Bevacizumab e gemcitabina in combinazione con cetuximab o erlotinib nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia avanzata

    • I pazienti con malattia localmente avanzata devono avere una malattia che si estende al di fuori dei confini di una porta di radiazione standard
• Non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
  • I versamenti pleurici e l'ascite non sono considerati lesioni misurabili
• Nessuna malattia del sistema nervoso centrale, inclusi tumori cerebrali primari o metastasi cerebrali
• Nessuna invasione tumorale nel duodeno
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
• Più di 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Nessuna storia di diatesi emorragiche
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• SGOT e SGPT ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• INR ≤ 1,5 (≤ 3 per pazienti in warfarin)
• Non varici esofagee
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie < 1+
• Proteine ​​nelle urine delle 24 ore < 500 mg
• Nessuna storia di un incidente cerebrovascolare recente
• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Nessuna ipertensione incontrollata
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV secondo la New York Heart Association
• Nessuna grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
• Nessuna malattia vascolare periferica ≥ grado II

• Nessuno dei seguenti eventi tromboembolici arteriosi negli ultimi 6 mesi:

  • Attacco ischemico transitorio
  • Incidente cerebrovascolare
  • Angina instabile
  • Infarto miocardico
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
• HIV negativo
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale che comporti l'impossibilità di assumere farmaci per via orale
• Nessuna reazione allergica a composti simili a bevacizumab, cetuximab o erlotinib (ad esempio, prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o anticorpi umanizzati ricombinanti)
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici
• Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
• Nessun precedente bevacizumab o cetuximab
• Nessun altro precedente inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare
• Nessuna precedente gemcitabina
• Nessuna precedente chemioterapia citotossica per malattia metastatica
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia adiuvante (6 settimane per mitomicina o nitrosouree)

• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia

  • Deve avere un sito di malattia misurabile al di fuori della porta radioattiva
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo
• Nessun intervento chirurgico maggiore concomitante
• Nessun precedente erlotinib
• Nessun altro precedente inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico
• Almeno 30 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Più di 1 mese da precedenti agenti trombolitici

• Warfarin concomitante o eparina a basso peso molecolare consentito a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • Attualmente terapeutico su una dose stabile
  • Intervallo target INR ≤ 3
  • I pazienti vengono sottoposti a test INR settimanali
  • Nessuna evidenza di sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che invade organi adiacenti o varici esofagee)
• Nessuna terapia giornaliera cronica concomitante con aspirina (> 325 mg/die) o farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica
• Nessun altro farmaco antipiastrinico concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun'altra terapia o agente antitumorale concomitante
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante