • GSK Investigational Site
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • GSK Investigational Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien, 030303
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo ( Pontevedra), Spanien, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Sydafrika
      • Soweto, Sydafrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Coronationville, Gauteng, Sydafrika, 2112
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Sydafrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Sydafrika, 7505
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder i alderen 2 til 18 år Kohorte 1A og 1B, op til en måned før 6-års fødselsdag ved baseline/dag 1 kohorte 2, op til en måned før 12-års fødselsdag ved baseline/dag 1 kohorte 3, op til en måned før 19. fødselsdag ved baseline/dag 1

  • En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

    1. ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præ-menarkial); eller,
    2. den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest på dag 1 og som accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder (enhver præventionsmetode skal bruges konsekvent og korrekt, dvs. i overensstemmelse med både produktetiketten og en læges instruktioner). Præmenarkielle kvinder, som udvikler fødedygtigt potentiale, mens de er i undersøgelsen, forventes at følge en af ​​nedenstående præventionsmetoder.

Aftale om fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin, gennem hele undersøgelsen og i 2 uger efter seponering af al undersøgelsesmedicin. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder beslutter at blive seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsen, skal hun rådgives og være villig til at bruge en af ​​nedenstående præventionsmetoder:

Dobbeltbarriere prævention (mandligt kondom/spermicid, mandligt kondom/diafragma, diaphragma/spermicid) Enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er mindre end 1 % om året (ikke alle IUD'er opfylder dette kriterium) Enhver anden metode med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate for den pågældende metode er mindre end 1 % om året.

Hormonel prævention anbefales ikke på grund af nedsat effektivitet af prævention samt øget risiko for forhøjet levertransaminaser (se pkt. 8.2).

Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller udvikler den fødedygtige potentiale, mens de deltager i denne undersøgelse, bør rådgives om praksis med sikker/sikker sex.

  • Forælder eller værge (og subjekt når det er muligt) har evnen til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til, at forsøgspersonen kan deltage i retssagen. Verbal bevidnet samtykke skal indhentes fra forsøgspersonen, når det er muligt.
  • Screening af plasma HIV-1 RNA >=400 kopier/ml.
  • Emner skal opfylde et af følgende kriterier:

Antiretroviral terapi (ART)-naive eller PI-naive forsøgspersoner (defineret som at have modtaget mindre end en uge af enhver PI og en hvilken som helst længde af terapi med nukleosid reverse transkriptasehæmmere (NRTI'er) og/eller ikke-nukleosid reverse transkriptasehæmmere (NNRTI'er)) .

PI-erfarne forsøgspersoner (defineret som at have modtaget mere end en uge før PI-behandling med ikke mere end tre PI'er). Tidligere RTV boostet PI-terapi vil kun blive betragtet som én PI, så længe RTV-dosis var lavere end den anbefalede til brug af RTV som en antiretroviral alder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med at have modtaget APV eller FPV i >7 dage.
  • NNRTI-anvendelse inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration eller forventet behov for samtidig NNRTI-behandling under undersøgelsens behandlingsperiode.
  • Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering ikke er i stand til at efterleve undersøgelsens krav.
  • Forsøgspersonen er i den indledende akutte fase af en Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klinisk kategori C hændelse eller infektion (ifølge 1994 klassifikation) ved baseline. Forsøgspersonen kan tilmeldes, forudsat at de modtager behandling for infektionen, idet en sådan behandling ikke er kontraindiceret med FPV, og forsøgspersonerne er i klinisk bedring ved baselinebesøget.
  • Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal dysfunktion, som kan interferere med lægemiddelabsorption eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at tage oral medicin.
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Tilstedeværelse af enhver alvorlig medicinsk tilstand (f.eks. hæmoglobinopati, kronisk anæmi, en historie med insulinresistens, diabetes, hjertedysfunktion, hepatitis eller klinisk relevant pancreatitis), som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
  • Grad 3 eller 4 transaminaseniveauer (ALAT og/eller AST) inden for 28 dage før indgivelse af studiemedicin og/eller klinisk relevante episoder med hepatitis inden for de foregående 6 måneder.
  • Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigatorens mening bør udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof. Hvis forsøgspersoner viser sig at have en akut grad 4 laboratorieabnormitet ved screening, kan denne test gentages én gang inden for screeningsvinduet. Enhver verificeret grad 4 laboratorieabnormitet ved skærmen ville udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse.
  • Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 28 dage efter administration af forsøgslægemidlet eller et forventet behov for en sådan behandling inden for undersøgelsesperioden.
  • Behandling med immunmodulerende midler (f.eks. systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet (f.eks. hydroxyurinstof eller foscarnet) inden for 28 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Behandling med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 28 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin eller det forventede behov under undersøgelsen:

Lægemidler, hvis plasmakoncentration kan øges til usikre niveauer, når de administreres sammen med FPV, herunder:

Amiodaron, astemizol, bepridil, cisaprid, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, flecainid, halofantrin, lidocain, lovastatin, methylergonovin, midazolam, pimozid, propafenon, quinidin, simvastatin, terfenadin og triazolam

Lægemidler med potentiale til at reducere plasma-APV-koncentrationer signifikant, herunder:

Carbamazepin, dexamethason, phenobarbital, primidon, rifampin, perikon.

  • Behandling med andre forsøgslægemidler/-terapier (bemærk: behandlinger, der er tilgængelige via en Treatment Investigational New Drug [IND] eller anden udvidet adgangsmekanisme, vil blive evalueret fra sag til sag i samråd med sponsoren) inden for 28 dage før undersøgelsen lægemiddeladministration eller under undersøgelsens behandlingsperiode.
  • Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i forsøget eller kendt overfølsomhed over for nogen undersøgelsesmedicin (f.eks. dokumenteret overfølsomhed over for en nukleosidanalog).
  • Væsentlig manglende overholdelse baseret på historie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2 - 18 år gammel (FPV/RTV BID)
Kohorte 1B - 2 - mindre end 6 år gammel (FPV/RTV BID) Kohorte 2 - 6 til under 12 år gammel (FPV/RTV BID) Kohorte 3 - 12 - 18 år gammel (FPV/RTV BID) Kohorte 4 - 2 - 18 år (FPV/RTV BID)
Medicin: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir suspension eller tablet bud
Medicin: Ritonavir
Ritonavir løsning bud
Andre navne:
  • LEXIVA (GW433908)
Eksperimentel: 2 - mindre end 6 år gammel (FPV BID)
Kohorte 1A - 2 - mindre end 6 år gammel (FPV BID)
Medicin: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir suspension eller tablet bud

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Amprenavir (APV) AUC (0-tau[τ])
Tidsramme: Uge 48
Plasmaprøver blev analyseret for APV-koncentrationer ved hjælp af et valideret assay. GlaxoSmithKline (GSK) afdeling for klinisk farmakologi modellering og simulering udførte farmakokinetisk (PK) analyse af plasma APV koncentration-tidsdata ved hjælp af en modeluafhængig tilgang. Som et mål for den samlede lægemiddeleksponering blev arealet under plasma-koncentration-versus-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady-state (AUC[0-τ]), hvor τ er længden af ​​doseringsintervallet, beregnet vha. den lineære op/log ned trapezmetode. hr, time; µg, mikrogram; ml, milliliter.
Uge 48
Plasma APV Cmax
Tidsramme: Uge 48
Den maksimale koncentration ved steady state (Cmax) blev målt.
Uge 48
Plasma APV Cτ
Tidsramme: Uge 48
Plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady-state (Cτ) blev målt.
Uge 48
Plasma APV CL/F efter dosering udtrykt i mg/kg
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet under anvendelse af formuleringen: APV Dosis i mg/kg enheder divideret med AUC(0-τ). For FPV blev doser udtrykt i APV molære ækvivalenter (50 mg FPV = 43,2) mg APV). Normalisering af CL/F for kropsvægt giver mulighed for sammenligning af CL/F på tværs af populationer.
Uge 48
Plasma APV CL/F efter dosering udtrykt i mg
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet som dosis/AUC(0-τ). For FPV blev doser udtrykt i APV molære ækvivalenter (50 mg FPV = 43,2) mg APV).
Uge 48
Plasma APV Tmax
Tidsramme: Uge 48
Tiden til at nå den maksimale koncentration (Cmax) ved steady state er defineret som tmax.
Uge 48
Plasma APV t1/2
Tidsramme: Uge 48
Den tilsyneladende terminale fasehalveringstid (t1/2) beregnes som loge2/λz. Den tilsyneladende terminale fasehastighedskonstant (λz) er hældningen af ​​den terminale del af de logaritmisk transformerede koncentration-tidsdata som estimeret ved lineær regression.
Uge 48
Antal deltagere, der permanent afbrød behandlingen på grund af enhver bivirkning (AE)
Tidsramme: Uge 48
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk undersøgelsesperson, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.
Uge 48
Ændring fra baseline i triglycerider, totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol og serumglukose i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Blodprøver fra alle deltagere blev indsamlet under fastende forhold til evaluering af triglycerider, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og serumglukose. Klinisk kemiske analyser blev udført under anvendelse af den observerede analysestrategi. Ændring fra baseline i triglycerider, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og serumglukose blev beregnet som værdien ved uge 48 minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og uge 48
Ændring fra baseline i serumlipase i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Blodprøver fra alle deltagere blev indsamlet til evaluering af serumlipase. Klinisk kemiske analyser blev udført under anvendelse af den observerede analysestrategi. Ændring fra baseline i serumlipase blev beregnet som værdien ved uge 48 minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og uge 48
Ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Blodprøver fra deltagerne blev indsamlet til evaluering af AST og ALT. Klinisk kemiske analyser blev udført under anvendelse af den observerede analysestrategi. Ændring fra baseline i AST og ALT blev beregnet som værdien ved uge 48 minus værdien ved baseline.
Baseline (dag 1) og uge 48
Antal deltagere med behandlings-emergent (TE) grad 3/4 klinisk kemi laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Baseline (dag 1) indtil uge 48
En toksicitet blev betragtet som TE, hvis den var > end baseline-graden, og hvis den blev observeret på/efter datoen for den første dosis af studielægemidlet (SD) og på/før datoen for den sidste dosis af SD. Leukopeni er faldet i antallet af leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]); neutropeni er faldet i antallet af neutrofiler (type WBC'er). I henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger: Grad 3 er "alvorlig"; Grad 4 er "potentielt livstruende." ULN, øvre normalgrænse; LDL, lavdensitetslipoprotein; PC, blodpladetal.
Baseline (dag 1) indtil uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Ritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Tidsramme: Uge 48
Plasmaprøver blev analyseret for RTV-koncentrationer under anvendelse af et valideret assay. GlaxoSmithKline (GSK) afdeling for klinisk farmakologi modellering og simulering udførte farmakokinetisk (PK) analyse af plasma RTV koncentration-tidsdata ved hjælp af en modeluafhængig tilgang. Som et mål for den samlede lægemiddeleksponering blev arealet under plasma-koncentration-versus-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady-state (AUC[0-τ]), hvor τ er længden af ​​doseringsintervallet, beregnet vha. den lineære op/log ned trapezmetode.
Uge 48
Plasma RTV Cmax
Tidsramme: Uge 48
Den maksimale koncentration ved steady state (Cmax) blev målt.
Uge 48
Plasma RTV Cτ
Tidsramme: Uge 48
Plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady-state (Cτ) blev målt.
Uge 48
Plasma RTV CL/F efter dosering udtrykt i mg/kg
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet under anvendelse af formuleringen: RTV-dosis i mg/kg enheder divideret med AUC(0-τ). Normalisering af CL/F for kropsvægt giver mulighed for sammenligning af CL/F på tværs af populationer.
Uge 48
Plasma RTV CL/F efter dosering udtrykt i mg
Tidsramme: Uge 48
Tilsyneladende clearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) blev beregnet som dosis/AUC(0-τ).
Uge 48
Plasma RTV Tmax
Tidsramme: Uge 48
Tiden til at nå den maksimale koncentration (Cmax) ved steady state er defineret som (tmax).
Uge 48
Plasma RTV t1/2
Tidsramme: Uge 48
alf-life (t1/2) beregnes som loge2/λz. Den tilsyneladende terminale fasehastighedskonstant (λz) er hældningen af ​​den terminale del af de logaritmisk transformerede koncentration-tidsdata som estimeret ved lineær regression.
Uge 48
Plasma FPV AUC (0-τ)
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV Cmax og Cτ
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV CL/F efter dosering udtrykt i mg/kg
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV CL/F efter dosering udtrykt i mg
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV Tmax
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Plasma FPV t1/2
Tidsramme: Uge 48
Størstedelen af ​​FPV-dataene var under kvantificeringsgrænsen. Derfor blev plasma FPV PK-parametre ikke estimeret.
Uge 48
Antal deltagere (par.) med virologisk resultat (plasma HIV-1 ribonukleinsyre [RNA] <400 kopier/ml) i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at måle HIV-1 RNA-koncentrationer i plasma. PI-exp = PI-erfaren. Virologisk succes blev defineret som plasma HIV-1 RNA <400 kopier/ml. Virologisk svigt: (1) HIV-1 RNA >=400 kopier/ml, (2) ændring af antiretroviral baggrundsbehandling (ART), (3) afbrudt undersøgelse på grund af manglende effekt, (4) afbrudt undersøgelse med sidste HIV-1 >=400 kopier/ml. Ingen virologiske data ved uge 48-vinduet: (a) afbrudt undersøgelse på grund af en uønsket hændelse eller død, (b) afbrudt undersøgelse på grund af andre årsager, (c) manglende data i løbet af vinduet, men stadig under undersøgelse.
Uge 48
Antal deltagere (par.) med plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) <400 kopier pr. milliliter ved baseline og uge 2, 12, 24 og 48 (MSD=F)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at måle HIV-1 RNA-koncentrationer i plasma. PI-exp = PI-erfaren. Viral belastning, målt i RNA-kopier pr. milliliter plasma, er et effektmål for antiretrovirale lægemidler. I analysen Missing, Switch eller Discontinuation = Failure (MSD=F) klassificeres deltagere, der havde manglende data på eller havde afbrudt undersøgelsen forud for et bestemt tidspunkt eller havde ændret deres antiretrovirale baggrundsregime, som ikke-responderende.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Median plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) ved baseline og uge 2, 12, 24 og 48 (observeret analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at vurdere faldet i antallet af HIV-1 RNA.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Medianændring fra plasma HIV-1 RNA (log10 kopier/ml) i uge 2, 12, 24 og 48 (observeret analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at vurdere faldet i antallet af HIV-1 RNA. Ændring fra baseline i uge 2, 12, 24 og 48 blev beregnet som værdi i uge 2, 12, 24 og 48 minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Antal deltagere med mindst 1,0 log10 HIV-1 RNA fald fra baseline i uge 2, 12, 24 og 48 (observeret analyse)
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet for at vurdere faldet i antallet af HIV-1 RNA.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Cluster of Differentiation Antigen 4 (CD4+) celletælling ved baseline og i uge 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af CD4+ celletal. Observeret analyse blev brugt til opsummering af andel endpoints ved brug af viral load data. CD4+-celler er hvide blodlegemer, der er vigtige for at bekæmpe infektion. HIV inficerer CD4+-celler, replikerer i dem og ødelægger dem. CD4+-celletal giver et mål for immunsystemets status og i hvilket omfang det er påvirket af HIV.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Ændring fra baseline i CD4+ celletal i uge 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af CD4+ celletal. Observeret analyse blev brugt til opsummering af andel endpoints ved brug af viral load data. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien i uge 2, 12, 24 og 48 minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Procentdel af totale lymfocytter (TL'er), der er CD4+-celler ved baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af procentdelen af ​​totale lymfocytter, der er CD4+-celler. Observeret analyse blev brugt til opsummering af andel endpoints ved brug af viral load data.
Baseline og uge 2, 12, 24 og 48
Ændring fra baseline i procentdelen af ​​totale lymfocytter (TL'er), der er CD4+-celler i uge 2, 12, 24 og 48
Tidsramme: Baseline og uge 2, 12, 24, 48
Blodprøver fra deltagere blev indsamlet til måling af procentdelen af ​​totale lymfocytter, der er CD4+-celler. Observeret analyse blev brugt til opsummering af andel endpoints ved brug af viral load data. Ændring fra baseline i procent blev beregnet som værdien i uge 2, 12, 24 og 48 minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 2, 12, 24, 48
Antal bekræftede virologiske svigt-deltagere (par.) med behandlingsfremkaldt hiv-genotypisk resistens i revers transkriptase og protease
Tidsramme: Uge 48
Der blev udtaget en blodprøve for par. ikke reagerede på behandlingen, og mutationerne i virussen blev identificeret. For hvert par. blev mutationerne fundet på tidspunktet for fejlen sammenlignet med eventuelle mutationer fundet i blodprøven ved baseline. New International AIDS Society-USA definerede resistensmutationer, der udviklede sig på tidspunktet for svigt, blev opstillet efter lægemiddelklasse. VF, virologisk svigt; NRTI, nukleosid revers transkriptaseinhibitor; NNRTI, ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor; PI, proteaseinhibitor. Par. er grupperet efter studiearm og tidligere terapierfaring.
Uge 48
Antal bekræftede virologiske svigt-deltagere (par.) siden uge 48-analyse med behandlingsfremkaldt hiv-genotypisk resistens i revers transkriptase og protease
Tidsramme: Efter uge 48 til og med uge 240
Der blev udtaget en blodprøve for par. forbliver i undersøgelsen efter uge 48 og ikke reagerede på behandlingen, og mutationerne i virussen blev identificeret. For hvert par. blev mutationerne fundet på tidspunktet for fejlen sammenlignet med eventuelle mutationer fundet i blodprøven ved baseline. New International AIDS Society-USA definerede resistensmutationer, der udviklede sig på tidspunktet for svigt, blev opstillet efter lægemiddelklasse. VF, virologisk svigt; NRTI, nukleosid revers transkriptaseinhibitor; NNRTI, ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor; PI, proteaseinhibitor. Par. er grupperet efter studiearm og tidligere terapierfaring.
Efter uge 48 til og med uge 240
Antal bekræftede virologiske svigtdeltagere (par.) med behandlingsfremkaldte reduktioner i lægemiddelmodtagelighed (DS)
Tidsramme: Baseline gennem 48 uger
Der blev udtaget en blodprøve for par. manglende respons på terapi, og ændringer i DS for HIV isoleret fra par. for hvert lægemiddel anvendt i undersøgelsen blev vurderet. Ændringerne i DS påvist ved fænotypisk assay i virus fra prøven indsamlet på tidspunktet for svigt blev sammenlignet med DS i virus fra blodprøven ved baseline. Par. er grupperet efter studiearm og tidligere terapierfaring. DS er tilstanden af ​​HIV, der er modtagelig for det antiretrovirale middel (virussen kan hæmmes af lægemidlet). Reduceret DS (dvs. HIV er resistent over for det antiretrovirale middel) kan føre til behandlingssvigt.
Baseline gennem 48 uger
Antal bekræftede virologiske svigt-deltagere (par.) siden uge 48-analyse med behandlingsfremkaldte reduktioner i lægemiddelmodtagelighed (DS)
Tidsramme: Uge 60 til og med uge 240
Der blev udtaget en blodprøve for par. forbliver i undersøgelsen efter uge 48 og ikke reagerer på terapi, og ændringer i DS for HIV isoleret fra par. for hvert lægemiddel anvendt i undersøgelsen blev vurderet. Ændringerne i DS påvist ved fænotypisk assay i virus fra prøven indsamlet på tidspunktet for svigt blev sammenlignet med DS i virus fra blodprøven ved baseline. Par. er grupperet efter studiearm og tidligere terapierfaring. DS er tilstanden af ​​HIV, der er modtagelig for det antiretrovirale middel (virussen kan hæmmes af lægemidlet). Reduceret DS (dvs. HIV er resistent over for det antiretrovirale middel) kan føre til behandlingssvigt.
Uge 60 til og med uge 240
Antal deltagere, der rapporterer perfekt overholdelse i løbet af de 3 dage forud for studiebesøgene i uge 2, 12, 24 og 48 som vurderet af undersøgelseskoordinator ved brug af Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) Adherence Questionnaire
Tidsramme: Uge 2, 12, 24 og 48
PACTG Adherence Questionnaire registrerer individuelle undersøgelseslægemidler, det forventede antal doser/24 timers periode og antallet af doser, der er glemt i de 3 dage forud for undersøgelsesbesøget. Svarene blev opsummeret efter alderskohorte, undersøgelseslægemiddel, behandlingsregime og besøg kun til udforskende analyse.
Uge 2, 12, 24 og 48
Korrelation mellem plasma-APV-eksponering og plasma-vRNA, CD4+-celletal og forekomsten af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: Uge 48
Ingen formel analyse er blevet udført eller er planlagt til at korrelere plasma APV PK med effekt og sikkerhedsresultater.
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2004

Først opslået (Skøn)

10. august 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APV29005

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion, humant immundefektvirus I

Kliniske forsøg med LEXIVA (GW433908)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner