Flavopiridol bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie
Een dosisescalatiestudie van Flavopiridol (NSC 649890) toegediend als een oplaaddosis van 30 minuten gevolgd door een infuus van 4 uur bij patiënten met recidiverende en refractaire acute leukemieën
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Terugkerende volwassen acute myeloïde leukemie
- Volwassen acute megakaryoblastische leukemie (M7)
- Volwassen acute minimaal gedifferentieerde myeloïde leukemie (M0)
- Volwassen acute monoblastaire leukemie (M5a)
- Volwassen acute monocytische leukemie (M5b)
- Volwassen acute myeloblastische leukemie met rijping (M2)
- Volwassen acute myeloblastische leukemie zonder rijping (M1)
- Volwassen acute myeloïde leukemie met 11q23 (MLL) afwijkingen
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met Inv(16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(16;16)(p13;q22)
- Acute myeloïde leukemie bij volwassenen met t(8;21)(q22;q22)
- Volwassen acute myelomonocytaire leukemie (M4)
- Erythroleukemie bij volwassenen (M6a)
- Pure erytroïde leukemie bij volwassenen (M6b)
- Terugkerende volwassen acute lymfoblastische leukemie
- Recidiverende chronische myeloïde leukemie
- Blastische fase chronische myeloïde leukemie
- Volwassen acute basofiele leukemie
- Volwassen acute eosinofiele leukemie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal verdraagbare dosis flavopiridol te bepalen bij recidiverende of refractaire acute leukemie bij volwassenen (Stratum 1) en kinderen (Stratum 2).
II. De kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteiten van flavopiridol definiëren met betrekking tot orgaanspecificiteit, tijdsverloop, voorspelbaarheid en reversibiliteit.
III. Om de voorlopige klinische activiteit van flavopiridol bij volwassenen (Stratum 1) en kinderen (Stratum 2) te bepalen met behulp van dit nieuwe schema bij acute leukemie.
IV. Om de plasma- en cellulaire farmacokinetiek van flavopiridol te evalueren bij patiënten die deelnamen aan deze studie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om farmacodynamische metingen te meten, inclusief effecten op de celcyclus; neerwaartse modulatie van bcl-2, mcl-1, XIAP, bax, RNA-polymerase II-fosforylering; en signalering via de VEGF (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B-route en PI3kinase-route; en correleren met Css en andere farmacokinetische kenmerken.
II. Om door geneesmiddelen geïnduceerde apoptose van acute leukemiecellen in vitro te beoordelen en de daaropvolgende relatie tot klinische respons op basis van in vivo bereikte Css van flavopiridol.
II. Om te bepalen of toename van inflammatoire cytokines (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 en IL-8) correleren met farmacokinetische, farmacodynamische, laboratorium (afname van serumalbumine) en klinische (hypotensie waargenomen bij de eerste toediening van flavopiridol) parameters van behandeling.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten zijn gestratificeerd volgens leeftijdsgroep (volwassenen [≥ 18 jaar] versus kinderen [1-17 jaar]).
Patiënten krijgen flavopiridol intraveneus (IV) gedurende 30 minuten, gevolgd door een infuus van 4 uur op dag 1-3. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses flavopiridol totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Patiënten worden gedurende 1 jaar elke 2 maanden gevolgd en vervolgens gedurende 4 jaar elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende:
Acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL) die aan 1 van de volgende criteria voldoet:
- Ongevoelig voor initiële behandeling (laag 1)
- Terugkerende ziekte na eerdere hooggedoseerde chemotherapie met of zonder stamcelondersteuning (stratum 1)
- Refractaire ziekte met hoog risico, gedefinieerd als mislukt ≥ 2 regimes voor remissie-inductie (d.w.z. tweemaal falen van inductie) (stratum 2)
- Hoogrisico recidiverende ziekte gedefinieerd als ziekte bij een tweede of grotere beenmergrecidief (stratum 2)
Chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis (stratum 1)
- Myeloïde of lymfoïde blastaire crisis die niet reageerde op of verergerde na een eerdere hoge dosis imatinibmesylaat (600-800 mg/dag gedurende ≥ 2 weken)
- Geen acute promyelocytische leukemie
Niet in aanmerking komen voor of niet bereid zijn om potentieel curatieve allogene of autologe stamceltransplantatie te ondergaan
- Patiënten met recidiverende AML die refractair zijn voor herinductietherapie die een actief, intensief salvage-regime omvat, komen in aanmerking
- Betrokkenheid van het CZS is toegestaan, mits er na intrathecale chemotherapie of radiotherapie geen resterende leukemische cellen in de cerebrospinale vloeistof aanwezig zijn
- Prestatiestatus - ECOG ≥ 2 voor patiënten > 10 jaar
- Prestatiestatus - Lansky 50-100% voor patiënten ≤ 10 jaar
- Minimaal 8 weken
- Bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)* (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
- ALAT en ASAT ≤ 5 keer ULN*
- Creatinine ≤ 2,0 mg/dL* (stratum 1)
- Creatinine > 1,3 keer ULN (stratum 2)
- LVEF ≥ 40% door echocardiogram of MUGA (stratum 1)
- Verkortingsfractie ≥ 28% door echocardiogram (stratum 2)
- Geen symptomatisch congestief hartfalen
- Geen instabiele angina pectoris
- Geen hartritmestoornissen
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Hiv-negatief
- Geen geschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddel
- Geen actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn
- Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan of de overleving zou beperken
- Geen andere ongecontroleerde ziekte
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van alle eerdere immunotherapie behandelingsgerelateerde toxiciteit (stratum 2)
- Meer dan 8 weken geleden sinds eerdere biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) (stratum 2)
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van alle eerdere chemotherapie behandelingsgerelateerde toxiciteit (stratum 2)
- Meer dan 24 uur geleden sinds eerdere hydroxyurea (voor patiënten die geen sterk proliferatieve ziekte hebben)*
- Meer dan 2 weken geleden sinds andere voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine)
- Geen andere gelijktijdige chemotherapie
- Voorafgaande hydrea en/of steroïden toegestaan (stratum 2)
- Geen gelijktijdige hormonen, behalve steroïden voor bijnierfalen of infusietoxiciteit (d.w.z. cytokine-afgiftesyndroom) of hormonen voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes)
- Zie Ziektekenmerken
- Hersteld van alle eerdere radiotherapiebehandelingsgerelateerde toxiciteit (stratum 2)
- Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
- Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie
- Post-stamceltransplantatie toegestaan mits voltooiing ≥ 4 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geen bewijs van actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (stratum 2)
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
Geen gelijktijdige chronische systemische antistollingstherapie voor een medische aandoening (bijv. diepveneuze trombose of atriumfibrilleren)
- Gelijktijdige heparine mag de doorgankelijkheid van de centrale lijn behouden (d.w.z. katheterspoeling)
- Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (flavopiridol)
Patiënten krijgen gedurende 30 minuten flavopiridol IV, gevolgd door een infuus van 4 uur op dag 1-3.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
|
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal verdraagbare dosis flavopiridol
Tijdsspanne: Dag 21
|
Dag 21
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Neoplastische processen
- Leukocytenstoornissen
- Eosinofilie
- Celtransformatie, neoplastisch
- Kankerverwekkendheid
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Herhaling
- Leukemie, myelomonocytische, acuut
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, monocytisch, acuut
- Leukemie, megakaryoblastisch, acuut
- Leukemie, erytroblastisch, acuut
- Hypereosinofiel syndroom
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Ontploffingscrisis
- Leukemie, basofiel, acuut
- Leukemie, eosinofiel, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Alvocidib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-01461
- U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- OSU 0479
- NCI-6947
- OSU-2004C0085
- OSU-0479
- CDR0000404374
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .