Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Flawopirydol w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową

3 czerwca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie zwiększania dawki flawopirydolu (NSC 649890) podawanego jako 30-minutowa dawka nasycająca, po której następuje 4-godzinny wlew u pacjentów z nawracającymi i opornymi na leczenie ostrymi białaczkami

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki flawopirydolu w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną lub przewlekłą białaczką szpikową. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak flawopirydol, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki flawopirydolu w nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczce u dorosłych (warstwa 1) i dzieci (warstwa 2).

II. Zdefiniowanie jakościowej i ilościowej toksyczności flawopirydolu w odniesieniu do specyficzności narządowej, przebiegu w czasie, przewidywalności i odwracalności.

III. Określenie wstępnej aktywności klinicznej flawopirydolu u dorosłych (warstwa 1) i dzieci (warstwa 2) przy użyciu tego nowego schematu leczenia ostrej białaczki.

IV. Ocena farmakokinetyki flawopirydolu w osoczu i komórce u pacjentów włączonych do tego badania.

CELE DODATKOWE:

I. Aby zmierzyć pomiary farmakodynamiczne, w tym wpływ na cykl komórkowy; modulacja w dół fosforylacji bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, polimerazy RNA II; i przekazywanie sygnału przez szlak VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), szlak NF-Kappa B i szlak kinazy PI3; i korelują z Css i innymi cechami farmakokinetycznymi.

II. Ocena indukowanej lekami apoptozy komórek ostrej białaczki in vitro i późniejszy związek z odpowiedzią kliniczną na podstawie Css flawopirydolu uzyskanego in vivo.

II. Określenie, czy wzrost cytokin zapalnych (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 i IL-8) koreluje z parametrami farmakokinetycznymi, farmakodynamicznymi, laboratoryjnymi (spadek stężenia albumin w surowicy) i klinicznymi (hipotensja obserwowana przy pierwszym podaniu flawopirydolu) leczenia.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjentów stratyfikuje się według grupy wiekowej (dorośli [≥ 18 lat] vs dzieci [1-17 lat]).

Pacjenci otrzymują flawopirydol dożylnie (IV) przez 30 minut, a następnie 4-godzinny wlew w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki flawopirydolu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjentów kontroluje się co 2 miesiące przez rok, a następnie co 6 miesięcy przez 4 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

88

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie jednego z poniższych:

    • Ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) spełniająca 1 z następujących kryteriów:

      • Oporne na wstępne leczenie (warstwa 1)
      • Nawrót choroby po wcześniejszej chemioterapii dużymi dawkami z lub bez wspomagania komórkami macierzystymi (warstwa 1)
      • Choroba oporna na leczenie wysokiego ryzyka zdefiniowana jako niepowodzenie ≥ 2 schematów indukcji remisji (tj. dwukrotne niepowodzenie indukcji) (warstwa 2)
      • Choroba nawrotowa wysokiego ryzyka zdefiniowana jako choroba w drugim lub dalszym nawrocie szpiku kostnego (warstwa 2)

    • Przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym (warstwa 1)

      • Przełom blastyczny mieloidalny lub limfoidalny, który nie reagował na leczenie lub postępował po uprzednim podaniu dużych dawek mesylanu imatynibu (600-800 mg/dobę przez ≥ 2 tygodnie)
  • Brak ostrej białaczki promielocytowej

  • Nie kwalifikują się lub nie chcą poddać się potencjalnie leczniczemu allogenicznemu lub autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych

    • Pacjenci z nawrotową AML, która jest oporna na terapię reindukcyjną obejmującą aktywny, intensywny schemat ratunkowy, kwalifikują się
  • Zajęcie OUN dozwolone pod warunkiem braku resztkowych komórek białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym po dooponowej chemioterapii lub radioterapii
  • Stan sprawności - ECOG ≥ 2 dla pacjentów > 10 lat
  • Stan sprawności - Lansky 50-100% dla pacjentów w wieku ≤ 10 lat
  • Co najmniej 8 tygodni
  • Bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)* (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)
  • AlAT i AspAT ≤ 5 razy GGN*
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl* (warstwa 1)
  • Kreatynina > 1,3 razy GGN (warstwa 2)
  • LVEF ≥ 40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA (warstwa 1)
  • Frakcja skrócenia ≥ 28% w badaniu echokardiograficznym (warstwa 2)
  • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
  • Brak arytmii serca
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Brak historii alergii na badany lek
  • Brak aktywnej infekcji wymagającej IV antybiotyków
  • Brak poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody lub ograniczały przeżycie
  • Żadnych innych niekontrolowanych chorób
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Wyzdrowienie po całej wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem immunoterapią (warstwa 2)
  • Ponad 8 tygodni od wcześniejszego podania czynników biologicznych (np. przeciwciał monoklonalnych) (warstwa 2)
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Wyzdrowienie po całej wcześniejszej toksyczności związanej z chemioterapią (warstwa 2)
  • Więcej niż 24 godziny od wcześniejszego podania hydroksymocznika (dla pacjentów, którzy nie mają choroby wysoce proliferacyjnej)*
  • Więcej niż 2 tygodnie od innej wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny)
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Dozwolona wcześniejsza hydrea i/lub sterydy (warstwa 2)
  • Brak równoczesnych hormonów, z wyjątkiem steroidów na niewydolność nadnerczy lub toksyczność infuzyjną (tj. Zespół uwalniania cytokin) lub hormony na stany niezwiązane z chorobą (np. Insulina na cukrzycę)
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Powrót do zdrowia po całej wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem radioterapią (warstwa 2)
  • Ponad 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Brak jednoczesnej radioterapii paliatywnej
  • Dozwolone po przeszczepieniu komórek macierzystych pod warunkiem ukończenia ≥ 4 miesięcy przed włączeniem do badania i braku dowodów na aktywną ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (warstwa 2)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

  • Brak równoczesnej przewlekłej ogólnoustrojowej terapii przeciwzakrzepowej w przypadku stanu chorobowego (np. zakrzepicy żył głębokich lub migotania przedsionków)

    • Jednoczesna heparyna pozwoliła na utrzymanie drożności linii centralnej (tj. przepłukanie cewnika)
  • Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (flawopirydol)
Pacjenci otrzymują flawopirydol IV przez 30 minut, a następnie 4-godzinny wlew w dniach 1-3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.
Lek: alwokidib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FLAVO
  • flawopirydol
  • HMR 1275
  • L-868275

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka flawopirydolu
Ramy czasowe: Dzień 21
Dzień 21

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 stycznia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (Grant/umowa NIH USA)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj