Rytuksymab i chemioterapia skojarzona w leczeniu starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B
Badanie fazy II rytuksymabu-CHOP z pegylowaną liposomalną doksorubicyną u pacjentów w wieku powyżej 60 lat z nieleczonym agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Leki stosowane w chemioterapii działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, albo powstrzymując ich podziały. Podawanie rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie rytuksymabu razem z chemioterapią skojarzoną działa w leczeniu starszych pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określ odsetek odpowiedzi klinicznych u starszych pacjentów z wcześniej nieleczonym agresywnym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B w stadium II-IV leczonych rytuksymabem, cyklofosfamidem, pegylowanym liposomem chlorowodorku doksorubicyny (HCl), winkrystyną i prednizonem.
- Określić kardiotoksyczność i mielosupresję tego schematu u tych pacjentów.
Wtórny
- Określ przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie (IV), cyklofosfamid IV przez 1-1½ godziny, pegylowany chlorowodorek pegylowanej doksorubicyny liposom IV przez 1 godzinę i winkrystynę IV w 1. dniu i doustny prednizon w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc) raz dziennie, począwszy od dnia 6 i kontynuując do powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastym podskórnie raz w dniu 6 (24 godziny po zakończeniu chemioterapii). Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 cykli w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby. Pacjenci bez odpowiedzi LUB, którzy uzyskali mniej niż częściową odpowiedź po 4 kursach, są usuwani z badania.
Pacjentów obserwuje się po 1 miesiącu, co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, a następnie co 6 miesięcy.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W ciągu 27 miesięcy do tego badania zostanie zgromadzonych maksymalnie 80 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72913
- Hembree Mercy Cancer Center at St. Edward Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65804
- Cancer Research for the Ozarks
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13057-4510
- Hematology Oncology Associates of Central New York, PC - Northeast Center
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson CCOP Research Base
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B
- Choroba w stadium II, III lub IV
- Wcześniej nieleczona choroba
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
- Brak pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniaka grudkowego z komórek B
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- 61 i więcej
Stan wydajności
- Żubród 0-2
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3*
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3* UWAGA: * Z wyjątkiem hipersplenizmu związanego z chłoniakiem lub nacieku szpiku kostnego
Wątrobiany
- Bilirubina < 2 mg/dl
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
- Przeciwciała rdzeniowe zapalenia wątroby typu B są ujemne
- Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C ujemne
Nerkowy
- Kreatynina < 2 mg/dl
Układ sercowo-naczyniowy
- frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub skanie MUGA
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i objawów kardiologicznych
Konsultacja kardiologiczna wymagana w przypadku pacjentów z niewydolnością serca w stadium A lub którąkolwiek z następujących znanych chorób serca:
- Dysfunkcja rozkurczowa
- Wcześniejsze pomostowanie aortalno-wieńcowe
- Wcześniejsza przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa
- Wcześniejsze założenie stentu
- Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej
- Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Brak niekontrolowanej anginy
- Brak ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu
- Brak klinicznie istotnej choroby osierdzia
- Brak ostrych niedokrwiennych lub aktywnych nieprawidłowości układu przewodzenia w elektrokardiogramie (EKG)
Inne
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak choroby psychicznej, która wykluczałaby poddanie się badaniu lub wyrażenie świadomej zgody
- Żadna inna poważna choroba zagrażająca życiu, która wykluczałaby leczenie w ramach badania
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Nieokreślony
Chemoterapia
- Nieokreślony
Terapia endokrynologiczna
- Nieokreślony
Radioterapia
- Zobacz Układ sercowo-naczyniowy
Chirurgia
- Zobacz Układ sercowo-naczyniowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rytuksymab - Chemioterapia skojarzona
Rytuksymab 375 mg/m^2 dożylnie (iv.), cyklofosfamid iv. przez 1-1½ godziny, pegylowany liposom chlorowodorku doksorubicyny 40 mg/m^2 iv. ^2 dni 1 - 5; Filgrastim (G-CSF) 5 μg/kg podskórnie (sc.) raz dziennie począwszy od dnia 6. kontynuować aż do powrotu morfologii krwi LUB Pegfilgrastim 6 mg s.c. raz dziennie 6. dnia (24 godziny po chemioterapii).
Kurację powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 8 kursów.
|
5 mcg/kg, s.c. dziennie, rozpocząć 24 godziny po chemioterapii
Inne nazwy:
6 mg SC jednorazowo (24 godziny po chemioterapii)
Inne nazwy:
375 mg/m^2 dożylne piggy back (IVPB) w dniu 1, podane 1.
Inne nazwy:
750 mg/m^2 IVPB w dniu 1
Inne nazwy:
40 mg/m^2 IV (maksymalna dawka 90 mg) w infuzji przez 1 godzinę pierwszego dnia
Inne nazwy:
40 mg/m^2 doustnie dni 1 - 5.
2 mg IV, dzień 1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź choroby (pełna, całkowita niepotwierdzona i częściowa odpowiedź) po 4 kursach
Ramy czasowe: Ocena po 12 tygodniach (4 cykle po 21 dni)
|
Odpowiedź została zdefiniowana jako uczestnicy z odpowiedzią całkowitą (CR), niepotwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CRu) lub odpowiedzią częściową (PR), w oparciu o kryteria International Workshop Criteria (IWG) for Tumor Response Criteria oceniane za pomocą skanów CT i FDG-PET po 4 cyklach ( 12 tygodni).
CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian w wątrobie i śledzionie oraz regresja wszystkich mas węzłów chłonnych do normalnych rozmiarów.
PR zdefiniowano jako ≥50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic (SPD) dla zmierzonych węzłów chłonnych, zmian w śledzionie i wątrobie oddzielnie w porównaniu z wyjściowym SPD.
CRu nie kwalifikuje się do powyższego CR z powodu resztkowej masy węzłowej lub nieokreślonego szpiku kostnego.
|
Ocena po 12 tygodniach (4 cykle po 21 dni)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność serca stopnia 3. lub wyższego po leczeniu: Toksyczność serca mierzona za pomocą frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w echokardiogramie (ECHO) po 8 kursach
Ramy czasowe: Do 24 tygodni (8 cykli po 21 dni)
|
Frakcja wyrzutowa (EF) odnosi się do ilości lub procentu krwi, która jest wypompowywana (lub wyrzucana) z komór przy każdym skurczu.
Ocena kardiologiczna wykonywana przed drugą dawką pegylowanej liposomalnej doksorubicyny lub przed przystąpieniem do badania, ponowna ocena przez kardiologa uzyskana u pacjentów bezobjawowych po 4. cyklu chemioterapii i ponownie po zakończeniu terapii oraz częściej w przypadku objawów.
Ciężka toksyczność kardiologiczna uważana za stopień 3. i 4. jest oceniana zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI, wersja 3.0 CTCAE.
|
Do 24 tygodni (8 cykli po 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek uczestników nadal żyjących po leczeniu.
Informacje dotyczące przeżycia uzyskano 1 miesiąc po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez rok, a następnie co 6 miesięcy.
|
Do 5 lat
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Do 5 lat lub do progresji choroby
|
Odsetek uczestników bez progresji choroby w okresie po leczeniu.
Przeżycie oceniano co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku do 5 lat.
|
Do 5 lat lub do progresji choroby
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Maria A. Rodriguez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Rytuksymab
- Lenograstym
- Prednizon
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Winkrystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000407533
- MDA-CCOP-2004-0305
- NCI-6485
- 2004-0305 (Inny identyfikator: UT MD Anderson Cancer Center)
- NCI-2009-00064 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
- 2U10CA045809 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .