Bevacizumabe e Gemcitabina Combinados com Cetuximabe ou Erlotinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pâncreas Avançado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente

  • doença avançada

    • Pacientes com doença localmente avançada devem ter doença que se estende para fora dos limites de uma porta de radiação padrão
• Não passível de cirurgia curativa ou radioterapia

• doença mensurável

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
  • Derrame pleural e ascite não são considerados lesões mensuráveis
• Nenhuma doença do SNC, incluindo tumores cerebrais primários ou metástase cerebral
• Sem invasão tumoral no duodeno
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Mais de 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Sem história de diáteses hemorrágicas
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• SGOT e SGPT ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• INR ≤ 1,5 (≤ 3 para pacientes em uso de varfarina)
• Sem varizes esofágicas
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Proteína na urina < 1+
• proteína na urina de 24 horas < 500 mg
• Sem história de acidente vascular cerebral recente
• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa
• Sem hipertensão descontrolada
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação
• Sem doença vascular periférica ≥ grau II

• Nenhum dos seguintes eventos tromboembólicos arteriais nos últimos 6 meses:

  • Ataque isquêmico transitório
  • Acidente vascular cerebral
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 3 meses após a participação no estudo
• HIV negativo
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral
• Nenhuma reação alérgica a compostos semelhantes a bevacizumabe, cetuximabe ou erlotinibe (por exemplo, produtos de células de ovário de hamster chinês ou anticorpos humanizados recombinantes)
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma infecção ativa requer antibióticos
• Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
• Sem bevacizumabe ou cetuximabe anterior
• Nenhum outro inibidor do fator de crescimento endotelial vascular anterior
• Sem gencitabina anterior
• Sem quimioterapia citotóxica anterior para doença metastática
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia adjuvante anterior (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias)

• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

  • Deve ter um local de doença mensurável fora da porta de radiação
• Nenhum procedimento cirúrgico prévio afetando a absorção
• Mais de 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta
• Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior
• Nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante
• Sem erlotinibe anterior
• Nenhum outro inibidor anterior do receptor do fator de crescimento epidérmico
• Pelo menos 30 dias desde drogas experimentais anteriores
• Mais de 1 mês desde agentes trombolíticos anteriores

• Varfarina concomitante ou heparina de baixo peso molecular são permitidas desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

  • Atualmente terapêutico em uma dose estável
  • Faixa alvo de INR ≤ 3
  • Os pacientes são submetidos a testes semanais de INR
  • Nenhuma evidência de sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor invadindo órgãos adjacentes ou varizes esofágicas)
• Nenhuma terapia diária crônica concomitante com aspirina (> 325 mg/dia) ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária
• Nenhum outro medicamento antiplaquetário concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma outra terapia ou agente anticancerígeno concomitante
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante