Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Flavopiridol ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi

3. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En doseeskaleringsstudie av flavopiridol (NSC 649890) administrert som en 30-minutters ladedose etterfulgt av en 4-timers infusjon hos pasienter med residiverende og refraktær akutte leukemier

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av flavopiridol ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som flavopiridol, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme maksimal tolererbar dose av flavopiridol ved residiverende eller refraktær akutt leukemi hos voksne (stratum 1) og barn (stratum 2).

II. Å definere de kvalitative og kvantitative toksisitetene til flavopiridol med hensyn til organspesifisitet, tidsforløp, forutsigbarhet og reversibilitet.

III. For å bestemme den foreløpige kliniske aktiviteten til flavopiridol hos voksne (stratum 1) og barn (stratum 2) ved å bruke denne nye planen ved akutt leukemi.

IV. For å evaluere plasma- og cellulær farmakokinetikk til flavopiridol hos pasienter som er inkludert i denne studien.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å måle farmakodynamiske målinger inkludert effekter på cellesyklus; nedmodulering av bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, RNA-polymerase II-fosforylering; og signalering via VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B-veien og PI3kinase-veien; og korrelerer med Css og andre farmakokinetiske egenskaper.

II. For å vurdere medikamentindusert apoptose av akutte leukemiceller in vitro og påfølgende forhold til klinisk respons basert på Css av flavopiridol oppnådd in vivo.

II. For å bestemme om økning i inflammatoriske cytokiner (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 og IL-8) korrelerer med farmakokinetikk, farmakodynamikk, laboratorie- (reduksjon i serumalbumin) og kliniske (hypotensjon observert ved første administrering av flavopiridol) av behandling.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Pasientene er stratifisert etter aldersgruppe (voksne [≥ 18 år] vs pediatriske [1-17 år]).

Pasienter får flavopiridol intravenøst ​​(IV) over 30 minutter etterfulgt av en 4-timers infusjon på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av flavopiridol inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Pasientene følges opp hver 2. måned i 1 år og deretter hver 6. måned i 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

88

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende:

    • Akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL) som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Refraktær til initial behandling (stratum 1)
      • Tilbakevendende sykdom etter tidligere høydose kjemoterapi med eller uten stamcellestøtte (stratum 1)
      • Høyrisiko refraktær sykdom definert som mislykket ≥ 2 regimer for remisjonsinduksjon (dvs. to ganger induksjonssvikt) (stratum 2)
      • Høyrisiko tilbakefallssykdom definert som sykdom i andre eller større tilbakefall av benmarg (stratum 2)

    • Kronisk myelogen leukemi i blast krise (stratum 1)

      • Myeloid eller lymfoid blastkrise som ikke responderte på eller utviklet seg etter tidligere høydose imatinibmesylat (600-800 mg/dag i ≥ 2 uker)
  • Ingen akutt promyelocytisk leukemi

  • Ikke kvalifisert for eller uvillig til å gjennomgå potensielt kurativ allogen eller autolog stamcelletransplantasjon

    • Pasienter med residiverende AML som er motstandsdyktig mot re-induksjonsterapi som omfatter et aktivt, intensivt bergingsregime er kvalifisert
  • CNS-involvering tillatt forutsatt at det ikke er gjenværende leukemiceller i cerebrospinalvæsken etter intratekal kjemoterapi eller strålebehandling
  • Ytelsesstatus - ECOG ≥ 2 for pasienter > 10 år
  • Ytelsesstatus - Lansky 50-100 % for pasienter ≤ 10 år
  • Minst 8 uker
  • Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)* (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • ALT og AST ≤ 5 ganger ULN*
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL* (stratum 1)
  • Kreatinin > 1,3 ganger ULN (stratum 2)
  • LVEF ≥ 40 % ved ekkokardiogram eller MUGA (stratum 1)
  • Forkortingsfraksjon ≥ 28 % ved ekkokardiogram (stratum 2)
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-negativ
  • Ingen historie med allergi mot studiemedisin
  • Ingen aktiv infeksjon som krever IV antibiotika
  • Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke å gi informert samtykke eller begrense overlevelse
  • Ingen annen ukontrollert sykdom
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Gjenopprettet fra all tidligere immunterapibehandlingsrelatert toksisitet (stratum 2)
  • Mer enn 8 uker siden tidligere biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) (stratum 2)
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Gjenopprettet fra all tidligere kjemoterapibehandlingsrelatert toksisitet (stratum 2)
  • Mer enn 24 timer siden tidligere hydroksyurea (for pasienter som ikke har svært proliferativ sykdom)*
  • Mer enn 2 uker siden annen tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea eller mitomycin)
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi
  • Tidligere hydrea og/eller steroider tillatt (stratum 2)
  • Ingen samtidige hormoner, bortsett fra steroider for binyrebarksvikt eller infusjonstoksisitet (dvs. cytokinfrigjøringssyndrom) eller hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)
  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Gjenopprettet fra all tidligere strålebehandlingsrelatert toksisitet (stratum 2)
  • Mer enn 2 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling
  • Etter stamcelletransplantasjon tillatt forutsatt fullføring ≥ 4 måneder før studiestart og ingen tegn på aktiv akutt eller kronisk transplantat vs vertssykdom (stratum 2)
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

  • Ingen samtidig kronisk systemisk antikoagulantbehandling for en medisinsk tilstand (f.eks. dyp venetrombose eller atrieflimmer)

    • Samtidig heparin tillater å opprettholde sentrallinje åpenhet (dvs. kateterskylling)
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (flavopiridol)
Pasienter får flavopiridol IV over 30 minutter etterfulgt av en 4-timers infusjon på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Legemiddel: alvocidib
Gitt IV
Andre navn:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerabel dose av flavopiridol
Tidsramme: Dag 21
Dag 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2005

Først lagt ut (Anslag)

10. januar 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere