Rituximabe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B
Um estudo de fase II de rituximabe-CHOP com doxorrubicina lipossômica peguilada em pacientes com mais de 60 anos de idade com linfoma não Hodgkin agressivo de células B não tratado
JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas. As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A administração de rituximabe juntamente com a quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a eficácia da administração de rituximabe juntamente com a quimioterapia combinada no tratamento de pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a taxa de resposta clínica em pacientes idosos com linfoma difuso agressivo de grandes células B estágio II-IV não tratado previamente tratados com rituximabe, ciclofosfamida, lipossoma de cloridrato de doxorrubicina peguilado (HCl), vincristina e prednisona.
- Determine a cardiotoxicidade e mielossupressão deste regime nestes pacientes.
Secundário
- Determine a sobrevida livre de doença e a sobrevida global dos pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem rituximabe intravenoso (IV), ciclofosfamida IV durante 1-1½ horas, doxorrubicina HCl lipossômica peguilada IV durante 1 hora e vincristina IV no dia 1 e prednisona oral nos dias 1-5. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) uma vez ao dia, começando no dia 6 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas OU pegfilgrastim SC uma vez no dia 6 (24 horas após o término da quimioterapia). O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável, progressão da doença, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite. Os pacientes sem resposta OU que atingem menos do que uma resposta parcial após 4 ciclos são removidos do estudo.
Os pacientes são acompanhados em 1 mês, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 80 pacientes serão acumulados para este estudo dentro de 27 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Fort Smith, Arkansas, Estados Unidos, 72913
- Hembree Mercy Cancer Center at St. Edward Mercy Medical Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- CCOP - Grand Rapids
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
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Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Cancer Research for the Ozarks
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New York
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East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057-4510
- Hematology Oncology Associates of Central New York, PC - Northeast Center
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson CCOP Research Base
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Linfoma difuso de grandes células B confirmado histologicamente
- Doença em estágio II, III ou IV
- Doença não tratada anteriormente
- Doença mensurável ou avaliável
- Sem linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) ou linfoma folicular de células B
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Era
- 61 anos ou mais
status de desempenho
- Zubrod 0-2
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3*
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3* NOTA: * A menos que devido a hiperesplenismo relacionado a linfoma ou infiltração de medula óssea
hepático
- Bilirrubina < 2 mg/dL
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
- Núcleo de anticorpo de hepatite B negativo
- Anticorpo do Vírus da Hepatite C negativo
Renal
- Creatinina < 2 mg/dL
Cardiovascular
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% por ecocardiograma ou varredura de aquisição ple-gated (MUGA)
- Sem hipertensão descontrolada ou sintomas cardíacos
Consulta com cardiologista necessária para pacientes com insuficiência cardíaca estágio A ou qualquer uma das seguintes doenças cardíacas conhecidas:
- Disfunção diastólica
- Enxerto de revascularização do miocárdio prévio
- Angioplastia coronária transluminal percutânea prévia
- Inserção prévia de stent
- Radioterapia prévia no tórax
- Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Sem insuficiência cardíaca classe II-IV da New York Heart Association
- Sem angina descontrolada
- Sem arritmias ventriculares graves não controladas
- Sem doença pericárdica clinicamente significativa
- Sem isquemia aguda ou anormalidade do sistema de condução ativa por eletrocardiograma (ECG)
De outros
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma doença psiquiátrica que impeça a adesão ao estudo ou o consentimento informado
- Nenhuma outra doença grave com risco de vida que impeça o tratamento do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Não especificado
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Ver Cardiovascular
Cirurgia
- Ver Cardiovascular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe - Quimioterapia Combinada
Rituximabe 375 mg/m^2 intravenoso (IV), Ciclofosfamida IV durante 1-1½ horas, Doxorrubicina HCl lipossômica peguilada 40 mg/m^2 IV durante 1 hora, Vincristina 2 mg IV, dia 1 e Prednisona oral 40 mg/m ^2 dias 1 - 5; Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg por via subcutânea (SC) uma vez ao dia a partir do dia 6 continuando até a recuperação das contagens sanguíneas OU Pegfilgrastim 6 mg SC uma vez no dia 6 (24 horas após a quimioterapia).
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos.
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5 mcg/kg, SC diariamente, iniciar 24 horas após a quimioterapia
Outros nomes:
6 mg SC uma vez (24 horas após a quimioterapia)
Outros nomes:
375 mg/m^2 intravenoso piggy back (IVPB) no dia 1, administrado 1º
Outros nomes:
750 mg/m^2 IVPB no dia 1
Outros nomes:
40 mg/m^2 IV (dose máxima de 90 mg) infusão durante 1 hora no dia 1
Outros nomes:
40 mg/m^2 oral dias 1 - 5.
2 mg IV, dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta à doença (completa, completa não confirmada e respostas parciais) após 4 ciclos
Prazo: Avaliação após 12 semanas (4 ciclos de 21 dias)
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A resposta foi definida como participantes com uma resposta completa (CR), resposta completa não confirmada (CRu) ou resposta parcial (PR), com base no International Workshop Criteria (IWG) para Tumor Response Criteria avaliado com CT & FDG-PET scans em 4 ciclos ( 12 semanas).
CR definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo no fígado e baço, e todas as massas linfonodais regrediram ao tamanho normal.
PR definido como ≥50% de redução na soma do produto dos diâmetros (SPD) para linfonodos medidos, lesões esplênicas e hepáticas separadamente em comparação com o SPD basal.
CRu não se qualifica para CR acima, devido a uma massa nodal residual ou uma medula óssea indeterminada.
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Avaliação após 12 semanas (4 ciclos de 21 dias)
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Número de participantes com toxicidade cardíaca de grau 3 ou superior após o tratamento: Toxicidade cardíaca medida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) no ecocardiograma (ECO) após 8 ciclos
Prazo: Até 24 semanas (8 ciclos de 21 dias)
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A fração de ejeção (EF) refere-se à quantidade ou porcentagem de sangue que é bombeado (ou ejetado) para fora dos ventrículos a cada contração.
Avaliação cardiológica realizada antes da segunda dose de doxorrubicina lipossomal peguilada ou antes do início do estudo, reavaliação por cardiologista obtida em pacientes assintomáticos após ciclo de quimioterapia 4 e novamente após o término da terapia, e mais frequentemente se sintomático.
Toxicidade cardíaca grave considerada de Grau 3 e 4 e classificada de acordo com os critérios de toxicidade comuns do NCI, CTCAE versão 3.0.
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Até 24 semanas (8 ciclos de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevivência
Prazo: Até 5 anos
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A porcentagem de participantes ainda vivos após o tratamento.
Informações de sobrevida obtidas 1 mês após o término do tratamento, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por um ano e a cada 6 meses a partir de então.
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Até 5 anos
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Sobrevivência livre de doença
Prazo: Até 5 anos ou até progressão da doença
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A porcentagem de participantes sem progressão da doença por período de tempo após o tratamento.
Sobrevida avaliada a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente até 5 anos.
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Até 5 anos ou até progressão da doença
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maria A. Rodriguez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximabe
- Lenograstim
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000407533
- MDA-CCOP-2004-0305
- NCI-6485
- 2004-0305 (Outro identificador: UT MD Anderson Cancer Center)
- NCI-2009-00064 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- 2U10CA045809 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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