Flavopiridol en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria, leucemia linfoblástica aguda o leucemia mielógena crónica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) que cumplan con 1 de los siguientes criterios:

    • Refractario al tratamiento inicial (estrato 1)
    • Enfermedad recurrente después de quimioterapia de dosis alta previa con o sin apoyo de células madre (estrato 1)
    • Enfermedad refractaria de alto riesgo definida como ≥ 2 regímenes fallidos para la inducción de la remisión (es decir, dos veces el fracaso de la inducción) (estrato 2)
    • Enfermedad recidivante de alto riesgo definida como enfermedad en segunda o mayor recidiva de médula ósea (estrato 2)

  • Leucemia mielógena crónica en crisis blástica (estrato 1)

    • Crisis blástica mieloide o linfoide que no respondió o progresó después de una dosis alta previa de mesilato de imatinib (600-800 mg/día durante ≥ 2 semanas)
• Sin leucemia promielocítica aguda

• No elegible o no dispuesto a someterse a un trasplante alogénico o autólogo de células madre potencialmente curativo

  • Los pacientes con LMA recidivante que es refractaria a la terapia de reinducción que comprende un régimen de rescate activo e intensivo son elegibles
• Se permite la afectación del SNC siempre que no queden células leucémicas residuales en el líquido cefalorraquídeo después de la quimioterapia o radioterapia intratecal.
• Estado funcional - ECOG ≥ 2 para pacientes > 10 años de edad
• Estado funcional - Lansky 50-100% para pacientes ≤ 10 años de edad
• Al menos 8 semanas
• Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN)* (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
• ALT y AST ≤ 5 veces ULN*
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL* (estrato 1)
• Creatinina > 1,3 veces LSN (estrato 2)
• FEVI ≥ 40% por ecocardiograma o MUGA (estrato 1)
• Fracción de acortamiento ≥ 28% por ecocardiograma (estrato 2)
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Sin antecedentes de alergia al fármaco del estudio
• Sin infección activa que requiera antibióticos intravenosos
• Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida dar un consentimiento informado o limite la supervivencia
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de toda la toxicidad previa relacionada con el tratamiento de inmunoterapia (estrato 2)
• Más de 8 semanas desde agentes biológicos anteriores (p. ej., anticuerpos monoclonales) (estrato 2)
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de toda la toxicidad previa relacionada con el tratamiento de quimioterapia (estrato 2)
• Más de 24 horas desde la hidroxiurea previa (para pacientes que no tienen enfermedad altamente proliferativa)*
• Más de 2 semanas desde otra quimioterapia previa (6 semanas para nitrosourea o mitomicina)
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Se permite hidra previa y/o esteroides (estrato 2)
• Sin hormonas concurrentes, excepto esteroides para insuficiencia suprarrenal o toxicidad por infusión (es decir, síndrome de liberación de citoquinas) u hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para diabetes)
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de toda la toxicidad previa relacionada con el tratamiento de radioterapia (estrato 2)
• Más de 2 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia paliativa concurrente
• Posterior al trasplante de células madre permitido siempre que se complete ≥ 4 meses antes del ingreso al estudio y no haya evidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica activa (estrato 2)
• Ningún otro agente en investigación concurrente

• Sin tratamiento anticoagulante sistémico crónico concurrente por una afección médica (p. ej., trombosis venosa profunda o fibrilación auricular)

  • Se permitió heparina concurrente para mantener la permeabilidad de la línea central (es decir, enjuague del catéter)
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente