Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

48 weken durende studie van GW433908 en Ritonavir of GW433908 alleen, tweemaal daags bij pediatrische patiënten met hiv-infectie

20 januari 2017 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een 48 weken durend, niet-vergelijkend, open-label, fase II-onderzoek met meerdere cohorten en meerdere centra ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van GW433908/Ritonavir tweemaal daags bij toediening aan hiv-1-geïnfecteerde, PI-naïeve en ervaren , pediatrische proefpersonen, 2 tot 18 jaar oud en van GW433908 tweemaal daags toegediend aan PI-naïeve, pediatrische proefpersonen van 2 tot < 6 jaar oud

Dit is een 48 weken durende studie om informatie te verzamelen over de veiligheid en werking van een onderzoeksgeneesmiddel bij patiënten van 2 tot 18 jaar oud met hiv-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een 48 weken durende fase II, niet-vergelijkende, open-label, multi-cohort, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van GW433908/Ritonavir tweemaal daags te evalueren bij toediening aan met hiv-1 geïnfecteerde PI-naïeve en ervaren, Pediatrische proefpersonen van 2 tot 18 jaar oud en van GW433908 tweemaal daags toegediend aan PI-naïeve pediatrische proefpersonen van 2 tot <6 jaar oud

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2020
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 021105
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Roemenië, 030303
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 129110
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie, 105275
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 196645
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanje, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanje, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07014
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanje, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Vigo ( Pontevedra), Spanje, 36204
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115-5724
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • GSK Investigational Site
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10037
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • GSK Investigational Site
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Soweto, Zuid-Afrika, 2013
        • GSK Investigational Site
    • Gauteng
      • Coronationville, Gauteng, Zuid-Afrika, 2112
        • GSK Investigational Site
    • KwaZulu- Natal
      • Durban, KwaZulu- Natal, Zuid-Afrika, 4013
        • GSK Investigational Site
    • Western Province
      • Parow Valley, Western Province, Zuid-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 2 tot 18 jaar Cohort 1A en 1B, tot een maand voor de 6e verjaardag bij baseline/dag 1 Cohort 2, tot een maand voor de 12e verjaardag bij baseline/dag 1 Cohort 3, tot een maand voor de 19e verjaardag bij baseline/dag 1

  • Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

    1. niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal is); of,
    2. vruchtbare leeftijd met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening, een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 en die ermee instemt een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken (elke anticonceptiemethode moet consistent en correct worden gebruikt, d.w.z. in overeenstemming met beide het productetiket en de instructies van een arts). Van premenarchale vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, wordt verwacht dat ze een van de onderstaande anticonceptiemethoden volgen.

Overeenkomst voor volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, gedurende het onderzoek en gedurende 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie. Als een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd besluit om seksueel actief te worden tijdens de studie, moet ze advies krijgen en bereid zijn om een ​​van de onderstaande anticonceptiemethoden te gebruiken:

Anticonceptie met dubbele barrière (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel) Elk spiraaltje (IUD) waarvan gepubliceerde gegevens aantonen dat het verwachte faalpercentage minder dan 1% per jaar is (niet alle spiraaltjes voldoen aan dit criterium) Alle andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage voor die methode minder dan 1% per jaar is.

Hormonale anticonceptie wordt niet aanbevolen vanwege de verminderde werkzaamheid van anticonceptie en het verhoogde risico op verhoging van levertransaminase (zie rubriek 8.2).

Alle proefpersonen die zwanger kunnen worden of zwanger kunnen worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek, moeten worden voorgelicht over de praktijk van veilige/veiligere seks.

  • De ouder of wettelijke voogd (en proefpersoon indien mogelijk) heeft het vermogen om de proefpersoon te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Waar mogelijk moet mondelinge toestemming van de proefpersoon worden verkregen.
  • Screening plasma HIV-1 RNA >=400 kopieën/ml.
  • Onderwerpen moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

Antiretrovirale therapie (ART)-naïeve of PI-naïeve patiënten (gedefinieerd als personen die minder dan een week een PI hebben gekregen en ongeacht de duur van de behandeling met nucleoside reverse-transcriptaseremmers (NRTI's) en/of niet-nucleoside reverse-transcriptaseremmers (NNRTI's)) .

PI-ervaren proefpersonen (gedefinieerd als personen die meer dan een week eerder PI-therapie hebben gekregen met niet meer dan drie PI's). Eerdere RTV-gestimuleerde PI-therapie wordt beschouwd als slechts één PI zolang de RTV-dosis lager was dan aanbevolen voor gebruik van RTV als antiretrovirale leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van het ontvangen van APV of FPV gedurende >7 dagen.
  • NNRTI-gebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of verwachte behoefte aan gelijktijdige NNRTI-therapie tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
  • Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen voldoen aan de eisen van het onderzoek.
  • Proefpersoon bevindt zich in de eerste acute fase van een Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klinische categorie C-gebeurtenis of infectie (volgens classificatie uit 1994) bij baseline. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze een behandeling voor de infectie krijgen, een dergelijke behandeling niet gecontra-indiceerd is bij FPV, en de proefpersonen klinisch verbeteren tijdens het baselinebezoek.
  • Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van geneesmiddelen kan verstoren of ervoor kan zorgen dat de patiënt geen orale medicatie kan innemen.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Aanwezigheid van een ernstige medische aandoening (bijv. hemoglobinopathie, chronische bloedarmoede, een voorgeschiedenis van insulineresistentie, diabetes, hartdisfunctie, hepatitis of klinisch relevante pancreatitis) die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
  • Graad 3 of 4 transaminasespiegels (ALT en/of AST) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en/of klinisch relevante episoden van hepatitis in de voorgaande 6 maanden.
  • Elke acute laboratoriumafwijking bij het screenen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksverbinding zou moeten uitsluiten. Als proefpersonen bij de screening een acute graad 4 laboratoriumafwijking blijken te hebben, kan deze test eenmaal binnen het screeningvenster worden herhaald. Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking bij het screenen zou een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
  • Behandeling met bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een verwachte behoefte aan een dergelijke behandeling binnen de onderzoeksperiode.
  • Behandeling met immunomodulerende middelen (bijv. systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit (bijv. hydroxyurea of ​​foscarnet) binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de studiemedicatie of de verwachte behoefte tijdens de studie:

Geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan worden verhoogd tot onveilige niveaus bij gelijktijdige toediening met FPV, waaronder:

Amiodaron, astemizol, bepridil, cisapride, dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, flecaïnide, halofantrine, lidocaïne, lovastatine, methylergonovine, midazolam, pimozide, propafenon, kinidine, simvastatine, terfenadine en triazolam

Geneesmiddelen met het potentieel om de plasma-APV-concentraties aanzienlijk te verlagen, waaronder:

Carbamazepine, dexamethason, fenobarbital, primidon, rifampicine, sint-janskruid.

  • Behandeling met andere geneesmiddelen/therapieën in onderzoek (let op: behandelingen die beschikbaar zijn via een Treatment Investigational New Drug [IND] of een ander mechanisme voor uitgebreide toegang worden per geval beoordeeld in overleg met de sponsor) binnen 28 dagen voorafgaand aan het onderzoek geneesmiddeltoediening of tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek of bekende overgevoeligheid voor studiemedicatie (bijv. gedocumenteerde overgevoeligheid voor een nucleoside-analoog).
  • Substantiële niet-naleving op basis van geschiedenis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2 - 18 jaar oud (FPV/RTV BID)
Cohort 1B - 2 - jonger dan 6 jaar (FPV/RTV BID) Cohort 2 - 6 tot jonger dan 12 jaar (FPV/RTV BID) Cohort 3 - 12 - 18 jaar (FPV/RTV BID) Cohort 4 - 2 - 18 jaar (FPV/RTV BID)
Geneesmiddel: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir suspensie of tablet tweemaal daags
Geneesmiddel: Ritonavir
Ritonavir oplossing bieden
Andere namen:
  • LEXIVA (GW433908)
Experimenteel: 2 - jonger dan 6 jaar (FPV BID)
Cohort 1A - 2 - jonger dan 6 jaar (FPV BID)
Geneesmiddel: LEXIVA (GW433908)
Fosamprenavir suspensie of tablet tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma Amprenavir (APV) AUC (0-tau[τ])
Tijdsspanne: Week 48
Plasmamonsters werden getest op APV-concentraties met behulp van een gevalideerde test. De Afdeling Klinische Farmacologie Modellering en Simulatie van GlaxoSmithKline (GSK) voerde een farmacokinetische (PK) analyse uit van de APV-concentratie-tijdgegevens in het plasma met behulp van een modelonafhankelijke benadering. Als maat voor de totale geneesmiddelblootstelling werd de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve over het doseringsinterval bij steady-state (AUC[0-τ]), waarbij τ de lengte van het doseringsinterval is, berekend door de lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige methode. uur, uur; µg, microgram; ml, milliliter.
Week 48
Plasma APV Cmax
Tijdsspanne: Week 48
De maximale concentratie bij steady state (Cmax) werd gemeten.
Week 48
Plasma APV Cτ
Tijdsspanne: Week 48
De plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval bij steady-state (Cτ) werd gemeten.
Week 48
Plasma APV CL/F na dosering Uitgedrukt in mg/kg
Tijdsspanne: Week 48
De schijnbare klaring van het geneesmiddel uit het plasma na extravasculaire toediening (CL/F) werd berekend met behulp van de formulering: APV-dosis in mg/kg-eenheden gedeeld door AUC(0-τ). Voor FPV werden de doses uitgedrukt in APV molaire equivalenten (50 mg FPV = 43,2 mg APV). Het normaliseren van CL/F voor lichaamsgewicht maakt vergelijking van CL/F tussen populaties mogelijk.
Week 48
Plasma APV CL/F na dosering Uitgedrukt in mg
Tijdsspanne: Week 48
De schijnbare klaring van het geneesmiddel uit het plasma na extravasculaire toediening (CL/F) werd berekend als dosis/AUC(0-τ). Voor FPV werden de doses uitgedrukt in APV molaire equivalenten (50 mg FPV = 43,2 mg APV).
Week 48
Plasma-APV Tmax
Tijdsspanne: Week 48
De tijd om de maximale concentratie (Cmax) bij steady state te bereiken, wordt gedefinieerd als tmax.
Week 48
Plasma APV t1/2
Tijdsspanne: Week 48
De schijnbare halfwaardetijd in de terminale fase (t1/2) wordt berekend als loge2/λz. De schijnbare eindfasesnelheidsconstante (λz) is de helling van het eindgedeelte van de logaritmisch getransformeerde concentratie-tijdgegevens zoals geschat door lineaire regressie.
Week 48
Aantal deelnemers dat de behandeling definitief heeft stopgezet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Week 48
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die tijdelijk in verband wordt gebracht met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in triglyceriden, totaal cholesterol, low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol en serumglucose in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
Bloedmonsters van alle deelnemers werden verzameld onder nuchtere omstandigheden voor de evaluatie van triglyceriden, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en serumglucose. Klinische chemische analyses werden uitgevoerd met behulp van de geobserveerde analysestrategie. Verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en serumglucose werd berekend als de waarde in week 48 minus de waarde in baseline.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering van baseline in serumlipase in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
Bloedmonsters van alle deelnemers werden verzameld voor de evaluatie van serumlipase. Klinische chemische analyses werden uitgevoerd met behulp van de geobserveerde analysestrategie. Verandering ten opzichte van baseline in serumlipase werd berekend als de waarde in week 48 minus de waarde in baseline.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
Bloedmonsters van de deelnemers werden verzameld voor de evaluatie van AST en ALT. Klinische chemische analyses werden uitgevoerd met behulp van de geobserveerde analysestrategie. Verandering ten opzichte van baseline in AST en ALT werd berekend als de waarde in week 48 min de waarde in baseline.
Basislijn (dag 1) en week 48
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende (TE) graad 3/4 laboratoriumafwijkingen in de klinische chemie
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot week 48
Een toxiciteit werd als TE beschouwd als deze > dan de baselinegraad was, en als deze werd waargenomen op/na de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (SD) en op/vóór de datum van de laatste dosis SD. Leukopenie is de afname van het aantal leukocyten (witte bloedcellen [WBC's]); neutropenie is de afname van het aantal neutrofielen (type leukocyten). Volgens de afdeling AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen bij volwassenen en kinderen: Graad 3 is "ernstig"; Graad 4 is 'potentieel levensbedreigend'. ULN, bovengrens van normaal; LDL, lipoproteïne met lage dichtheid; PC, aantal bloedplaatjes.
Basislijn (dag 1) tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaritonavir (RTV) AUC (0-τ)
Tijdsspanne: Week 48
Plasmamonsters werden getest op RTV-concentraties met behulp van een gevalideerde test. De Afdeling Klinische Farmacologie Modellering en Simulatie van GlaxoSmithKline (GSK) voerde een farmacokinetische (PK) analyse uit van de plasma-RTV-concentratie-tijdgegevens met behulp van een modelonafhankelijke benadering. Als maat voor de totale geneesmiddelblootstelling werd de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve over het doseringsinterval bij steady-state (AUC[0-τ]), waarbij τ de lengte van het doseringsinterval is, berekend door de lineaire omhoog/omlaag trapeziumvormige methode.
Week 48
Plasma-RTV Cmax
Tijdsspanne: Week 48
De maximale concentratie bij steady state (Cmax) werd gemeten.
Week 48
Plasma RTV Cτ
Tijdsspanne: Week 48
De plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval bij steady-state (Cτ) werd gemeten.
Week 48
Plasma RTV CL/F na dosering Uitgedrukt in mg/kg
Tijdsspanne: Week 48
De schijnbare klaring van het geneesmiddel uit het plasma na extravasculaire toediening (CL/F) werd berekend met behulp van de formulering: RTV-dosis in mg/kg-eenheden gedeeld door AUC(0-τ). Het normaliseren van CL/F voor lichaamsgewicht maakt vergelijking van CL/F tussen populaties mogelijk.
Week 48
Plasma RTV CL/F na dosering Uitgedrukt in mg
Tijdsspanne: Week 48
De schijnbare klaring van het geneesmiddel uit het plasma na extravasculaire toediening (CL/F) werd berekend als dosis/AUC(0-τ).
Week 48
Plasma-RTV Tmax
Tijdsspanne: Week 48
De tijd om de maximale concentratie (Cmax) bij steady state te bereiken, wordt gedefinieerd als (tmax).
Week 48
Plasma-RTV t1/2
Tijdsspanne: Week 48
alf-life (t1/2) wordt berekend als loge2/λz. De schijnbare eindfasesnelheidsconstante (λz) is de helling van het eindgedeelte van de logaritmisch getransformeerde concentratie-tijdgegevens zoals geschat door lineaire regressie.
Week 48
Plasma FPV AUC (0-τ)
Tijdsspanne: Week 48
Het merendeel van de FPV-gegevens lag onder de kwantificeringslimiet. Daarom werden plasma FPV PK-parameters niet geschat.
Week 48
Plasma FPV Cmax en Cτ
Tijdsspanne: Week 48
Het merendeel van de FPV-gegevens lag onder de kwantificeringslimiet. Daarom werden plasma FPV PK-parameters niet geschat.
Week 48
Plasma FPV CL/F na dosering Uitgedrukt in mg/kg
Tijdsspanne: Week 48
Het merendeel van de FPV-gegevens lag onder de kwantificeringslimiet. Daarom werden plasma FPV PK-parameters niet geschat.
Week 48
Plasma FPV CL/F na dosering Uitgedrukt in mg
Tijdsspanne: Week 48
Het merendeel van de FPV-gegevens lag onder de kwantificeringslimiet. Daarom werden plasma FPV PK-parameters niet geschat.
Week 48
Plasma-FPV Tmax
Tijdsspanne: Week 48
Het merendeel van de FPV-gegevens lag onder de kwantificeringslimiet. Daarom werden plasma FPV PK-parameters niet geschat.
Week 48
Plasma-FPV t1/2
Tijdsspanne: Week 48
Het merendeel van de FPV-gegevens lag onder de kwantificeringslimiet. Daarom werden plasma FPV PK-parameters niet geschat.
Week 48
Aantal deelnemers (par.) met virologisch resultaat (plasma hiv-1-ribonucleïnezuur [RNA] <400 kopieën/ml) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld om plasma HIV-1 RNA-concentraties te meten. PI-exp = PI-ervaren. Virologisch succes werd gedefinieerd als plasma HIV-1 RNA <400 kopieën/ml. Virologisch falen: (1) HIV-1 RNA >=400 kopieën/ml, (2) verandering van antiretrovirale achtergrondbehandeling (ART), (3) stopgezet onderzoek wegens gebrek aan werkzaamheid, (4) stopgezet onderzoek met laatste hiv-1 >=400 kopieën/ml. Geen virologische gegevens in het week 48-venster: (a) studie stopgezet vanwege een bijwerking of overlijden, (b) studie stopgezet vanwege andere redenen, (c) ontbrekende gegevens tijdens de periode maar nog in studie.
Week 48
Aantal deelnemers (par.) met plasma hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) <400 kopieën per milliliter bij baseline en in week 2, 12, 24 en 48 (MSD=F)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld om plasma HIV-1 RNA-concentraties te meten. PI-exp = PI-ervaren. Virale belasting, gemeten in RNA-kopieën per milliliter plasma, is een maatstaf voor de werkzaamheid van antiretrovirale geneesmiddelen. In de Missing, Switch, or Discontinuation = Failure (MSD=F)-analyse worden deelnemers die gegevens misten op of het onderzoek voor een bepaald tijdstip hadden stopgezet of hun antiretrovirale regime op de achtergrond hadden gewijzigd, geclassificeerd als non-responders.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Mediaan HIV-1-RNA in plasma (log10 kopieën/ml) bij baseline en week 2, 12, 24 en 48 (waargenomen analyse)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld om de afname van het aantal HIV-1 RNA te beoordelen.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Mediane verandering van plasma hiv-1 RNA (log10 kopieën/ml) in week 2, 12, 24 en 48 (waargenomen analyse)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld om de afname van het aantal HIV-1 RNA te beoordelen. Verandering ten opzichte van baseline in week 2, 12, 24 en 48 werd berekend als waarde in week 2, 12, 24 en 48 minus de waarde in baseline.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Aantal deelnemers met ten minste een afname van 1,0 log10 hiv-1 RNA ten opzichte van de uitgangswaarde in week 2, 12, 24 en 48 (waargenomen analyse)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld om de afname van het aantal HIV-1 RNA te beoordelen.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Cluster van differentiatie antigeen 4 (CD4+) celtelling bij baseline en in week 2, 12, 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld voor de meting van het aantal CD4+-cellen. Waargenomen analyse werd gebruikt voor de samenvatting van proportie-eindpunten met behulp van gegevens over virale belasting. CD4+-cellen zijn witte bloedcellen die belangrijk zijn bij het bestrijden van infecties. Hiv infecteert CD4+-cellen, vermenigvuldigt zich erin en vernietigt ze. Het aantal CD4+-cellen is een maatstaf voor de status van het immuunsysteem en in welke mate het wordt beïnvloed door hiv.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+-celtelling in week 2, 12, 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld voor de meting van het aantal CD4+-cellen. Waargenomen analyse werd gebruikt voor de samenvatting van proportie-eindpunten met behulp van gegevens over virale belasting. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde in week 2, 12, 24 en 48 minus de waarde in baseline.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Percentage totale lymfocyten (TL's) dat CD4+-cellen zijn bij baseline en week 2, 12, 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld voor de meting van het percentage totale lymfocyten dat CD4+-cellen zijn. Waargenomen analyse werd gebruikt voor de samenvatting van proportie-eindpunten met behulp van gegevens over virale belasting.
Basislijn en weken 2, 12, 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage totale lymfocyten (TL's) dat CD4+-cellen zijn in week 2, 12, 24 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en week 2, 12, 24, 48
Bloedmonsters van deelnemers werden verzameld voor de meting van het percentage totale lymfocyten dat CD4+-cellen zijn. Waargenomen analyse werd gebruikt voor de samenvatting van proportie-eindpunten met behulp van gegevens over virale belasting. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde in week 2, 12, 24 en 48 minus de waarde in de basislijn.
Basislijn en week 2, 12, 24, 48
Aantal bevestigde deelnemers met virologisch falen (par.) met tijdens de behandeling optredende hiv-genotypische resistentie in reverse transcriptase en protease
Tijdsspanne: Week 48
Er is bloed afgenomen voor par. niet op therapie reageerden en de mutaties in het virus werden geïdentificeerd. Voor elke par. werden de mutaties gevonden op het moment van falen vergeleken met eventuele mutaties gevonden in het bloedmonster bij baseline. Door de New International AIDS Society-USA gedefinieerde resistentiemutaties die zich ontwikkelden op het moment van falen, werden getabelleerd per geneesmiddelklasse. VF, virologisch falen; NRTI, nucleoside reverse transcriptaseremmer; NNRTI, niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer; PI, proteaseremmer. Par. zijn gegroepeerd op onderzoeksarm en eerdere therapie-ervaring.
Week 48
Aantal bevestigde deelnemers met virologisch falen (Par.) sinds de analyse van week 48 met tijdens de behandeling optredende HIV-genotypische resistentie in reverse transcriptase en protease
Tijdsspanne: Na week 48 tot en met week 240
Er is bloed afgenomen voor par. die na week 48 in het onderzoek bleven en niet op de therapie reageerden, en de in het virus aanwezige mutaties werden geïdentificeerd. Voor elke par. werden de mutaties gevonden op het moment van falen vergeleken met eventuele mutaties gevonden in het bloedmonster bij baseline. Door de New International AIDS Society-USA gedefinieerde resistentiemutaties die zich ontwikkelden op het moment van falen, werden getabelleerd per geneesmiddelklasse. VF, virologisch falen; NRTI, nucleoside reverse transcriptaseremmer; NNRTI, niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer; PI, proteaseremmer. Par. zijn gegroepeerd op onderzoeksarm en eerdere therapie-ervaring.
Na week 48 tot en met week 240
Aantal bevestigde deelnemers met virologisch falen (par.) met door de behandeling optredende verminderingen van de gevoeligheid voor geneesmiddelen (DS)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met 48 weken
Er is bloed afgenomen voor par. niet reageren op therapie, en veranderingen in DS voor HIV geïsoleerd uit de par. voor elk medicijn dat in de studie werd gebruikt, werden beoordeeld. De veranderingen in DS die werden gedetecteerd door fenotypische assay in virus uit het monster dat was verzameld op het moment van falen, werden vergeleken met DS in het virus uit het bloedmonster bij aanvang. Par. zijn gegroepeerd op onderzoeksarm en eerdere therapie-ervaring. DS is de staat van hiv die vatbaar is voor het antiretrovirale middel (het virus kan door het medicijn worden geremd). Verminderde DS (d.w.z. hiv is resistent tegen het antiretrovirale middel) kan leiden tot falen van de behandeling.
Basislijn tot en met 48 weken
Aantal bevestigde deelnemers met virologisch falen (par.) sinds de analyse van week 48 met door de behandeling optredende verminderingen van de gevoeligheid voor geneesmiddelen (DS)
Tijdsspanne: Week 60 tot en met week 240
Er is bloed afgenomen voor par. na week 48 in het onderzoek blijven en niet op de therapie reageren, en veranderingen in DS voor hiv geïsoleerd uit de par. voor elk medicijn dat in de studie werd gebruikt, werden beoordeeld. De veranderingen in DS die werden gedetecteerd door fenotypische assay in virus uit het monster dat was verzameld op het moment van falen, werden vergeleken met DS in het virus uit het bloedmonster bij aanvang. Par. zijn gegroepeerd op onderzoeksarm en eerdere therapie-ervaring. DS is de staat van hiv die vatbaar is voor het antiretrovirale middel (het virus kan door het medicijn worden geremd). Verminderde DS (d.w.z. hiv is resistent tegen het antiretrovirale middel) kan leiden tot falen van de behandeling.
Week 60 tot en met week 240
Aantal deelnemers dat perfecte therapietrouw meldt gedurende de 3 dagen voorafgaand aan de studiebezoeken in week 2, 12, 24 en 48 zoals beoordeeld door de studiecoördinator met behulp van de Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) vragenlijst over therapietrouw
Tijdsspanne: Week 2, 12, 24 en 48
De PACTG-adherentievragenlijst registreert de individuele onderzoeksgeneesmiddelen, het verwachte aantal doses/periode van 24 uur en het aantal gemiste doses in de 3 dagen voorafgaand aan het studiebezoek. De antwoorden werden alleen voor verkennende analyse samengevat per leeftijdscohort, studiegeneesmiddel, behandelingsregime en bezoek.
Week 2, 12, 24 en 48
Correlatie tussen plasma-APV-blootstelling en plasma-vRNA, CD4+-celtellingen en het optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 48
Er is geen formele analyse uitgevoerd of gepland om plasma APV PK te correleren met resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid.
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APV29005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren