Flavopiridol no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária, leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL) preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Refratário ao tratamento inicial (estrato 1)
    • Doença recorrente após quimioterapia de alta dose prévia com ou sem suporte de células-tronco (estrato 1)
    • Doença refratária de alto risco definida como falha ≥ 2 regimes para indução de remissão (isto é, falha de indução duas vezes) (estrato 2)
    • Doença recidivante de alto risco definida como doença na segunda ou maior recidiva da medula óssea (estrato 2)

  • Leucemia mielóide crônica em crise blástica (estrato 1)

    • Crise blástica mielóide ou linfóide que não respondeu ou progrediu após alta dose de mesilato de imatinibe (600-800 mg/dia por ≥ 2 semanas)
• Sem leucemia promielocítica aguda

• Inelegível para ou relutante em se submeter a transplante alogênico ou autólogo de células-tronco potencialmente curativo

  • Pacientes com recidiva de LMA refratária à terapia de reindução compreendendo um regime de resgate ativo e intensivo são elegíveis
• Envolvimento do SNC permitido desde que não haja células leucêmicas residuais no líquido cefalorraquidiano após quimioterapia intratecal ou radioterapia
• Status de desempenho - ECOG ≥ 2 para pacientes > 10 anos de idade
• Status de desempenho - Lansky 50-100% para pacientes ≤ 10 anos de idade
• Pelo menos 8 semanas
• Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)* (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
• ALT e AST ≤ 5 vezes LSN*
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL* (estrato 1)
• Creatinina > 1,3 vezes LSN (estrato 2)
• FEVE ≥ 40% por ecocardiograma ou MUGA (estrato 1)
• Fração de encurtamento ≥ 28% por ecocardiograma (estrato 2)
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• HIV negativo
• Sem história de alergia ao medicamento do estudo
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos IV
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou limite a sobrevivência
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento de imunoterapia (estrato 2)
• Mais de 8 semanas desde agentes biológicos anteriores (por exemplo, anticorpos monoclonais) (estrato 2)
• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento quimioterápico (estrato 2)
• Mais de 24 horas desde a hidroxiureia anterior (para pacientes que não têm doença altamente proliferativa)*
• Mais de 2 semanas desde outra quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina)
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Hidréia prévia e/ou esteróides permitidos (estrato 2)
• Sem hormônios concomitantes, exceto esteróides para insuficiência adrenal ou toxicidade infusional (ou seja, síndrome de liberação de citocinas) ou hormônios para condições não relacionadas à doença (por exemplo, insulina para diabetes)
• Consulte as características da doença
• Recuperado de todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento de radioterapia (estrato 2)
• Mais de 2 semanas desde a radioterapia anterior
• Sem radioterapia paliativa concomitante
• Pós-transplante de células-tronco permitido desde que concluído ≥ 4 meses antes da entrada no estudo e sem evidência de doença ativa aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro (estrato 2)
• Nenhum outro agente experimental concomitante

• Nenhuma terapia anticoagulante sistêmica crônica concomitante para uma condição médica (por exemplo, trombose venosa profunda ou fibrilação atrial)

  • A heparina concomitante permitiu manter a desobstrução da linha central (isto é, irrigação do cateter)
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante