Tipifarnib, Cytarabin och Daunorubicin vid behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi
En fas I-studie av terapi med Farnesyltransferashämmaren R115777 (Zarnestra) i kombination med konventionell induktions- och konsolideringskemoterapi för tidigare obehandlade patienter över 55 år med akut myeloid leukemi (AML)
RATIONAL: Tipifarnib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som cytarabin och daunorubicin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge tipifarnib tillsammans med cytarabin och daunorubicin kan döda fler cancerceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av tipifarnib när det ges tillsammans med cytarabin och daunorubicin vid behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm den maximalt tolererade dosen av tipifarnib när det administreras med cytarabin och daunorubicin till äldre patienter med tidigare obehandlad akut myeloid leukemi.
- Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.
- Bestäm farmakokinetiken för denna regim hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av tipifarnib.
Induktionsterapi (1 kur): Patienter får cytarabin IV kontinuerligt dag 1-7, daunorubicin IV dag 6-8 och oral tipifarnib två gånger dagligen dag 6-15 i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår fullständig remission fortsätter till konsolideringsterapi.
Konsolideringsterapi (1 kurs): Efter hematologisk återhämtning börjar patienter konsolideringsterapi 35-60 dagar efter starten av induktionsterapi. Patienter får cytarabin, daunorubicin och tipifarnib som vid induktionsterapi.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tipifarnib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Totalt 10 patienter behandlas med den rekommenderade fas II-dosen.
Patienterna följs var tredje månad.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 3-28 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 1,5-22 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Kanada, N6A 465
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnos av akut myeloid leukemi (AML)
- Alla subtyper, utom akut promyelocytisk leukemi, är tillåtna
- Minst 20 % benmärgs- eller perifera blodsprängningar ELLER biopsibekräftad extramedullär sjukdom
- Ingen cerebrospinalvätska involverad
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ålder
- 56 och uppåt
Prestationsstatus
- ECOG 0-2 ELLER
- Karnofsky 60-100 %
Förväntad livslängd
- Ej angivet
Hematopoetisk
- Se Sjukdomsegenskaper
- WBC < 100 000/mm^3 (behandling med hydroxiurea tillåten)
Lever
- Bilirubin ≤ 1,25 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST och ALT ≤ 2,0 gånger ULN
Njur
- Kreatinin < 1,7 mg/dL ELLER
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulär
- LVEF ≥ 50 %
- Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
- Ingen instabil angina pectoris
- Ingen hjärtarytmi
Immunologisk
- HIV-negativ
- Ingen historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tipifarnib eller imidazolläkemedel (t.ex. ketokonazol, klotrimazol eller mikonazol)
- Ingen pågående eller aktiv infektion
Övrig
- Inte gravid
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Kan svälja orala mediciner
- Ingen annan okontrollerad sjukdom
- Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Biologisk terapi
- Ej angivet
Kemoterapi
- Ingen tidigare kemoterapi för AML förutom hydroxiurea för cytoreduktion
Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi förutom hydroxiurea (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) och återhämtade sig
- Minst 24 timmar sedan tidigare hydroxiurea
Endokrin terapi
- Inget samtidigt dexametason
Strålbehandling
- Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återhämtat sig
- Ingen tidigare strålbehandling > 3 000 cGy till märgproducerande områden
Kirurgi
- Ej angivet
Övrig
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Inga andra samtidiga antileukemiska medel
Ingen samtidig behandling med något av följande:
- Ketokonazol
- Itrakonazol
- Vorikonazol
- Klaritromycin
- Erytromycin
- fenytoin
- Karbamazepin
- Barbiturater
- Cyklosporin
- Pimozide
- Warfarin
- Grapefruktjuice
- Simvastatin
- Lovastatin
- Atorvastatin
- Inga samtidiga antacida innehållande magnesium eller aluminium inom 2 timmar före eller efter administrering av tipifarnib
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tipifarnib med konventionell induktion och konsolidering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolererad dos av tipifarnib när det administreras med cytarabin och daunorubicin
Tidsram: minst 30 dagar per behandlingscykel
|
minst 30 dagar per behandlingscykel
|
|
Giftighet
Tidsram: Alla cykler
|
Alla cykler
|
|
Farmakokinetik
Tidsram: Dag 6
|
Dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- akut myeloid leukemi hos vuxna med 11q23 (MLL) abnormiteter
- akut myeloid leukemi hos vuxna med inv(16)(p13;q22)
- akut myeloid leukemi hos vuxna med t(16;16)(p13;q22)
- akut myeloid leukemi hos vuxna med t(8;21)(q22;q22)
- obehandlad akut myeloid leukemi hos vuxna
- akut megakaryoblastisk leukemi hos vuxna (M7)
- vuxen akut minimalt differentierad myeloid leukemi (M0)
- akut monoblastisk leukemi hos vuxna (M5a)
- akut monocytisk leukemi hos vuxna (M5b)
- akut myeloblastisk leukemi hos vuxna med mognad (M2)
- akut myeloblastisk leukemi hos vuxna utan mognad (M1)
- akut myelomonocytisk leukemi hos vuxna (M4)
- akut basofil leukemi hos vuxna
- akut eosinofil leukemi hos vuxna
- erytroleukemi hos vuxna (M6a)
- ren erytroid leukemi hos vuxna (M6b)
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Tipifarnib
Andra studie-ID-nummer
- PMH-PHL-026
- CDR0000405840 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-6670
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .