Tipifarnib, cytarabin a daunorubicin v léčbě starších pacientů s akutní myeloidní leukémií
Studie fáze I terapie inhibitorem Farnesyl transferázy R115777 (Zarnestra) v kombinaci s konvenční indukční a konsolidační chemoterapií pro dříve neléčené pacienty nad 55 let s akutní myeloidní leukémií (AML)
Odůvodnění: Tipifarnib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cytarabin a daunorubicin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání tipifarnibu spolu s cytarabinem a daunorubicinem může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku tipifarnibu při podávání s cytarabinem a daunorubicinem při léčbě starších pacientů s akutní myeloidní leukémií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Určete maximální tolerovanou dávku tipifarnibu při podávání s cytarabinem a daunorubicinem u starších pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií.
- Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
- Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie tipifarnibu s eskalací dávky.
Indukční terapie (1 cyklus): Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7, daunorubicin IV ve dnech 6-8 a perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 6-15 v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli kompletní remise, přistupují ke konsolidační léčbě.
Konsolidační terapie (1 kúra): Po hematologickém zotavení pacienti zahajují konsolidační terapii 35-60 dní po zahájení indukční terapie. Pacienti dostávají cytarabin, daunorubicin a tipifarnib jako při indukční léčbě.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Doporučenou dávkou fáze II je léčeno celkem 10 pacientů.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 3-28 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 1,5-22 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Kanada, N6A 465
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML)
- Všechny podtypy kromě akutní promyelocytární leukémie jsou povoleny
- Alespoň 20 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi NEBO extramedulární onemocnění potvrzené biopsií
- Bez postižení mozkomíšního moku
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 56 a více
Stav výkonu
- ECOG 0-2 NEBO
- Karnofsky 60–100 %
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Viz Charakteristika onemocnění
- WBC < 100 000/mm^3 (povoleno ošetření hydroxymočovinou)
Jaterní
- Bilirubin ≤ 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 2,0 krát ULN
Renální
- Kreatinin < 1,7 mg/dl OR
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulární
- LVEF ≥ 50 %
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
Imunologické
- HIV negativní
- Žádná anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tipifarnib nebo imidazolová léčiva (např. ketokonazol, klotrimazol nebo mikonazol)
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
jiný
- Není těhotná
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Schopný polykat perorální léky
- Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nespecifikováno
Chemoterapie
- Žádná předchozí chemoterapie pro AML kromě hydroxyurey pro cytoredukce
Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie s výjimkou hydroxymočoviny (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
- Nejméně 24 hodin od předchozí hydroxymočoviny
Endokrinní terapie
- Žádný souběžný dexamethason
Radioterapie
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
- Žádná předchozí radioterapie > 3 000 cGy do oblastí produkujících dřeň
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádné další souběžné antileukemické látky
Žádná souběžná léčba s některým z následujících:
- ketokonazol
- itrakonazol
- vorikonazol
- Clarithromycin
- Erythromycin
- fenytoin
- karbamazepin
- Barbituráty
- Cyklosporin
- pimozid
- Warfarin
- Grepový džus
- simvastatin
- lovastatin
- Atorvastatin
- Žádná souběžná antacida obsahující hořčík nebo hliník během 2 hodin před nebo po podání tipifarnibu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tipifarnib s konvenční indukcí a konsolidací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka tipifarnibu při podávání s cytarabinem a daunorubicinem
Časové okno: minimálně 30 dní na léčebný cyklus
|
minimálně 30 dní na léčebný cyklus
|
|
Toxicita
Časové okno: Všechny cykly
|
Všechny cykly
|
|
Farmakokinetika
Časové okno: Den 6
|
Den 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- akutní myeloidní leukémie dospělých s inv(16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- neléčená akutní myeloidní leukémie dospělých
- akutní megakaryoblastická leukémie dospělých (M7)
- akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie dospělých (M0)
- akutní monoblastická leukémie dospělých (M5a)
- akutní monocytární leukémie dospělých (M5b)
- akutní myeloblastická leukémie dospělých s dozráváním (M2)
- akutní myeloblastická leukémie dospělých bez zrání (M1)
- akutní myelomonocytární leukémie dospělých (M4)
- akutní bazofilní leukémie dospělých
- akutní eozinofilní leukémie dospělých
- erytroleukémie dospělých (M6a)
- čistá erytroidní leukémie dospělých (M6b)
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Tipifarnib
Další identifikační čísla studie
- PMH-PHL-026
- CDR0000405840 (REGISTR: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-6670
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .