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Flavopiridol dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire, de leucémie lymphoblastique aiguë ou de leucémie myéloïde chronique

3 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude d'augmentation de dose du flavopiridol (NSC 649890) administré en dose de charge de 30 minutes suivie d'une perfusion de 4 heures chez des patients atteints de leucémies aiguës récidivantes et réfractaires

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de flavopiridol dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire, de leucémie aiguë lymphoblastique ou de leucémie myéloïde chronique. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le flavopiridol, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérable de flavopiridol dans la leucémie aiguë récidivante ou réfractaire chez les adultes (strate 1) et les enfants (strate 2).

II. Définir les toxicités qualitatives et quantitatives du flavopiridol en ce qui concerne la spécificité d'organe, l'évolution dans le temps, la prévisibilité et la réversibilité.

III. Déterminer l'activité clinique préliminaire du flavopiridol chez les adultes (strate 1) et les enfants (strate 2) en utilisant ce nouveau schéma dans la leucémie aiguë.

IV. Évaluer la pharmacocinétique plasmatique et cellulaire du flavopiridol chez les patients inscrits à cette étude.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour mesurer les mesures pharmacodynamiques, y compris les effets sur le cycle cellulaire ; modulation à la baisse de bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, phosphorylation de l'ARN polymérase II ; et la signalisation via la voie VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), la voie NF-Kappa B et la voie PI3kinase ; et corréler avec Css et d'autres caractéristiques pharmacocinétiques.

II. Évaluer l'apoptose induite par les médicaments des cellules de leucémie aiguë in vitro et la relation subséquente avec la réponse clinique basée sur le Css du flavopiridol atteint in vivo.

II. Déterminer si l'augmentation des cytokines inflammatoires (TNF-alpha, gamma-IFN, IL-6 et IL-8) est corrélée aux paramètres pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, biologiques (diminution de l'albumine sérique) et cliniques (hypotension observée à la première administration de flavopiridol) de traitement.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont stratifiés selon le groupe d'âge (adulte [≥ 18 ans] vs pédiatrique [1-17 ans]).

Les patients reçoivent du flavopiridol par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes, suivi d'une perfusion de 4 heures les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de flavopiridol jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

88

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) répondant à 1 des critères suivants :

      • Réfractaire au traitement initial (strate 1)
      • Maladie récurrente après une chimiothérapie antérieure à haute dose avec ou sans support de cellules souches (strate 1)
      • Maladie réfractaire à haut risque définie comme l'échec de ≥ 2 régimes d'induction de la rémission (c'est-à-dire deux fois l'échec de l'induction) (strate 2)
      • Maladie récidivante à haut risque définie comme une maladie lors d'une deuxième rechute médullaire ou plus (strate 2)

    • Leucémie myéloïde chronique en crise blastique (strate 1)

      • Crise blastique myéloïde ou lymphoïde qui n'a pas répondu ou a progressé après une dose antérieure élevée de mésylate d'imatinib (600-800 mg/jour pendant ≥ 2 semaines)
  • Pas de leucémie aiguë promyélocytaire

  • Inéligible ou refusant de subir une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues potentiellement curatives

    • Les patients atteints de LAM récidivante qui est réfractaire au traitement de réinduction comprenant un régime de sauvetage actif et intensif sont éligibles
  • Atteinte du SNC autorisée à condition qu'il n'y ait pas de cellules leucémiques résiduelles dans le liquide céphalo-rachidien après une chimiothérapie ou une radiothérapie intrathécale
  • Statut de performance - ECOG ≥ 2 pour les patients > 10 ans
  • Statut de performance - Lansky 50-100% pour les patients ≤ 10 ans
  • Au moins 8 semaines
  • Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)* (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert)
  • ALT et AST ≤ 5 fois LSN*
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL* (strate 1)
  • Créatinine > 1,3 fois LSN (strate 2)
  • FEVG ≥ 40 % par échocardiogramme ou MUGA (strate 1)
  • Fraction de raccourcissement ≥ 28% par échocardiogramme (strate 2)
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • VIH négatif
  • Aucun antécédent d'allergie au médicament à l'étude
  • Aucune infection active nécessitant des antibiotiques IV
  • Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait de donner un consentement éclairé ou limiterait la survie
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré de toutes les toxicités liées au traitement d'immunothérapie antérieures (strate 2)
  • Plus de 8 semaines depuis les agents biologiques antérieurs (par exemple, les anticorps monoclonaux) (strate 2)
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré de toute toxicité liée à un traitement de chimiothérapie antérieur (strate 2)
  • Plus de 24 heures depuis une hydroxyurée antérieure (pour les patients qui n'ont pas de maladie hautement proliférative)*
  • Plus de 2 semaines depuis une autre chimiothérapie antérieure (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine)
  • Aucune autre chimiothérapie concomitante
  • Hydrée et/ou stéroïdes antérieurs autorisés (strate 2)
  • Pas d'hormones concomitantes, à l'exception des stéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou la toxicité de la perfusion (c'est-à-dire le syndrome de libération de cytokines) ou d'hormones pour des affections non liées à la maladie (par exemple l'insuline pour le diabète)
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Récupéré de toute toxicité liée à un traitement de radiothérapie antérieur (strate 2)
  • Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Pas de radiothérapie palliative concomitante
  • Post-greffe de cellules souches autorisée à condition d'avoir terminé ≥ 4 mois avant l'entrée dans l'étude et aucune preuve de maladie aiguë ou chronique active du greffon contre l'hôte (strate 2)
  • Aucun autre agent expérimental simultané

  • Aucun traitement anticoagulant systémique chronique concomitant pour une affection médicale (par exemple, thrombose veineuse profonde ou fibrillation auriculaire)

    • L'héparine simultanée a permis de maintenir la perméabilité du cathéter central (c'est-à-dire le rinçage du cathéter)
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (flavopiridol)
Les patients reçoivent du flavopiridol IV pendant 30 minutes suivi d'une perfusion de 4 heures les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
Médicament: alvocidib
Étant donné IV
Autres noms:
  • SAVEUR
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérable de flavopiridol
Délai: Jour 21
Jour 21

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2005

Première publication (Estimation)

10 janvier 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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