Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Flavopiridoli hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia

maanantai 3. kesäkuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Flavopiridolin (NSC 649890) annoksen eskalaatiotutkimus annettuna 30 minuutin latausannoksena ja sen jälkeen 4 tunnin infuusiona potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen akuutti leukemia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan flavopiridolin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten flavopiridoli, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Flavopiridolin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa leukemiassa aikuisilla (Stratum 1) ja lapsilla (Stratum 2).

II. Flavopiridolin laadullisen ja kvantitatiivisen toksisuuden määrittäminen elinspesifisyyden, ajan kulumisen, ennustettavuuden ja palautuvuuden suhteen.

III. Flavopiridolin alustavan kliinisen aktiivisuuden määrittäminen aikuisilla (Stratum 1) ja lapsilla (Stratum 2) käyttämällä tätä uutta ohjelmaa akuutin leukemian hoidossa.

IV. Flavopiridolin plasman ja solujen farmakokinetiikan arvioiminen tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Mittaa farmakodynaamisia mittauksia, mukaan lukien vaikutukset solusykliin; bcl-2:n, mcl-1:n, XIAP:n, bax:n, RNA-polymeraasi II:n fosforylaation alasmodulaatio; ja signalointi VEGF:n (VEGF, VEGF-R1, VEGF-R2, HIF-1), NF-Kappa B -reitin ja PI3kinaasireitin kautta; ja korreloivat Css:n ja muiden farmakokineettisten ominaisuuksien kanssa.

II. Arvioida lääkkeen aiheuttamaa akuutin leukemiasolujen apoptoosia in vitro ja sitä seuraavaa suhdetta kliiniseen vasteeseen perustuen flavopiridolin Css:ään, joka saavutetaan in vivo.

II. Sen määrittämiseksi, korreloiko tulehduksellisten sytokiinien (TNF-alfa, gamma-IFN, IL-6 ja IL-8) lisääntyminen farmakokinetiikan, farmakodynamiikan, laboratorio- (seerumin albumiinin lasku) ja kliinisten (hypotensio, kun flavopiridolia annettiin ensimmäisen kerran) kanssa. hoidosta.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan ikäryhmien mukaan (aikuinen [≥ 18 vuotta] vs. lapsi [1-17 vuotta]).

Potilaat saavat flavopiridolia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan, minkä jälkeen 4 tunnin infuusio päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, mikäli myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä ei ole hyväksyttävää. 3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia flavopiridoliannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

Potilaita seurataan 2 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista:

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      • Ei kestä alkuhoitoa (osio 1)
      • Toistuva sairaus aikaisemman suuriannoksisen kemoterapian jälkeen kantasolutuen kanssa tai ilman (osio 1)
      • Korkean riskin tulenkestävä sairaus, joka määritellään epäonnistuneeksi ≥ 2 hoito-ohjelmaksi remission induktiossa (eli kahdesti induktion epäonnistuminen) (osio 2)
      • Korkean riskin relapsoitunut sairaus, joka määritellään sairaudeksi toisessa tai suuremmassa luuytimen relapsissa (osio 2)

    • Krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä (kerros 1)

      • Myelooinen tai lymfaattinen blastikriisi, joka ei reagoinut tai joka eteni aikaisemman suuren imatinibimesylaattiannoksen jälkeen (600-800 mg/vrk ≥ 2 viikon ajan)
  • Ei akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa

  • ei kelpaa mahdollisesti parantavaan allogeeniseen tai autologiseen kantasolusiirtoon tai ei halua siihen

    • Potilaat, joilla on uusiutunut AML, joka ei kestä uudelleeninduktiohoitoa, joka sisältää aktiivisen, intensiivisen pelastushoidon, ovat kelvollisia.
  • Keskushermosto on sallittu, jos aivo-selkäydinnesteessä ei ole jäljellä olevia leukeemisia soluja intratekaalisen kemoterapian tai sädehoidon jälkeen
  • Suorituskykytila ​​- ECOG ≥ 2 yli 10-vuotiaille potilaille
  • Suorituskykytila ​​- Lansky 50-100 % ≤ 10-vuotiaille potilaille
  • Vähintään 8 viikkoa
  • Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)* (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
  • ALT ja AST ≤ 5 kertaa ULN*
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl* (kerros 1)
  • Kreatiniini > 1,3 kertaa ULN (osio 2)
  • LVEF ≥ 40 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella (osio 1)
  • Lyhennysfraktio ≥ 28 % kaikukardiogrammissa (osio 2)
  • Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
  • Ei epästabiilia angina pectorista
  • Ei sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • HIV negatiivinen
  • Ei allergioita tutkimuslääkkeelle
  • Ei aktiivista infektiota, joka vaatii IV-antibiootteja
  • Ei vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen tai rajoittaisi selviytymistä
  • Ei muita hallitsemattomia sairauksia
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipui kaikesta aikaisemmasta immunoterapiahoitoon liittyvästä toksisuudesta (osio 2)
  • Yli 8 viikkoa aikaisemmista biologisista tekijöistä (esim. monoklonaalisista vasta-aineista) (osio 2)
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipunut kaikista aiemmista kemoterapiaan liittyvistä toksisuudesta (osio 2)
  • Yli 24 tuntia edellisestä hydroksiureasta (potilaille, joilla ei ole voimakkaasti proliferatiivista sairautta)*
  • Yli 2 viikkoa muusta aikaisemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiinillä)
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
  • Aikaisempi hydrea ja/tai steroidit sallittu (osio 2)
  • Ei samanaikaisia ​​hormoneja, lukuun ottamatta steroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan tai infuusiotoksisuuden (eli sytokiinien vapautumisoireyhtymän) hoitoon tai hormoneja muihin kuin sairauteen liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen)
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Toipunut kaikista aiemmista sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta (osio 2)
  • Yli 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta
  • Ei samanaikaista palliatiivista sädehoitoa
  • Kantasolusiirron jälkeinen sallittu, jos se on suoritettu ≥ 4 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa eikä todisteita aktiivisesta akuutista tai kroonisesta siirrännäissairaudesta (osio 2)
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

  • Ei samanaikaista kroonista systeemistä antikoagulanttihoitoa sairauden vuoksi (esim. syvä laskimotukos tai eteisvärinä)

    • Samanaikainen hepariini saa ylläpitää keskusjohdon avoimuutta (eli katetrin huuhtelu)
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (flavopiridoli)
Potilaat saavat flavopiridoli IV 30 minuutin ajan, jota seuraa 4 tunnin infuusio päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, mikäli myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä ei ole hyväksyttävää.
Lääke: alvokidibi
Koska IV
Muut nimet:
  • FLAVO
  • flavopiridoli
  • HMR 1275
  • L-868275

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedettävä flavopiridoliannos
Aikaikkuna: Päivä 21
Päivä 21

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. tammikuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. tammikuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 10. tammikuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. kesäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-01461
  • U01CA076576 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • OSU 0479
  • NCI-6947
  • OSU-2004C0085
  • OSU-0479
  • CDR0000404374

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset alvokidibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa