Tipifarnib, Cytarabin og Daunorubicin ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi
En fase I-studie av terapi med farnesyltransferasehemmeren R115777 (Zarnestra) kombinert med konvensjonell induksjons- og konsolideringskjemoterapi for tidligere ubehandlede pasienter over 55 år med akutt myeloid leukemi (AML)
RASIONAL: Tipifarnib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cytarabin og daunorubicin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi tipifarnib sammen med cytarabin og daunorubicin kan drepe flere kreftceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose tipifarnib når det gis sammen med cytarabin og daunorubicin ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem den maksimale tolererte dosen av tipifarnib når det administreres med cytarabin og daunorubicin hos eldre pasienter med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi.
- Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem farmakokinetikken til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIGT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av tipifarnib.
Induksjonsterapi (1 kurs): Pasienter får cytarabin IV kontinuerlig på dag 1-7, daunorubicin IV på dag 6-8 og oral tipifarnib to ganger daglig på dag 6-15 i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon fortsetter til konsolideringsterapi.
Konsolideringsterapi (1 kurs): Etter hematologisk bedring begynner pasientene konsolideringsterapi 35-60 dager etter starten av induksjonsterapi. Pasienter får cytarabin, daunorubicin og tipifarnib som i induksjonsterapi.
Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser tipifarnib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Totalt 10 pasienter behandles med anbefalt fase II-dose.
Pasientene følges hver 3. måned.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 3-28 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 1,5-22 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, Canada, N6A 465
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML)
- Alle undertyper, unntatt akutt promyelocytisk leukemi, er tillatt
- Minst 20 % benmarg eller perifere blodsprengninger ELLER biopsibekreftet ekstramedullær sykdom
- Ingen cerebrospinalvæskepåvirkning
PASIENT EGENSKAPER:
Alder
- 56 og over
Ytelsesstatus
- ECOG 0-2 ELLER
- Karnofsky 60-100 %
Forventet levealder
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk
- Se Sykdomskarakteristikker
- WBC < 100 000/mm^3 (behandling med hydroksyurea tillatt)
Hepatisk
- Bilirubin ≤ 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 2,0 ganger ULN
Nyre
- Kreatinin < 1,7 mg/dL ELLER
- Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
Kardiovaskulær
- LVEF ≥ 50 %
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
Immunologisk
- HIV-negativ
- Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tipifarnib eller imidazolmedisiner (f.eks. ketokonazol, klotrimazol eller mikonazol)
- Ingen pågående eller aktiv infeksjon
Annen
- Ikke gravid
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kan svelge orale medisiner
- Ingen annen ukontrollert sykdom
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke spesifisert
Kjemoterapi
- Ingen tidligere kjemoterapi for AML bortsett fra hydroksyurea for cytoreduksjon
Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi unntatt hydroksyurea (6 uker for nitrosourea eller mitomycin) og ble frisk
- Minst 24 timer siden tidligere hydroksyurea
Endokrin terapi
- Ingen samtidig deksametason
Strålebehandling
- Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
- Ingen tidligere strålebehandling > 3000 cGy til margproduserende områder
Kirurgi
- Ikke spesifisert
Annen
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Ingen andre samtidige antileukemiske midler
Ingen samtidig behandling med noen av følgende:
- Ketokonazol
- Itrakonazol
- Vorikonazol
- Klaritromycin
- Erytromycin
- Fenytoin
- Karbamazepin
- Barbiturater
- Syklosporin
- Pimozid
- Warfarin
- Grapefrukt juice
- Simvastatin
- Lovastatin
- Atorvastatin
- Ingen samtidig magnesium- eller aluminiumholdige antacida innen 2 timer før eller etter administrering av tipifarnib
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Tipifarnib med konvensjonell induksjon og konsolidering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av tipifarnib når det administreres sammen med cytarabin og daunorubicin
Tidsramme: minimum 30 dager per behandlingssyklus
|
minimum 30 dager per behandlingssyklus
|
|
Giftighet
Tidsramme: Alle sykluser
|
Alle sykluser
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Dag 6
|
Dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Joseph Brandwein, MD, Princess Margaret Hospital, Canada
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- akutt myeloid leukemi hos voksne med inv(16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne
- akutt megakaryoblastisk leukemi hos voksne (M7)
- akutt minimalt differensiert myeloid leukemi (M0) hos voksne
- akutt monoblastisk leukemi hos voksne (M5a)
- akutt monocytisk leukemi hos voksne (M5b)
- akutt myeloblastisk leukemi hos voksne med modning (M2)
- voksen akutt myeloblastisk leukemi uten modning (M1)
- akutt myelomonocytisk leukemi hos voksne (M4)
- akutt basofil leukemi hos voksne
- akutt eosinofil leukemi hos voksne
- voksen erytroleukemi (M6a)
- ren erytroid leukemi hos voksne (M6b)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
- Tipifarnib
Andre studie-ID-numre
- PMH-PHL-026
- CDR0000405840 (REGISTER: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-6670
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .