Le bevacizumab et la gemcitabine associés au cétuximab ou à l'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé
28 avril 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude randomisée de phase II sur le bévacizumab (NSC n° 704865) et la gemcitabine en association avec le cétuximab (NSC n° 714692) ou l'OSI-774 (NSC n° 718781) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé
Cet essai de phase II randomisé étudie le bevacizumab, la gemcitabine et le cetuximab pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent par rapport au bevacizumab, à la gemcitabine et à l'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé.
Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab et le bevacizumab, peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la gemcitabine, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent.
L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance.
L'association du bevacizumab et de la gemcitabine avec le cétuximab ou l'erlotinib peut tuer davantage de cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Comparer le taux de réponse objective chez les patients atteints d'un adénocarcinome avancé du pancréas traités par bevacizumab et gemcitabine avec cetuximab vs erlotinib.
II. Comparez la toxicité de ces régimes chez ces patients. III. Comparer la survie médiane sans progression et la survie globale des patients traités avec ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le centre participant (Université de Chicago vs autre) et le statut de performance ECOG (0-1 vs 2). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
Bras I : les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; gemcitabine IV en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 ; et bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15.
Bras II : les patients reçoivent de la gemcitabine et du bevacizumab comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5, 8 à 12 et 15 à 26.
Dans les deux bras, les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis tous les 3 mois.
RECUL PROJETÉ : Un total de 54 à 126 patients (27 à 63 par groupe de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 16 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
143
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement
Maladie avancée
- Les patients atteints d'une maladie localement avancée doivent avoir une maladie qui s'étend au-delà des limites d'un port de rayonnement standard
- Ne se prête pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
Maladie mesurable
- Au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par les techniques conventionnelles OU ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée
- Les épanchements pleuraux et les ascites ne sont pas considérés comme des lésions mesurables
- Aucune maladie du SNC, y compris les tumeurs cérébrales primaires ou les métastases cérébrales
- Aucune invasion tumorale dans le duodénum
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Plus de 3 mois
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- GB ≥ 3 000/mm^3
- Aucun antécédent de diathèse hémorragique
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- SGOT et SGPT ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- INR ≤ 1,5 (≤ 3 pour les patients sous warfarine)
- Pas de varices oesophagiennes
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Protéine urinaire < 1+
- Protéines urinaires de 24 heures < 500 mg
- Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral récent
- Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Pas d'hypertension non contrôlée
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
- Pas d'arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
- Aucune maladie vasculaire périphérique ≥ grade II
Aucun des événements thromboemboliques artériels suivants au cours des 6 derniers mois :
- Accident ischémique transitoire
- Accident vasculaire cérébral
- Une angine instable
- Infarctus du myocarde
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la participation à l'étude
- VIH négatif
- Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
- Aucune maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale
- Aucune réaction allergique à des composés similaires au bevacizumab, cetuximab ou erlotinib (par exemple, produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou anticorps humanisés recombinants)
- Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
- Aucune infection active nécessitant des antibiotiques
- Aucune autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucun bevacizumab ou cetuximab antérieur
- Aucun autre inhibiteur antérieur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire
- Pas de gemcitabine préalable
- Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour la maladie métastatique
- Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie adjuvante antérieure (6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées)
Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Doit avoir un site de maladie mesurable en dehors du port de rayonnement
- Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
- Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure ou une biopsie ouverte
- Plus de 7 jours depuis la biopsie au trocart précédente
- Aucune intervention chirurgicale majeure concomitante
- Aucun antécédent d'erlotinib
- Aucun autre inhibiteur antérieur du récepteur du facteur de croissance épidermique
- Au moins 30 jours depuis les médicaments expérimentaux précédents
- Plus d'un mois depuis les agents thrombolytiques précédents
Warfarine concomitante ou héparine de bas poids moléculaire autorisée à condition que les critères suivants soient remplis :
- Actuellement thérapeutique à dose stable
- Plage cible INR ≤ 3
- Les patients subissent des tests INR hebdomadaires
- Aucun signe de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur envahissant les organes adjacents ou des varices œsophagiennes)
- Pas de traitement quotidien chronique concomitant avec de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens connus pour inhiber la fonction plaquettaire
- Aucun autre médicament antiplaquettaire concomitant
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
- Aucun autre traitement ou agent anticancéreux concomitant
- Aucun autre médicament expérimental concomitant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras I (cétuximab, chlorhydrate de gemcitabine, bevacizumab)
Les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15 et 22 ; gemcitabine IV en 30 minutes les jours 1, 8 et 15 ; et bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (chlorhydrate de gemcitabine, bevacizumab, erlotinib)
Les patients reçoivent de la gemcitabine et du bevacizumab comme dans le bras I. Les patients reçoivent également de l'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5, 8 à 12 et 15 à 26.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective (réponse complète ou partielle) évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 36 mois
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Durée médiane de survie sans progression (durée entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause).
Analysés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier (1958) et de leurs intervalles de confiance à 95 % associés déterminés à l'aide de la méthode décrite dans Brookmeyer et Crowley.
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36 mois
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La survie globale
Délai: 36 mois
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Temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Analysés à l'aide de l'estimateur de Kaplan-Meier (1958) et de leurs intervalles de confiance de 5 % associés déterminés à l'aide de la méthode décrite dans Brookmeyer et Crowley.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 septembre 2004
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2004
Première publication (Estimation)
8 septembre 2004
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
15 mai 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2014
Dernière vérification
1 décembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Gemcitabine
- Anticorps
- Chlorhydrate d'erlotinib
- Immunoglobulines
- Bévacizumab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02622 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62203 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA014599 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01CA099118 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-6580
- UCCRC-13200A
- CDR0000383145
- 13200A (Autre identifiant: University of Chicago)
- 6580 (Autre identifiant: CTEP)
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