Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Типифарниб, цитарабин и даунорубицин в лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом

22 июля 2015 г. обновлено: University Health Network, Toronto

Исследование фазы I терапии ингибитором фарнезилтрансферазы R115777 (Zarnestra) в сочетании с традиционной индукционной и консолидирующей химиотерапией у ранее не леченных пациентов старше 55 лет с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

ОБОСНОВАНИЕ: Типифарниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цитарабин и даунорубицин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение типифарниба вместе с цитарабином и даунорубицином может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу типифарниба при применении с цитарабином и даунорубицином при лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите максимально переносимую дозу типифарниба при введении с цитарабином и даунорубицином у пожилых пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом.
  • Определите токсичность этого режима у этих пациентов.
  • Определите фармакокинетику этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование типифарниба с увеличением дозы.

Индукционная терапия (1 курс): пациенты получают цитарабин в/в непрерывно в дни 1-7, даунорубицин в/в в дни 6-8 и типифарниб перорально два раза в день в дни 6-15 при отсутствии неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полной ремиссии, переходят к консолидирующей терапии.

Консолидирующая терапия (1 курс): после гематологического восстановления пациенты начинают консолидирующую терапию через 35-60 дней после начала индукционной терапии. Пациенты получают цитарабин, даунорубицин и типифарниб, как и при индукционной терапии.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы типифарниба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. В общей сложности 10 пациентов получали лечение в дозе, рекомендованной для фазы II.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 1,5-22 месяцев будет набрано от 3 до 28 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Канада, N6A 465
        • London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

56 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)

    • Допускаются все подтипы, кроме острого промиелоцитарного лейкоза.
    • Не менее 20% бластов костного мозга или периферической крови ИЛИ подтвержденное биопсией экстрамедуллярное заболевание
  • Отсутствие вовлечения спинномозговой жидкости

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • 56 лет и старше

Состояние производительности

  • ЭКОГ 0-2 ИЛИ
  • Карновский 60-100%

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • См. Характеристики заболевания
  • WBC < 100 000/мм^3 (разрешена обработка гидроксимочевиной)

печеночный

  • Билирубин ≤ 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,0 раза выше ВГН

почечная

  • Креатинин < 1,7 мг/дл ИЛИ
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

Сердечно-сосудистые

  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии

иммунологический

  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с препаратами типифарниба или имидазола (например, кетоконазолом, клотримазолом или миконазолом)
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции

Другой

  • Не беременна
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Возможность проглатывать пероральные препараты
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не указан

Химиотерапия

  • Никакой предшествующей химиотерапии ОМЛ, за исключением гидроксимочевины для циторедукции.

  • Более 4 недель после предыдущей химиотерапии, за исключением гидроксимочевины (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление

    • По крайней мере, через 24 часа после приема гидроксимочевины

Эндокринная терапия

  • Нет одновременного дексаметазона

Лучевая терапия

  • Более 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 3000 сГр на зоны, продуцирующие костный мозг

Операция

  • Не указан

Другой

  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие других одновременных противолейкозных средств

  • Не допускается одновременное лечение любым из следующих препаратов:

    • Кетоконазол
    • Итраконазол
    • Вориконазол
    • Кларитромицин
    • Эритромицин
    • Фенитоин
    • Карбамазепин
    • Барбитураты
    • циклоспорин
    • пимозид
    • Варфарин
    • Грейпфрутовый сок
    • Симвастатин
    • ловастатин
    • Аторвастатин
  • Отсутствие одновременного приема антацидов, содержащих магний или алюминий, в течение 2 часов до или после приема типифарниба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Типифарниб с обычной индукцией и консолидацией
Лекарство: цитарабин
Лекарство: даунорубицина гидрохлорид
Лекарство: типифарниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза типифарниба при применении с цитарабином и даунорубицином
Временное ограничение: не менее 30 дней на цикл лечения
не менее 30 дней на цикл лечения
Токсичность
Временное ограничение: Все циклы
Все циклы
Фармакокинетика
Временное ограничение: День 6
День 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 января 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PMH-PHL-026
  • CDR0000405840 (РЕГИСТРАЦИЯ: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-6670

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться