Tipifarnib, citarabina y daunorrubicina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda
Un estudio de fase I de terapia con el inhibidor de farnesil transferasa R115777 (Zarnestra) combinado con quimioterapia convencional de inducción y consolidación para pacientes mayores de 55 años sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda (LMA)
FUNDAMENTO: Tipifarnib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la citarabina y la daunorrubicina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar tipifarnib junto con citarabina y daunorrubicina puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de tipifarnib cuando se administra con citarabina y daunorrubicina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada de tipifarnib cuando se administra con citarabina y daunorrubicina en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda no tratada previamente.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la farmacocinética de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de tipifarnib.
Terapia de inducción (1 ciclo): los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7, daunorrubicina IV los días 6 a 8 y tipifarnib oral dos veces al día los días 6 a 15 en ausencia de toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una remisión completa continúan con la terapia de consolidación.
Terapia de consolidación (1 curso): después de la recuperación hematológica, los pacientes comienzan la terapia de consolidación 35-60 días después del inicio de la terapia de inducción. Los pacientes reciben citarabina, daunorrubicina y tipifarnib como en la terapia de inducción.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Un total de 10 pacientes son tratados con la dosis recomendada de fase II.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 3 a 28 pacientes para este estudio dentro de 1,5 a 22 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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London, Ontario, Canadá, N6A 465
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA)
- Se permiten todos los subtipos, excepto la leucemia promielocítica aguda.
- Al menos 20% de blastos en médula ósea o sangre periférica O enfermedad extramedular confirmada por biopsia
- Sin afectación de líquido cefalorraquídeo
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 56 y más
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2 O
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Ver Características de la enfermedad
- WBC < 100 000/mm^3 (se permite el tratamiento con hidroxiurea)
Hepático
- Bilirrubina ≤ 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 2,0 veces ULN
Renal
- Creatinina < 1,7 mg/dL O
- Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
Cardiovascular
- FEVI ≥ 50%
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
inmunológico
- VIH negativo
- Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a tipifarnib o imidazol (p. ej., ketoconazol, clotrimazol o miconazol)
- Sin infección en curso o activa
Otro
- No embarazada
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Capaz de tragar medicamentos orales.
- Ninguna otra enfermedad no controlada
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- Sin quimioterapia previa para AML excepto hidroxiurea para citorreducción
Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa excepto hidroxiurea (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
- Al menos 24 horas desde la hidroxiurea previa
Terapia endocrina
- Sin dexametasona concurrente
Radioterapia
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
- Sin radioterapia previa > 3000 cGy en áreas productoras de médula
Cirugía
- No especificado
Otro
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Ningún otro agente antileucémico concurrente
No hay tratamiento concurrente con cualquiera de los siguientes:
- ketoconazol
- itraconazol
- Voriconazol
- claritromicina
- Eritromicina
- Fenitoína
- carbamazepina
- barbitúricos
- ciclosporina
- pimozida
- warfarina
- Jugo de uva
- simvastatina
- lovastatina
- Atorvastatina
- Sin antiácidos concurrentes que contengan magnesio o aluminio dentro de las 2 horas antes o después de la administración de tipifarnib
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tipifarnib con inducción convencional y consolidación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de tipifarnib cuando se administra con citarabina y daunorrubicina
Periodo de tiempo: mínimo de 30 días por ciclo de tratamiento
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mínimo de 30 días por ciclo de tratamiento
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Toxicidad
Periodo de tiempo: Todos los ciclos
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Todos los ciclos
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: Día 6
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Día 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- adulto leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda (M0)
- leucemia monoblástica aguda del adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda del adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto con maduración (M2)
- leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda del adulto (M4)
- leucemia basófila aguda del adulto
- leucemia eosinofílica aguda del adulto
- eritroleucemia del adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura del adulto (M6b)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Tipifarnib
Otros números de identificación del estudio
- PMH-PHL-026
- CDR0000405840 (REGISTRO: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-6670
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