Rituximab et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients âgés atteints de lymphome diffus à grandes cellules B
Une étude de phase II sur le rituximab-CHOP avec de la doxorubicine liposomale pégylée chez des patients de plus de 60 ans atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B non traité
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de rituximab avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de rituximab avec une chimiothérapie combinée dans le traitement des patients âgés atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le taux de réponse clinique chez les patients âgés atteints d'un lymphome diffus agressif à grandes cellules B de stade II-IV non traité auparavant traité par rituximab, cyclophosphamide, liposome de chlorhydrate de doxorubicine pégylé (HCl), vincristine et prednisone.
- Déterminer la cardiotoxicité et la myélosuppression de ce régime chez ces patients.
Secondaire
- Déterminer la survie sans maladie et la survie globale des patients traités avec ce régime.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV), du cyclophosphamide par voie intraveineuse pendant 1 à 1 heure et demie, du liposome pégylé de doxorubicine HCl par voie IV pendant 1 heure et de la vincristine par voie IV le jour 1, et de la prednisone par voie orale les jours 1 à 5. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour à partir du jour 6 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU du pegfilgrastim SC une fois le jour 6 (24 heures après la fin de la chimiothérapie). Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 8 cycles en l'absence de toxicité inacceptable, de progression de la maladie, d'infection active par le virus de l'hépatite B ou d'hépatite. Les patients sans réponse OU qui obtiennent moins qu'une réponse partielle après 4 cycles sont retirés de l'étude.
Les patients sont suivis à 1 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un maximum de 80 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 27 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, États-Unis, 72913
- Hembree Mercy Cancer Center at St. Edward Mercy Medical Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- CCOP - Grand Rapids
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
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Missouri
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Springfield, Missouri, États-Unis, 65804
- Cancer Research for the Ozarks
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New York
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East Syracuse, New York, États-Unis, 13057-4510
- Hematology Oncology Associates of Central New York, PC - Northeast Center
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson CCOP Research Base
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement
- Maladie de stade II, III ou IV
- Maladie non traitée auparavant
- Maladie mesurable ou évaluable
- Pas de lymphome primitif du système nerveux central (SNC) ni de lymphome folliculaire à cellules B
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 61 ans et plus
Statut de performance
- Zubrod 0-2
Espérance de vie
- Non précisé
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm^3*
- Numération plaquettaire > 100 000/mm^3* REMARQUE : * Sauf en cas d'hypersplénisme lié à un lymphome ou d'infiltration de la moelle osseuse
Hépatique
- Bilirubine < 2 mg/dL
- Antigène de surface de l'hépatite B négatif
- Anticorps anti-hépatite B négatif
- Anticorps du virus de l'hépatite C négatif
Rénal
- Créatinine < 2 mg/dL
Cardiovasculaire
- fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme ou acquisition ple-gate (MUGA)
- Pas d'hypertension non contrôlée ou de symptômes cardiaques
Consultation d'un cardiologue requise pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque de stade A ou de l'une des maladies cardiaques connues suivantes :
- Dysfonctionnement diastolique
- Greffe antérieure de pontage coronarien
- Angioplastie coronarienne transluminale percutanée antérieure
- Insertion préalable du stent
- Radiothérapie préalable au thorax
- Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Pas d'insuffisance cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association
- Pas d'angor incontrôlé
- Pas d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées
- Aucune maladie péricardique cliniquement significative
- Aucune anomalie ischémique aiguë ou active du système de conduction par électrocardiogramme (ECG)
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune maladie psychiatrique qui empêcherait la conformité à l'étude ou le consentement éclairé
- Aucune autre maladie grave potentiellement mortelle qui empêcherait le traitement de l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Non précisé
Chimiothérapie
- Non précisé
Thérapie endocrinienne
- Non précisé
Radiothérapie
- Voir Cardiovasculaire
Chirurgie
- Voir Cardiovasculaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rituximab - Chimiothérapie combinée
Rituximab 375 mg/m^2 intraveineux (IV), cyclophosphamide IV pendant 1 à 1h30, liposome pégylé de doxorubicine HCl 40 mg/m^2 IV pendant 1 heure, vincristine 2 mg IV, jour 1, et prednisone orale 40 mg/m ^2 jours 1 - 5 ; Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour à partir du 6e jour jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie OU Pegfilgrastim 6 mg SC une fois le 6e jour (24 heures après la chimiothérapie).
Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 8 cours.
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5 mcg/kg, SC par jour, commencer 24 heures après la chimiothérapie
Autres noms:
6 mg SC une fois (24 heures après la chimiothérapie)
Autres noms:
375 mg/m^2 piggy back intraveineux (IVPB) le jour 1, administré le 1er
Autres noms:
750 mg/m^2 IVPB le jour 1
Autres noms:
40 mg/m^2 IV (dose maximale 90 mg) en perfusion sur 1 heure le jour 1
Autres noms:
40 mg/m^2 voie orale jours 1 à 5.
2 mg IV, jour 1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse à la maladie (réponses complètes, complètes non confirmées et partielles) après 4 cours
Délai: Évaluation après 12 semaines (4 cycles de 21 jours)
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La réponse a été définie comme les participants avec une réponse complète (RC), une réponse complète non confirmée (RCu) ou une réponse partielle (RP), sur la base des critères de l'atelier international (IWG) pour les critères de réponse tumorale évalués avec des tomodensitogrammes et des TEP-FDG à 4 cycles ( 12 semaines).
RC définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles dans le foie et la rate, et toutes les masses de ganglions lymphatiques ont régressé à leur taille normale.
PR défini comme une réduction ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres (SPD) pour les ganglions lymphatiques mesurés, les lésions spléniques et hépatiques séparément par rapport au SPD de base.
CRu ne se qualifie pas pour la RC ci-dessus, en raison d'une masse nodale résiduelle ou d'une moelle osseuse indéterminée.
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Évaluation après 12 semaines (4 cycles de 21 jours)
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Nombre de participants ayant subi une toxicité cardiaque de grade 3 ou plus après le traitement : toxicité cardiaque mesurée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) sur échocardiogramme (ECHO) après 8 cours
Délai: Jusqu'à 24 semaines (8 cycles de 21 jours)
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La fraction d'éjection ( FE ) fait référence à la quantité ou au pourcentage de sang qui est pompé (ou éjecté) hors des ventricules à chaque contraction.
Évaluation cardiologique effectuée avant la deuxième dose de doxorubicine liposomale pégylée ou avant l'entrée dans l'essai, réévaluation par le cardiologue obtenue chez les patients asymptomatiques après le cycle de chimiothérapie 4 et à nouveau après la fin du traitement, et plus souvent si symptomatique.
La toxicité cardiaque sévère est considérée comme étant à la fois de grade 3 et 4 et est classée selon les critères de toxicité communs du NCI, version CTCAE 3.0.
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Jusqu'à 24 semaines (8 cycles de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le pourcentage de participants encore en vie après le traitement.
Information sur la survie obtenue 1 mois après la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant un an et tous les 6 mois ensuite.
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Jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans ou jusqu'à progression de la maladie
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Le pourcentage de participants sans progression de la maladie pendant une période de temps après le traitement.
Survie évaluée tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite jusqu'à 5 ans.
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Jusqu'à 5 ans ou jusqu'à progression de la maladie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Maria A. Rodriguez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Lénograstim
- Prednisone
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Vincristine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000407533
- MDA-CCOP-2004-0305
- NCI-6485
- 2004-0305 (Autre identifiant: UT MD Anderson Cancer Center)
- NCI-2009-00064 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
- 2U10CA045809 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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