Rituximab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom
Een fase II-studie van rituximab-CHOP met gepegyleerd liposomaal doxorubicine bij patiënten ouder dan 60 jaar met onbehandeld agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom
RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van rituximab samen met combinatiechemotherapie kan meer kankercellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van rituximab samen met combinatiechemotherapie werkt bij de behandeling van oudere patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepaal het klinische responspercentage bij oudere patiënten met niet eerder behandeld agressief diffuus grootcellig B-cel stadium II-IV-lymfoom behandeld met rituximab, cyclofosfamide, gepegyleerd doxorubicinehydrochlorideliposoom (HCl), vincristine en prednison.
- Bepaal de cardiotoxiciteit en myelosuppressie van dit regime bij deze patiënten.
Ondergeschikt
- Bepaal ziektevrije overleving en algehele overleving van patiënten die met dit regime worden behandeld.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.
Patiënten krijgen rituximab intraveneus (IV), cyclofosfamide IV gedurende 1-1½ uur, gepegyleerd doxorubicine HCl liposoom IV gedurende 1 uur, en vincristine IV op dag 1, en oraal prednison op dag 1-5. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) eenmaal daags, beginnend op dag 6 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt OF pegfilgrastim SC eenmaal op dag 6 (24 uur na voltooiing van de chemotherapie). De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, actieve hepatitis B-virusinfectie of hepatitis. Patiënten zonder respons OF die na 4 kuren minder dan een gedeeltelijke respons bereiken, worden uit het onderzoek verwijderd.
Patiënten worden gevolgd na 1 maand, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar en daarna elke 6 maanden.
VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 27 maanden zullen maximaal 80 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Verenigde Staten, 72913
- Hembree Mercy Cancer Center at St. Edward Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Verenigde Staten, 65804
- Cancer Research for the Ozarks
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057-4510
- Hematology Oncology Associates of Central New York, PC - Northeast Center
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- CCOP - Upstate Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
- University of Texas M.D. Anderson CCOP Research Base
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Stadium II, III of IV ziekte
- Eerder onbehandelde ziekte
- Meetbare of evalueerbare ziekte
- Geen primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of folliculair B-cellymfoom
PATIËNTKENMERKEN:
Leeftijd
- 61 jaar en ouder
Prestatiestatus
- Zobrod 0-2
Levensverwachting
- Niet gespecificeerd
Hematopoietisch
- Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm^3*
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3* OPMERKING: * Tenzij vanwege lymfoomgerelateerde hypersplenisme of beenmerginfiltratie
lever
- Bilirubine < 2 mg/dL
- Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
- Hepatitis B-kernantilichaam negatief
- Antilichaam tegen hepatitis C-virus negatief
Nier
- Creatinine < 2 mg/dL
Cardiovasculair
- linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiogram of ple gated acquisitie (MUGA) scan
- Geen ongecontroleerde hypertensie of cardiale symptomen
Raadpleging van een cardioloog vereist voor patiënten met stadium A hartfalen of een van de volgende bekende hartaandoeningen:
- Diastolische dysfunctie
- Eerdere bypassoperatie van de kransslagader
- Eerdere percutane transluminale coronaire angioplastiek
- Eerdere plaatsing van een stent
- Voorafgaande radiotherapie op de borst
- Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Geen New York Heart Association klasse II-IV hartfalen
- Geen ongecontroleerde angina pectoris
- Geen ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
- Geen klinisch significante pericardiale aandoening
- Geen acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijking door elektrocardiogram (EKG)
Ander
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen psychiatrische ziekte die de naleving van de studie of het geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
- Geen andere ernstige levensbedreigende ziekte die studiebehandeling zou verhinderen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
Biologische therapie
- Niet gespecificeerd
Chemotherapie
- Niet gespecificeerd
Endocriene therapie
- Niet gespecificeerd
Radiotherapie
- Zie Cardiovasculair
Chirurgie
- Zie Cardiovasculair
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rituximab - Combinatiechemotherapie
Rituximab 375 mg/m^2 intraveneus (IV), cyclofosfamide IV gedurende 1-1½ uur, gepegyleerd doxorubicine HCl-liposoom 40 mg/m^2 IV gedurende 1 uur, Vincristine 2 mg IV, dag 1, & oraal Prednison 40 mg/m ^2 dagen 1 - 5; Filgrastim (G-CSF) 5 mcg/kg subcutaan (SC) eenmaal daags vanaf dag 6, doorgaand totdat het bloedbeeld is hersteld OF Pegfilgrastim 6 mg SC eenmaal op dag 6 (24 uur na chemotherapie).
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 8 kuren.
|
5 mcg/kg, SC dagelijks, start 24 uur na chemotherapie
Andere namen:
6 mg SC eenmalig (24 uur na chemotherapie)
Andere namen:
375 mg/m^2 intraveneuze piggy back (IVPB) op dag 1, als eerste toegediend
Andere namen:
750 mg/m^2 IVPB op dag 1
Andere namen:
40 mg/m^2 IV (maximale dosis 90 mg) infusie gedurende 1 uur op dag 1
Andere namen:
40 mg/m^2 orale dagen 1 - 5.
2 mg IV, dag 1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekterespons (volledig, volledig onbevestigd en gedeeltelijke respons) na 4 kuren
Tijdsspanne: Evaluatie na 12 weken (4 cycli van 21 dagen)
|
Respons werd gedefinieerd als deelnemers met een complete respons (CR), onbevestigde complete respons (CRu) of gedeeltelijke respons (PR), gebaseerd op International Workshop Criteria (IWG) voor Tumor Response Criteria beoordeeld met CT- en FDG-PET-scans in 4 cycli ( 12 weken).
CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies in lever en milt, en alle lymfekliermassa's namen af tot normale grootte.
PR gedefinieerd als ≥50% vermindering van de som van het product van diameters (SPD) voor gemeten lymfeklieren, milt- en leverlaesies afzonderlijk in vergelijking met baseline SPD.
CRu komt niet in aanmerking voor CR hierboven vanwege een resterende nodale massa of een onbepaald beenmerg.
|
Evaluatie na 12 weken (4 cycli van 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers ervaren graad 3 of hoger harttoxiciteit na behandeling: harttoxiciteit zoals gemeten door linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) op echocardiogram (ECHO) na 8 kuren
Tijdsspanne: Tot 24 weken (8 cycli van 21 dagen)
|
Ejectiefractie (EF) verwijst naar de hoeveelheid of het percentage bloed dat bij elke samentrekking uit de ventrikels wordt gepompt (of uitgeworpen).
Cardiologische evaluatie uitgevoerd vóór de tweede dosis gepegyleerd liposomaal doxorubicine of voordat de proef wordt gestart, herevaluatie door cardioloog verkregen bij asymptomatische patiënten na chemotherapiecyclus 4 en opnieuw na voltooiing van de therapie, en vaker indien symptomatisch.
Ernstige cardiale toxiciteit wordt beschouwd als graad 3 en 4 en wordt ingedeeld volgens de gemeenschappelijke toxiciteitscriteria van de NCI, CTCAE versie 3.0.
|
Tot 24 weken (8 cycli van 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingskans
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het percentage deelnemers dat nog in leven is na de behandeling.
Overlevingsinformatie verkregen 1 maand na voltooiing van de behandeling, daarna elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende een jaar en daarna elke 6 maanden.
|
Tot 5 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar of tot progressie van de ziekte
|
Het percentage deelnemers zonder ziekteprogressie gedurende een periode na de behandeling.
Overleving beoordeeld elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks tot 5 jaar.
|
Tot 5 jaar of tot progressie van de ziekte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Maria A. Rodriguez, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Cyclofosfamide
- Rituximab
- Lenograstim
- Prednison
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Vincristine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000407533
- MDA-CCOP-2004-0305
- NCI-6485
- 2004-0305 (Andere identificatie: UT MD Anderson Cancer Center)
- NCI-2009-00064 (Register-ID: NCI CTRP)
- 2U10CA045809 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .