Tipifarnibi, sytarabiini ja daunorubisiini hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I tutkimus farnesyylitransferaasi-inhibiittorilla R115777 (Zarnestra) yhdistettynä perinteiseen induktio- ja konsolidaatiokemoterapiaan aiemmin hoitamattomille yli 55-vuotiaille potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
PERUSTELUT: Tipifarnibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten sytarabiini ja daunorubisiini, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Tipifarnibin antaminen yhdessä sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan tipifarnibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä tipifarnibin suurin siedetty annos, kun sitä annetaan sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa vanhemmille potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton akuutti myelooinen leukemia.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.
- Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on tipifarnibin monikeskustutkimus, jossa annosta nostetaan.
Induktiohoito (1 kurssi): Potilaat saavat sytarabiinia IV jatkuvasti päivinä 1–7, daunorubisiinia IV päivinä 6–8 ja oraalista tipifarnibia kahdesti päivässä päivinä 6–15, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta. Täydellisen remission saavuttaneet potilaat jatkavat konsolidaatiohoitoa.
Konsolidaatiohoito (1 kurssi): Hematologisen toipumisen jälkeen potilas aloittaa konsolidaatiohoidon 35-60 päivää induktiohoidon aloittamisen jälkeen. Potilaat saavat sytarabiinia, daunorubisiinia ja tipifarnibia kuten induktiohoidossa.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia tipifarnibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Yhteensä 10 potilasta hoidetaan suositellulla vaiheen II annoksella.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 3-28 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 1,5-22 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Kanada, N6A 465
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi
- Kaikki alatyypit, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia, ovat sallittuja
- Vähintään 20 % luuytimen tai ääreisveren blasteja TAI biopsialla vahvistettu ekstramedullaarinen sairaus
- Ei aivo-selkäydinnesteen vaikutusta
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 56 ja yli
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-2 TAI
- Karnofsky 60-100%
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Katso Taudin ominaisuudet
- WBC < 100 000/mm^3 (käsittely hydroksiurealla sallittu)
Maksa
- Bilirubiini ≤ 1,25 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 2,0 kertaa ULN
Munuaiset
- Kreatiniini < 1,7 mg/dl TAI
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulaarinen
- LVEF ≥ 50 %
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
Immunologinen
- HIV negatiivinen
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tipifarnibi tai imidatsolilääkkeet (esim. ketokonatsoli, klotrimatsoli tai mikonatsoli)
- Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
Muut
- Ei raskaana
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
- Ei muita hallitsemattomia sairauksia
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Ei määritelty
Kemoterapia
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa AML:ään lukuun ottamatta hydroksiureaa sytoreduktioon
Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta paitsi hydroksiureasta (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiinille) ja toipunut
- Vähintään 24 tuntia edellisestä hydroksiureasta
Endokriininen terapia
- Ei samanaikaista deksametasonia
Sädehoito
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempaa sädehoitoa > 3000 cGy luuydintä tuottaville alueille
Leikkaus
- Ei määritelty
Muut
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muita samanaikaisia leukemialääkkeitä
Ei samanaikaista hoitoa minkään seuraavista:
- Ketokonatsoli
- Itrakonatsoli
- Vorikonatsoli
- Klaritromysiini
- Erytromysiini
- Fenytoiini
- Karbamatsepiini
- Barbituraatit
- Syklosporiini
- Pimotsidi
- Varfariini
- Greippimehu
- Simvastatiini
- Lovastatiini
- Atorvastatiini
- Ei samanaikaista magnesiumia tai alumiinia sisältäviä antasideja 2 tunnin sisällä ennen tai jälkeen tipifarnibin annon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tipifarnibi tavanomaisella induktiolla ja konsolidaatiolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tipifarnibin suurin siedetty annos, kun sitä annetaan sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa
Aikaikkuna: vähintään 30 päivää hoitojaksoa kohden
|
vähintään 30 päivää hoitojaksoa kohden
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Kaikki syklit
|
Kaikki syklit
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivä 6
|
Päivä 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22)
- hoitamaton aikuisen akuutti myelooinen leukemia
- aikuisten akuutti megakaryoblastinen leukemia (M7)
- aikuisten akuutti minimaalisesti erilaistunut myelooinen leukemia (M0)
- aikuisten akuutti monoblastinen leukemia (M5a)
- aikuisten akuutti monosyyttinen leukemia (M5b)
- aikuisen akuutti myeloblastinen leukemia, jossa on kypsyminen (M2)
- aikuisen akuutti myeloblastinen leukemia ilman kypsymistä (M1)
- aikuisten akuutti myelomonosyyttinen leukemia (M4)
- aikuisten akuutti basofiilinen leukemia
- aikuisen akuutti eosinofiilinen leukemia
- aikuisen erytroleukemia (M6a)
- aikuisen puhdas erytroidi leukemia (M6b)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Tipifarnib
Muut tutkimustunnusnumerot
- PMH-PHL-026
- CDR0000405840 (REKISTERÖINTI: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-6670
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .