Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Flavopiridol při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií

3. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie eskalace dávky flavopiridolu (NSC 649890) podávaného jako 30minutová nasycovací dávka s následnou 4hodinovou infuzí u pacientů s recidivujícími a refrakterními akutními leukemiemi

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku flavopiridolu při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií. Léky používané při chemoterapii, jako je flavopiridol, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovatelnou dávku flavopiridolu u relabující nebo refrakterní akutní leukémie u dospělých (Stratum 1) a dětí (Stratum 2).

II. Definovat kvalitativní a kvantitativní toxicitu flavopiridolu s ohledem na orgánovou specifitu, časový průběh, předvídatelnost a reverzibilitu.

III. Stanovit předběžnou klinickou aktivitu flavopiridolu u dospělých (Stratum 1) a dětí (Stratum 2) pomocí tohoto nového schématu u akutní leukémie.

IV. Vyhodnotit plazmatickou a buněčnou farmakokinetiku flavopiridolu u pacientů zařazených do této studie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Měřit farmakodynamická měření včetně účinků na buněčný cyklus; down modulace bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, fosforylace RNA polymerázy II; a signalizaci prostřednictvím VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), dráhy NF-Kappa B a dráhy PI3kinázy; a korelují s Css a dalšími farmakokinetickými vlastnostmi.

II. Stanovit lékem indukovanou apoptózu buněk akutní leukémie in vitro a následný vztah ke klinické odpovědi na základě Css flavopiridolu dosažené in vivo.

II. Zjistit, zda zvýšení zánětlivých cytokinů (TNF-alfa, gama-IFN, IL-6 a IL-8) koreluje s farmakokinetikou, farmakodynamikou, laboratorními (snížení sérového albuminu) a klinickými (hypotenze pozorovaná při prvním podání flavopiridolu) parametry léčby.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou stratifikováni podle věkové skupiny (dospělí [≥ 18 let] vs. dětští [1–17 let]).

Pacienti dostávají flavopiridol intravenózně (IV) po dobu 30 minut s následnou 4hodinovou infuzí ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky flavopiridolu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 4 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

88

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL) splňující 1 z následujících kritérií:

      • Refrakterní na počáteční léčbu (vrstva 1)
      • Recidivující onemocnění po předchozí vysoké dávce chemoterapie s podporou kmenových buněk nebo bez ní (vrstva 1)
      • Vysoce rizikové refrakterní onemocnění definované jako neúspěšné ≥ 2 režimy pro navození remise (tj. dvojnásobné selhání indukce) (vrstva 2)
      • Vysoce rizikové recidivující onemocnění definované jako onemocnění při druhém nebo větším relapsu kostní dřeně (vrstva 2)

    • Chronická myeloidní leukémie v blastické krizi (vrstva 1)

      • Myeloidní nebo lymfoidní blastická krize, která nereagovala nebo progredovala po předchozí vysoké dávce imatinib mesylátu (600-800 mg/den po dobu ≥ 2 týdnů)
  • Žádná akutní promyelocytární leukémie

  • Nezpůsobilý nebo ochotný podstoupit potenciálně léčebnou alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk

    • Pacienti s relapsem AML, kteří jsou refrakterní na reindukční terapii zahrnující aktivní, intenzivní záchranný režim, jsou způsobilí
  • Postižení CNS povoleno za předpokladu, že po intratekální chemoterapii nebo radioterapii nejsou v mozkomíšním moku žádné reziduální leukemické buňky
  • Výkonnostní stav - ECOG ≥ 2 pro pacienty ve věku > 10 let
  • Výkonnostní stav - Lansky 50-100 % pro pacienty ≤ 10 let
  • Minimálně 8 týdnů
  • Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)* (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem)
  • ALT a AST ≤ 5krát ULN*
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl* (vrstva 1)
  • Kreatinin > 1,3krát ULN (vrstva 2)
  • LVEF ≥ 40 % podle echokardiogramu nebo MUGA (vrstva 1)
  • Zkrácení frakce ≥ 28 % podle echokardiogramu (vrstva 2)
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Žádná anamnéza alergie na studovaný lék
  • Žádná aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
  • Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dát informovaný souhlas nebo omezovalo přežití
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Vyléčeno z předchozí toxicity související s imunoterapií (vrstva 2)
  • Více než 8 týdnů od předchozích biologických látek (např. monoklonálních protilátek) (vrstva 2)
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Vyléčen ze všech předchozích toxických účinků souvisejících s chemoterapií (vrstva 2)
  • Více než 24 hodin od předchozí hydroxyurey (u pacientů, kteří nemají vysoce proliferativní onemocnění)*
  • Více než 2 týdny od jiné předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin)
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Předchozí hydrea a/nebo steroidy povoleny (vrstva 2)
  • Žádné souběžné hormony, kromě steroidů pro selhání nadledvin nebo infuzní toxicitu (tj. syndrom uvolňování cytokinů) nebo hormony pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Vyléčen ze všech předchozích toxicity souvisejících s radioterapií (vrstva 2)
  • Více než 2 týdny od předchozí radioterapie
  • Žádná souběžná paliativní radioterapie
  • Po povolená transplantace kmenových buněk za předpokladu dokončení ≥ 4 měsíce před vstupem do studie a bez známek aktivní akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (vrstva 2)
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

  • Žádná souběžná chronická systémová antikoagulační léčba pro zdravotní stav (např. hluboká žilní trombóza nebo fibrilace síní)

    • Souběžný heparin umožňuje udržovat průchodnost centrální linie (tj. propláchnutí katetru)
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (flavopiridol)
Pacienti dostávají flavopiridol IV po dobu 30 minut s následnou 4hodinovou infuzí ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.
Lék: alvocidib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka flavopiridolu
Časové okno: Den 21
Den 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2005

První zveřejněno (Odhad)

10. ledna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na alvocidib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit