Bevacizumab und Gemcitabin in Kombination mit Cetuximab oder Erlotinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

  • Fortgeschrittene Krankheit

    • Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung müssen an einer Erkrankung leiden, die über die Grenzen eines Standardbestrahlungsanschlusses hinausgeht
• Eine kurative Operation oder Strahlentherapie ist nicht möglich

• Messbare Krankheit

  • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken ODER ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan
  • Pleuraergüsse und Aszites gelten nicht als messbare Läsionen
• Keine ZNS-Erkrankung, einschließlich primärer Hirntumoren oder Hirnmetastasen
• Keine Tumorinvasion im Zwölffingerdarm
• Leistungsstatus – ECOG 0-2
• Mehr als 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Keine Vorgeschichte von Blutungsdiathesen
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• SGOT und SGPT ≤ 2,5-fache ULN (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• INR ≤ 1,5 (≤ 3 für Patienten unter Warfarin)
• Keine Ösophagusvarizen
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Urinprotein < 1+
• 24-Stunden-Urinprotein < 500 mg
• Keine Vorgeschichte eines kürzlichen zerebrovaskulären Unfalls
• Keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Keine periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad II

• Keines der folgenden arteriellen thromboembolischen Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Transitorische ischämische Attacke
  • Schlaganfall
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinfarkt
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• HIV-negativ
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine Magen-Darm-Erkrankung, die eine Einnahme oraler Medikamente unmöglich macht
• Keine allergischen Reaktionen auf Verbindungen, die Bevacizumab, Cetuximab oder Erlotinib ähneln (z. B. Produkte aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder rekombinante humanisierte Antikörper)
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Kein vorheriges Bevacizumab oder Cetuximab
• Keine anderen vorherigen Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors
• Kein vorheriges Gemcitabin
• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe)

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

  • Es muss eine messbare Krankheitsstelle außerhalb des Bestrahlungsanschlusses vorliegen
• Kein vorheriger chirurgischer Eingriff, der die Absorption beeinträchtigt
• Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff oder der offenen Biopsie
• Mehr als 7 Tage seit der vorherigen Kernbiopsie
• Keine gleichzeitigen größeren chirurgischen Eingriffe
• Kein vorheriges Erlotinib
• Keine anderen vorherigen Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors
• Mindestens 30 Tage seit früheren Prüfpräparaten
• Mehr als 1 Monat seit den vorherigen Thrombolytika

• Die gleichzeitige Einnahme von Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Derzeit therapeutisch mit stabiler Dosis
  • INR-Zielbereich ≤ 3
  • Die Patienten werden wöchentlich einem INR-Test unterzogen
  • Keine Anzeichen einer aktiven Blutung oder eines pathologischen Zustands, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor, der benachbarte Organe befällt, oder Ösophagusvarizen)
• Keine gleichzeitige chronische tägliche Therapie mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen
• Keine weiteren gleichzeitigen Thrombozytenaggregationshemmer
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Krebstherapien oder -wirkstoffe
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate