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Tipifarnib, cytarabine et daunorubicine dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë

22 juillet 2015 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Une étude de phase I sur la thérapie avec l'inhibiteur de Farnesyl transférase R115777 (Zarnestra) combiné à une chimiothérapie conventionnelle d'induction et de consolidation pour les patients de plus de 55 ans non traités auparavant atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

JUSTIFICATION : Le tipifarnib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la cytarabine et la daunorubicine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de tipifarnib avec de la cytarabine et de la daunorubicine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tipifarnib lorsqu'il est administré avec de la cytarabine et de la daunorubicine dans le traitement de patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée de tipifarnib lorsqu'il est administré avec de la cytarabine et de la daunorubicine chez des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant.
  • Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
  • Déterminer la pharmacocinétique de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le tipifarnib.

Traitement d'induction (1 cure) : Les patients reçoivent de la cytarabine IV en continu les jours 1 à 7, de la daunorubicine IV aux jours 6 à 8 et du tipifarnib oral deux fois par jour aux jours 6 à 15 en l'absence de toxicité inacceptable. Les patients qui obtiennent une rémission complète passent à une thérapie de consolidation.

Thérapie de consolidation (1 cure) : Après récupération hématologique, les patients commencent la thérapie de consolidation 35 à 60 jours après le début du traitement d'induction. Les patients reçoivent de la cytarabine, de la daunorubicine et du tipifarnib comme traitement d'induction.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de tipifarnib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Au total, 10 patients sont traités à la dose de phase II recommandée.

Les patients sont suivis tous les 3 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 28 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1,5 à 22 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 465
        • London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

56 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de la leucémie aiguë myéloïde (LMA)

    • Tous les sous-types, à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire, sont autorisés
    • Au moins 20 % de blastes de moelle osseuse ou de sang périphérique OU maladie extramédullaire confirmée par biopsie
  • Aucune atteinte du liquide céphalo-rachidien

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 56 ans et plus

Statut de performance

  • ECOG 0-2 OU
  • Karnofsky 60-100%

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • GB < 100 000/mm^3 (traitement à l'hydroxyurée autorisé)

Hépatique

  • Bilirubine ≤ 1,25 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,0 fois la LSN

Rénal

  • Créatinine < 1,7 mg/dL OU
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min

Cardiovasculaire

  • FEVG ≥ 50%
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque

Immunologique

  • VIH négatif
  • Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tipifarnib ou aux médicaments à base d'imidazole (par exemple, le kétoconazole, le clotrimazole ou le miconazole)
  • Aucune infection en cours ou active

Autre

  • Pas enceinte
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Capable d'avaler des médicaments oraux
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Non spécifié

Chimiothérapie

  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la LAM sauf l'hydroxyurée pour la cytoréduction

  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente sauf hydroxyurée (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine) et récupéré

    • Au moins 24 heures depuis l'hydroxyurée précédente

Thérapie endocrinienne

  • Pas de dexaméthasone simultanée

Radiothérapie

  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
  • Aucune radiothérapie préalable > 3 000 cGy dans les zones productrices de moelle

Chirurgie

  • Non spécifié

Autre

  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre agent antileucémique concomitant

  • Aucun traitement concomitant avec l'un des éléments suivants :

    • Kétoconazole
    • Itraconazole
    • Voriconazole
    • Clarithromycine
    • Érythromycine
    • Phénytoïne
    • Carbamazépine
    • Barbituriques
    • Ciclosporine
    • Pimozide
    • Warfarine
    • Jus de pamplemousse
    • Simvastatine
    • Lovastatine
    • Atorvastatine
  • Aucun antiacide concomitant contenant du magnésium ou de l'aluminium dans les 2 heures avant ou après l'administration de tipifarnib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tipifarnib avec induction conventionnelle et consolidation
Médicament: la cytarabine
Médicament: chlorhydrate de daunorubicine
Médicament: tipifarnib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de tipifarnib lorsqu'il est administré avec la cytarabine et la daunorubicine
Délai: minimum de 30 jours par cycle de traitement
minimum de 30 jours par cycle de traitement
Toxicité
Délai: Tous cycles
Tous cycles
Pharmacocinétique
Délai: Jour 6
Jour 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2005

Première publication (ESTIMATION)

10 janvier 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMH-PHL-026
  • CDR0000405840 (ENREGISTREMENT: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-6670

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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