Flavopiridol 治疗复发性或难治性急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病或慢性髓细胞白血病患者

纳入标准：

• 经组织学证实诊断为以下之一：

  • 急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 符合以下标准之一：

    • 初始治疗难治（第 1 层）
    • 有或没有干细胞支持的先前大剂量化疗后疾病复发（第 1 层）
    • 高危难治性疾病定义为 ≥ 2 次缓解诱导方案失败（即两次诱导失败）（第 2 层）
    • 高风险复发性疾病定义为第二次或更多次骨髓复发的疾病（第 2 层）

  • 急变期慢性粒细胞白血病（第 1 层）

    • 对既往大剂量甲磺酸伊马替尼（600-800 mg/天，持续 ≥ 2 周）无反应或进展的髓系或淋巴母细胞危象
• 无急性早幼粒细胞白血病

• 不符合或不愿接受可能治愈的同种异体或自体干细胞移植

  • 复发性 AML 患者对包括积极、强化挽救方案在内的再诱导治疗无效，符合条件
• 如果鞘内化疗或放疗后脑脊液中没有残留的白血病细胞，则允许中枢神经系统受累
• 体能状态 - 对于 > 10 岁的患者，ECOG ≥ 2
• 体能状态 - 对于 ≤ 10 岁的患者，Lansky 50-100%
• 至少8周
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍*（除非是由于吉尔伯特综合征）
• ALT 和 AST ≤ 5 倍 ULN*
• 肌酐≤ 2.0 mg/dL*（第 1 层）
• 肌酐 > ULN 的 1.3 倍（第 2 层）
• 超声心动图或 MUGA（第 1 层）LVEF ≥ 40%
• 超声心动图显示缩短分数 ≥ 28%（第 2 层）
• 无症状性充血性心力衰竭
• 无不稳定型心绞痛
• 无心律失常
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 艾滋病毒阴性
• 无研究药物过敏史
• 无需要静脉注射抗生素的活动性感染
• 没有严重的医学或精神疾病会妨碍知情同意或限制生存
• 没有其他不受控制的疾病
• 见疾病特征
• 从所有先前的免疫疗法治疗相关毒性中恢复（第 2 层）
• 自先前的生物制剂（例如，单克隆抗体）以来超过 8 周（第 2 层）
• 见疾病特征
• 从所有先前化疗相关的毒性中恢复（第 2 层）
• 自上次羟基脲治疗后超过 24 小时（对于没有高度增殖性疾病的患者）*
• 其他先前化疗后超过 2 周（亚硝基脲或丝裂霉素 6 周）
• 无其他同步化疗
• 允许先前的水合和/或类固醇（第 2 层）
• 除了用于肾上腺衰竭或输液毒性的类固醇（即细胞因子释放综合征）或用于非疾病相关病症的激素（例如用于糖尿病的胰岛素）外，没有并发的激素
• 见疾病特征
• 从所有先前放疗治疗相关的毒性中恢复（第 2 层）
• 自上次放疗后超过 2 周
• 无同步姑息性放疗
• 干细胞移植后允许在研究开始前 ≥ 4 个月完成，并且没有活动性急性或慢性移植物抗宿主病的证据（第 2 层）
• 没有其他同时进行的调查代理

• 没有针对某种疾病（例如，深静脉血栓形成或心房颤动）同时进行慢性全身抗凝治疗

  • 允许同时使用肝素以维持中心线通畅（即导管冲洗）
• 没有其他同时进行的抗癌治疗