Флавопиридол в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих заболеваний:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), соответствующий одному из следующих критериев:

    • Рефрактерность к первоначальному лечению (слой 1)
    • Рецидив заболевания после предшествующей высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками или без нее (уровень 1)
    • Рефрактерное заболевание высокого риска, определяемое как неэффективность ≥ 2 схем индукции ремиссии (т. е. двукратная неудача индукции) (уровень 2)
    • Рецидив заболевания высокого риска, определяемый как заболевание при втором или большем рецидиве в костном мозге (уровень 2)

  • Хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе (слой 1)

    • Миелоидный или лимфоидный бластный криз, который не ответил или прогрессировал после предшествующего приема высоких доз иматиниба мезилата (600–800 мг/сут в течение ≥ 2 недель)
• Отсутствие острого промиелоцитарного лейкоза

• Не имеет права или не желает подвергаться потенциально излечивающей аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток

  • Пациенты с рецидивом ОМЛ, рефрактерным к реиндукционной терапии, включающей активный, интенсивный режим спасения, имеют право на участие.
• Поражение ЦНС допускается при отсутствии резидуальных лейкозных клеток в спинномозговой жидкости после интратекальной химио- или лучевой терапии.
• Состояние работоспособности - ECOG ≥ 2 для пациентов старше 10 лет
• Состояние работоспособности - Lansky 50-100% для пациентов в возрасте ≤ 10 лет
• Не менее 8 недель
• Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)* (за исключением синдрома Жильбера)
• АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН*
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл* (слой 1)
• Креатинин > 1,3 раза выше ВГН (слой 2)
• ФВ ЛЖ ≥ 40% по эхокардиограмме или MUGA (слой 1)
• Фракция укорочения ≥ 28% по эхокардиограмме (уровень 2)
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие сердечной аритмии
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• ВИЧ-отрицательный
• Отсутствие в анамнезе аллергии на исследуемый препарат
• Нет активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков
• Отсутствие серьезных медицинских или психических заболеваний, препятствующих получению информированного согласия или ограничивающих выживаемость.
• Нет другой неконтролируемой болезни
• См. Характеристики заболевания
• Излечены от всей предшествующей токсичности, связанной с иммунотерапией (уровень 2)
• Более 8 недель после предшествующих биологических агентов (например, моноклональных антител) (уровень 2)
• См. Характеристики заболевания
• Вылечился от всей предшествующей токсичности, связанной с химиотерапией (уровень 2)
• Более 24 часов после предшествующей гидроксимочевины (для пациентов без высокопролиферативного заболевания)*
• Более 2 недель после предыдущей химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина)
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии
• Разрешены предшествующие гидреи и/или стероиды (уровень 2)
• Отсутствие сопутствующих гормонов, за исключением стероидов при надпочечниковой недостаточности или инфузионной токсичности (например, синдром высвобождения цитокинов) или гормонов при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете)
• См. Характеристики заболевания
• Излечены от всей предшествующей токсичности, связанной с лучевой терапией (уровень 2)
• Более 2 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
• Посттрансплантация стволовых клеток разрешена при условии завершения ≥ 4 месяцев до включения в исследование и отсутствии признаков активной острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (уровень 2).
• Нет других параллельных исследуемых агентов

• Отсутствие сопутствующей хронической системной антикоагулянтной терапии по поводу какого-либо заболевания (например, тромбоза глубоких вен или мерцательной аритмии)

  • Одновременный прием гепарина позволял поддерживать проходимость центральной линии (т. е. промывание катетера)
• Никакая другая одновременная противораковая терапия