Bevacizumab y gemcitabina combinados con cetuximab o erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad avanzada

    • Los pacientes con enfermedad localmente avanzada deben tener una enfermedad que se extienda más allá de los límites de un puerto de radiación estándar.
• No susceptible de cirugía curativa o radioterapia

• enfermedad medible

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales O ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
  • Los derrames pleurales y la ascitis no se consideran lesiones medibles
• Sin enfermedad del SNC, incluidos tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales
• Sin invasión tumoral al duodeno
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Más de 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• GB ≥ 3000/mm^3
• Sin antecedentes de diátesis hemorrágica
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• SGOT y SGPT ≤ 2,5 veces ULN (5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• INR ≤ 1,5 (≤ 3 para pacientes con warfarina)
• Sin várices esofágicas
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteína en orina < 1+
• Proteína en orina de 24 horas < 500 mg
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular reciente
• Sin enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Sin hipertensión no controlada
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
• Sin arritmia cardíaca grave que requiera medicación
• Sin enfermedad vascular periférica ≥ grado II

• Ninguno de los siguientes eventos tromboembólicos arteriales en los últimos 6 meses:

  • Ataque isquémico transitorio
  • Accidente cerebrovascular
  • angina inestable
  • Infarto de miocardio
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 3 meses después de la participación en el estudio.
• VIH negativo
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Sin reacciones alérgicas a compuestos similares a bevacizumab, cetuximab o erlotinib (p. ej., productos de células de ovario de hámster chino o anticuerpos humanizados recombinantes)
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin infección activa que requiera antibióticos.
• Ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin bevacizumab o cetuximab previos
• Ningún otro inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular previo
• Sin gemcitabina previa
• Sin quimioterapia citotóxica previa para la enfermedad metastásica
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia adyuvante previa (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas)

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

  • Debe tener un sitio de enfermedad medible fuera del puerto de radiación
• Sin procedimiento quirúrgico previo que afecte la absorción.
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior
• Sin procedimientos quirúrgicos mayores concurrentes
• Sin erlotinib previo
• Ningún otro inhibidor previo del receptor del factor de crecimiento epidérmico
• Al menos 30 días desde medicamentos en investigación anteriores
• Más de 1 mes desde agentes trombolíticos previos

• Se permite warfarina o heparina de bajo peso molecular concurrente siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • Actualmente terapéutico en una dosis estable
  • Rango objetivo de INR ≤ 3
  • Los pacientes se someten a pruebas semanales de INR
  • Sin evidencia de sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que invade órganos adyacentes o várices esofágicas)
• Sin terapia diaria crónica concurrente con aspirina (> 325 mg/día) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conocidos por inhibir la función plaquetaria
• No hay otros medicamentos antiplaquetarios concurrentes
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• No hay otras terapias o agentes anticancerígenos concurrentes
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente